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人类内源性逆转录病毒（HERVS）：塑造癌症中的先天免疫反应
摘要：人内源性逆转录病毒（HERV）占人类基因组的8％。这些序列是外源性逆转录病毒从古代种系感染中的残留物。经过数百万年的发展和多个整合，赫尔夫（Hervs）获得了许多损害，使它们有缺陷。在稳态下，HERV主要位于异染色质中，并被甲基化沉默。已经描述了多种疾病是为了引起其重新激活，包括自身免疫性疾病和癌症。HERVS重新表达导致RNA（简单和双链）和DNA产生（通过逆转录），从而调节先天免疫反应。一些研究还主张了HERV在塑造先天免疫演变中的作用，尤其是在干扰素反应的发展中。然而，它们在先天免疫反应中，尤其是在癌症中的确切作用尚待定义。在这篇综述中，我们看到HERV如何成为安装抗肿瘤免疫反应的关键人物。在简要介绍了HERVS特征和生物学之后，我们回顾了Hervs可以与免疫系统相互作用的不同机制，重点是天生的反应。然后，我们讨论了HERV表达对癌症先天免疫反应的潜在影响。
无细胞试验表明 HIV-1 衣壳可保护逆转录产物免受 cGAS 免疫感应的影响
逆转录病毒可被先天免疫传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS) 检测到，该合酶可识别逆转录 DNA 并激活抗病毒反应。然而，HIV-1 保护其基因组免受 cGAS 识别的程度仍不清楚。为了详细研究这一过程的机制，我们在无细胞系统中重建了 HIV-1 的逆转录、基因组释放和先天免疫感应。我们发现，即使在完成逆转录后，野生型 HIV-1 衣壳也能保护病毒基因组免受 cGAS 的侵害。病毒 DNA 可能因热应激、衣壳突变或肌醇六磷酸 (IP6) 浓度降低而“脱保护”，这些因素会使衣壳不稳定。令人惊讶的是，衣壳抑制剂 lenacapavir 也会破坏病毒核心并显著增强 cGAS 活性，无论是在体外还是在细胞感染中。我们的研究结果提供了生化证据，表明 HIV-1 衣壳晶格隐藏了 cGAS 的基因组，而病毒核心的化学或物理破坏可以暴露 HIV-1 DNA 并激活先天免疫信号。
犬狂犬病接种，监视和公共意识计划，中国，2014 - 2024年 缩小差距：全球平台的儿童癌症医学访问方法 Nermeen Youssef博士的传记 为家庭，社区和社会编织健康... 神经氨酸酶（NA）氨基酸取代的摘要评估了其对神经氨酸酶抑制剂（NAI）抑制的影响。 门峰会2025：加速访问辅助... 对类似生物治疗胰岛素资格的资格资格的障碍 2024年10月 Covid-19对抗逆转录病毒药物的全球供应链的影响：印度制造商的快速调查 流感A（H1N1）PDM09鸡蛋衍生1候选疫苗... COVID-19疫苗：安全监视手册
到2023年的调查结果，在北京市建立了664个犬狂犬病疫苗接种地点，该地点包括七个城市地区和有农村地区的九个地区。狂犬病抗体的狗比例从2014年的64.7％（1115/1723）上升到该计划之前的64.7％（1115/1723），达到2017年的86.4％（1481/1715），随后几年保持约80％。在2022年，第一次没有报道犬病的狗。同时，报告的人类狂犬病病例的年数从2015年的11例下降到2021年的零，随后没有报告到2024年第三季度。
HIV DNA 测序可检测已存档的抗逆转录病毒药物耐药性
以及导致病毒学失败的其他决定因素，包括导致药物暴露不理想的因素。结论：对于接受过治疗且血浆 HIV RNA 受到抑制且需要改变治疗方案的患者，对细胞 HIV DNA 进行测序可以提供有用的补充信息。然而，在解释结果时应小心谨慎。RAM 的存在并不一定是治疗成功的障碍。相反，即使是最敏感的测序技术也无法提供 HIV DNA 档案的全面视图。为了适当地指导治疗决策，必须始终将患者的整体临床和治疗史与耐药性测试的结果一起考虑。需要进行前瞻性对照研究来验证使用细胞 HIV DNA 进行药物耐药性测试的效用。
CHO 细胞具有内源性逆转录病毒 DNA 元件，可产生逆转录病毒样颗粒
