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人类 DNA 中古代内源性逆转录病毒的进一步变种
逆转录病毒将其基因组插入细胞的 DNA 中，有时是产生宿主生物后代的生殖系细胞：这种病毒被称为内源性逆转录病毒 (ERV)。人类基因组包含多种古代 ERV 的遗迹。一些遗迹贡献了新的基因和调控元件。这项研究在经过深入研究的人类基因组版本 hg38 中发现了更多种类的古代 ERV：ERV-Hako、ERV-Saru、ERV-Hou、ERV-Han 和 ERV-Goku。它还发现了许多 ERV-V 的遗迹，之前所知的 ERV-V 仅在 19 号染色体上的两个带有胎盘基因的副本中发现。它发现了一种两侧是 MER41E 长末端重复序列 (LTR) 的 ERV，与已知的 MER41 ERV 惊人地相似。 ERV-Hako 具有包含来自宿主基因 SUSD6 和 SPHKAP 的序列的亚型：SUSD6 变体在狭鼻目和阔鼻目灵长类动物之间转移。逆转录病毒使用 tRNA 来引发逆转录：根据基因组 tRNA 数据库，Hako 是唯一使用 tRNA-Trp（色氨酸，符号 W）的人类 ERV 遗迹，而 HERV-W 因使用 tRNA-Arg 而得名。一种 ERV-Saru LTR 是先前描述的先天免疫中 AIM2 的增强子。这项研究有助于了解灵长类动物 ERV 的历史，但也表明相关的 ERV 可能存在巨大差异，这对在基因组中清晰注释所有 ERV 遗迹的目标提出了挑战。
LINE-1 逆转录转座子的综合结构生物学
背景：LINE-1 (L1) 逆转录转座子通过其两个转录本（多功能酶 ORF2p 和分子伴侣 ORF1p）实现的“复制粘贴”机制写入了近一半的人类基因组。ORF2p 的核心包含一个逆转录酶 (RT)，其 N 端包含一个结构独立的核酸内切酶 (ENDO) 结构域。ORF1p 是小 RNA 结合结构域的卷曲螺旋三聚体组装体，进一步组装形成细胞中的多聚核糖核蛋白 (RNP) 颗粒。LINE-1 已成为与癌症、自身免疫、神经退行性疾病和衰老有关的潜在治疗靶点。我们最近解决了人类 LINE-1 RT 的第一个晶体结构，表征了催化循环中的不同状态以及与抑制剂结合的催化停滞状态。结合对 Line-1 ENDO 和 ORF1p 结构的访问，这使我们能够采取综合发现方法，合理设计调节 LINE-1 功能各个方面的小分子，以满足不同治疗适应症的细微要求。
deltarex-g，针对CCNG1抑制剂的肿瘤靶向逆转录子，用于CAR-T细胞疗法诱导细胞因子释放综合征
细胞因子释放综合征是嵌合抗原受体-T细胞疗法的严重并发症，并且是通过嵌合T细胞过度分泌炎性细胞因子而触发的，这可能是致命的。在调查了整理细胞因子释放综合征的分子机制之后，我们假设Deltarex-G是一种靶向肿瘤的逆转录子编码胞质CCNG1抑制剂基因的肿瘤，可能是皮质类固醇耐药的细胞因子释放综合征的可行治疗方法。Deltarex-G获得了美国食品和药物管理局紧急使用授权，以治疗COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合征，这是由于过度活化的免疫细胞。短暂的deltarex-G给药会抑制一定比例的多动性嵌合T细胞，从而减少细胞因子释放，同时保持嵌合T细胞效率。
在患有HIV的成年人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的指南