参考文献 1. Maertens, GN 等人 (2022) 逆转录病毒整合酶的结构和功能。《自然微生物学评论》20，20-34。 2. https://en.wikipedia.org/wiki/Alteplase 3. Ono, M. 等人 (1985) 叙利亚仓鼠体内 A 型颗粒基因的核苷酸序列：A 型颗粒基因与 B 型和 D 型肿瘤病毒基因的密切进化关系。《病毒学杂志》387-394。 4. Wurm, FM 等人 (1989) CHO 细胞中内源性逆转录病毒样 DNA 序列的存在和转录。在：动物细胞生物学和生物过程技术的进展。编辑 RE Spier、JB Griffiths、J. Ste- phenne 和 PJ Crooy，76-81，Butterworths。 5. Anderson, KP 等人(1990) CHO 细胞内池内 A 粒子相关序列的存在和转录。病毒学杂志 64 (5), 2021-2032。 6. Venter, JC 等人 (2001)。人类基因组序列。科学。291 (5507): 1304–1351。 7. Duroy, PO. 等人 (2019) 中国仓鼠卵巢细胞内源性逆转录病毒的表征和诱变以灭活颗粒释放。生物技术生物工程。DOI：10.1002/bit 27200 8. Li, S. 等人 (2019) 中国仓鼠的蛋白质组学注释揭示了大量新的翻译事件和内源性逆转录病毒元件。蛋白质组研究杂志，18(6), 2433–2455。 https://doi. org/10.1101/468181 9. Naville, M., Volff, J.-N. (2016) 鱼类基因组中的内源性逆转录病毒：从过去感染的遗迹到进化创新？微生物学前沿 doi:3389/fmicb.2016.01197 10. Löwer, R. 等人 (1996) 我们所有人体内的病毒：人类内源性逆转录病毒序列的特征和生物学意义。PNAS 93, 5177-5184 11. Patel, MR 等人 (2011) 古病毒学——过去病毒的幽灵和礼物。Curr. Opin.Virol. 1, 304-309 12. Reid, GG 等人(2002)：用于生产生物制剂的小鼠和中国仓鼠细胞系中内源性逆转录病毒计数的电子显微镜技术比较。J. Virol. Meth. 108, 91-96 13. Stocking, C., Kozak, C. (2008) 小鼠内源性逆转录病毒。Cell.Mol. Life Sci. 65, 3383-3398 14. Wurm, FM (2013) CHO 准种 – 对制造工艺的影响。工艺 1,3, 296-311 15. Wurm, FM, Wurm, MJ (2017)：CHO 细胞的克隆、生产力和遗传稳定性 – 讨论。工艺 2017, 5, 20, doi: 103390/pr5020020
超越艾滋病毒/艾滋病：人类逆转录病毒学研究的新方向
人类逆转录病毒学是病毒学的一个分支，主要研究感染人类的逆转录病毒，其中最突出的代表是艾滋病毒/艾滋病大流行。自 20 世纪 80 年代发现人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以来，人们一直致力于广泛研究，以了解 HIV、其感染机制以及治疗和预防策略。多年来，抗逆转录病毒疗法的发展已将 HIV 从死刑转变为可控制的慢性病。然而，随着科学界在抗击 HIV 方面取得进展，逆转录病毒学研究已扩展到研究其他人类逆转录病毒、发现新的治疗方法，并探索有关逆转录病毒生物学及其在人类疾病中的作用的更广泛问题。本文探讨了人类逆转录病毒学研究的新方向，重点关注新出现的逆转录病毒感染、前沿科学进展以及逆转录病毒相关疾病和治疗的潜在未来前景。逆转录病毒是一种 RNA 病毒家族，它们使用逆转录酶通过 DNA 中间体进行复制。尽管 HIV 因其对公共卫生的重大影响而长期主导着逆转录病毒研究，但其他人类逆转录病毒正成为科学界越来越感兴趣的领域 [1-3]。
SMARTScribe 逆转录酶 SDS
国际统一化学信息数据库 (IUCLID) 国家技术与评估研究所 (NITE) 澳大利亚国家工业化学品通报与评估体系 (NICNAS) NIOSH（国家职业安全与健康研究所） 美国国家医学图书馆的 ChemID Plus (NLM CIP) 美国国家医学图书馆的 PubMed 数据库 (NLM PUBMED) 美国国家毒理学计划 (NTP) 新西兰化学品分类和信息数据库 (CCID) 经济合作与发展组织环境、卫生与安全出版物 经济合作与发展组织高产量化学品计划 经济合作与发展组织筛选信息数据集 世界卫生组织
-HIV-1-逆转录酶 - 基因相关的突变...