•尽管有密集的依从性，有些艾滋病毒的人仍无法对口腔艺术进行病毒抑制。长期可注射的Cabotegravir和Rilpivirine（LA CAB/RPV）的完整方案已在该人群中使用，尽管长期疗效数据受到限制。基于非常有限的数据，该小组建议在某些患有持久病毒衰竭的人中使用LA CAB/RPV使用，尽管对口腔艺术的强烈依从性支持，他们没有抵抗CAB或RPV的证据，并且在提供者和HIV的人（CIIII）之间进行了共同的决策。该小组指出，如果在LA CAB/RPV上发生病毒衰竭，则艾滋病毒及其提供者的人必须意识到产生对NNRTIS的耐药性的重大风险，尤其是集成酶链转移抑制剂（Instis）。这种耐药性可能会限制未来的治疗选择，也可能导致HIV传播。
目的构建的逆转录酶和TAQ DNA聚合酶在存在抑制剂的情况下可提供高产量
分子诊断（MDX）应用的许多进步是建立在新型酶的工程上的，这些酶允许访问以前无法捕获的信息。为了满足对高度功能和专用的酶促工具的不断发展的需求，我们利用了酶工程平台的组合，包括专有平台，该平台使我们能够选择具有基因组学和分子诊断应用的功能。我们的平台可以使多种DNA和RNA修改的酶进行工程，这些酶利用大规模的，无假设的文库作为选择输入，以增强酶活性和/或引入新型活动。我们介绍了有关逆转录酶（RT）和TAQ DNA聚合酶（TAQ DNAP）的工程工作的数据 - 两种通常用于检测患者样品中的RNA和/或DNA病毒的酶以进行护理点（POC）诊断。我们的屏幕确定了RT变体，具有增加的热稳定性和对抑制剂和TAQ DNAP变体的耐受性，对抑制剂的速度和耐受性提高。
从进入细胞核：逆转录病毒的通勤
在宿主细胞内，逆转录病毒会通过病毒核心内部的逆转录产生其RNA基因组的双链DNA副本，随后将该病毒DNA整合到宿主细胞的基因组中。可以在整合发生之前，核心必须越过细胞皮质，通过细胞质转移并进入细胞核。逆转录病毒已经发展出不同的机制来完成这一旅程。本综述检查了各种逆转录病毒，尤其是HIV-1的机制，已演变为整个细胞中的通勤。逆转录病毒穿过细胞皮质，同时调节肌动蛋白动力学，并使用微管作为道路，同时与微管相关的蛋白质和电动机连接以达到细胞核。与其他逆转录病毒相比，HIV-1的图像更清晰，但仍有很多关于逆转录病毒如何完成通勤的知识。
Quantinova®逆转录套件手册
缓冲液优化用于用Quantinova逆转录酶进行逆转录的缓冲液；包含寡-DT和随机引物的优化组合，其中包括Mg 2+和DNTP。它允许从所有RNA转录物的所有区域，即使是从5'区域产生的。
概述用于艾滋病毒治疗、婴儿的抗逆转录病毒药物...
• 适用于特殊情况，例如从 25 公斤开始的替代儿科 ART 或中度至重度肾功能不全（eGFR < 50 ml/min）或有记录的严重骨质疏松症或骨质脆性骨折的个人。 • 最近有一些证据表明 TAF（特别是与 DTG 一起使用时）可能与体重增加、血脂异常和高血压有关。1 • 最近的研究还表明 TAF 在怀孕期间使用似乎是安全的。 • TAF 不能与利福平一起使用。 • 在本文件的背景下，TAF 不能与增强 PI 一起使用，因为没有可用的调整剂量配方。 量化指针
重新审查合成ORF序列对工程线路1逆转录的影响
A.从左到右：每个构造的示意图，一个来自逆转录术539分析的代表性井以及相对于SML1的逆转录效率。L1SPA_DBL_SMBB包含L1SPA_DOBLE的ORF1和540 ORF2序列，在ORF1P启动密码子（如SML1），541），541和SML1结构的删除3'UTR上具有Kozak共识。Restore_3'utr等于l1spa_dbl_smbb，但完整的L1SPA 3'UTR恢复了Neo Cassette的上游542。grr_after_neo等效于543 L1SPA_DBL_SMBB，但与Neo 544盒的下游放置的L1SPA 3'UTR的G-RICH区域，并删除了人类L1 Polyadyenylation信号。直方图显示了三个545生物复制测定的平均值，每个测定法包括每个构造的三个技术重复。三角形，正方形，546和钻石形状表示每个生物学重复的个体值，误差线547代表生物学重复之间的标准偏差。548