在卢旺达进行的研究研究了HIV-1逆转录酶（RT）基因的突变，该突变导致对两种广泛使用的药物，拉米夫丁（3TC）和Emtricitabine（FTC）的抗性。这两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS）是HIV患者的抗逆转录病毒治疗（ART）方案不可或缺的。该研究旨在确定赋予抗性，探索3TC和FTC之间的交叉抗性的特定突变，并评估这些突变如何影响治疗的有效性。Zhang的发现强调了M184V/I突变的重要性，这是两种药物之间耐药性和交叉抗性的主要原因。该研究还涉及病毒适应性成本和对治疗方案的影响。
原创研究论文 接受高效抗逆转录病毒疗法的 HIV 感染者高血糖症研究 Huidrom Manimohon Singh 1, Gi
背景：高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用，核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险，但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率，并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法：于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果：共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期，最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内，其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD（替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦）。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001)，而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论：本研究得出结论，ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关，治疗持续时间越长
总统防治艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 抗逆转录病毒药物配方优先排序
自美国总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 启动以来，美国政府 (USG) 一直致力于根据适用的国际贸易法购买安全、有效、质量有保证且价格低廉的抗逆转录病毒药物 (ARV)，用于治疗艾滋病毒。ARV 可以由品牌（创新者）和仿制药（非创新者）公司生产。1 为了帮助履行这一承诺，美国食品药品管理局 (US FDA) 利用现有流程审查用于 PEPFAR 的新药申请 (NDA) 和简化新药申请 (ANDA)。NDA 是针对已获批准药物的新版本（例如新的固定剂量组合或配方）提交的，ANDA 是针对仿制药提交的。这些流程的监管途径与 PEPFAR 未采购的其他药物的监管途径相同。但是，美国 FDA 可以免除某些 NDA 的费用，并优先审查 PEPFAR 最需要的 ARV。美国 FDA 批准或临时批准是抗逆转录病毒药物有资格通过 PEPFAR 购买的先决条件。临时批准意味着抗逆转录病毒药物符合美国 FDA 在安全性、有效性和质量方面的所有批准标准；但是，现有的专利和/或市场独占性阻止了抗逆转录病毒药物在美国上市。i 截至 2024 年 8 月 1 日，美国 FDA 已批准或临时批准了 258 份申请（包含 324 种抗逆转录病毒药物产品），其中包括用于 PEPFAR 采购的 ANDA 和 NDA。此外，在获得临时批准后，制造商已对其原始申请提交了修改，包括请求批准新的或额外的制造设施以提高现有设施制造流程的效率、延长某些产品的保质期以及其他变更。截至 2023 年 9 月 30 日，PEPFAR 已为 2000 多万艾滋病患者提供抗逆转录病毒治疗，较 2007 年的 145 万大幅增加。ii 获得低成本、有效的抗逆转录病毒药物对于实现这些高影响、挽救生命的成果至关重要。自 2005 年以来，由于引入了仿制抗逆转录病毒药物，一线治疗的每位患者每年的抗逆转录病毒药物费用下降了 95% 以上，从 1,100 美元降至 42.40 美元。iii-iv