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World File Search System逆转录
lamivudine（3TC），一种核苷逆转录酶抑制剂，可防止突变tau转基因小鼠中存在的神经病理改变
摘要：转座元件的失调导致神经退行性疾病。先前的研究报告说，果蝇模型以及人的tauopathies中的逆转录子转录增加。在这种情况下，我们在P301S小鼠中测试了逆转录酶抑制剂，即拉米夫丁（也称为3TC），这是基于FTDP-17-TAU过表达的阿尔茨海默氏病动物模型。通过饮用水施用拉米夫丁的转基因P301S小鼠在以下典型的tauopath的组织病理学标记中显示出降低：tau磷酸化；炎症；神经元死亡；和海马萎缩。lamivudine治疗减弱了运动率（Rotarod测试）和改善的短期记忆（Y-Maze检验）。为了评估tau在逆转录中的作用，我们用含有完整的线-1序列和新霉素的盒式盒子和新霉素的盒式磁带，并与tau序列共转染HeLa细胞。line-1插入大大增加。此外，拉米夫丁抑制了线1的插入。我们的数据表明，在神经病理学的第一个症状下，通过兰米夫定给予tauopathy的进展。
RNA 测序中逆转录反应的伪影和偏差
近年来，RNA 测序激发了大量的研究领域。大多数方案依赖于在逆转录反应过程中合成更稳定的 RNA 分子互补 DNA (cDNA) 拷贝。结果 cDNA 池经常被错误地认为在数量和分子上与原始 RNA 输入相似。遗憾的是，偏差和伪影会混淆结果 cDNA 混合物。依赖逆转录过程的人们在文献中经常忽视或忽略这些问题。在这篇评论中，我们向读者展示了 RNA 测序实验过程中逆转录反应引起的样本内和样本间偏差和伪影。为了打消读者的疑虑，我们还提供了大多数问题的解决方案并介绍了良好的 RNA 测序实践。我们希望读者能够利用这篇评论，从而为科学合理的 RNA 研究做出贡献。
积分酶抑制剂对艾滋病毒患者开始抗逆转录病毒疗法的心血管疾病事件的影响
细胞色素P450 17A1（CYP17A1）是属于酶CYP 450超家族的膜结合的双重功能单加二酶。在人类中，这些蛋白质氧化类固醇，脂肪酸和异种生物，在类固醇激素的生物合成和分解中至关重要。在生理上，CYP17A1在成熟和性别分化过程中具有重要作用，并且在睾丸，肾上腺和卵巢中发现了酶。此外，它有助于诸如前列腺癌，多囊卵巢综合征和乳腺癌等疾病的发病机理。1，2鉴于这一点，已经在调节CYP17A1活性的化合物中投入了广泛的兴趣和精力，其中一种特定目的是发现用于治疗耐cast割前列腺癌的药物。 cyp17a1由单个基因在10q24.3上编码，并催化两种连续的反应，17α-羟基 - ylation和17,20-溶解酶转化。 3 CYP17A1的活性取决于与P450还原酶（POR）的氧化还原相互作用，而在17,20-裂解反应的情况下，也是细胞色素B5（Cyt B 5）。 4 - 61，2鉴于这一点，已经在调节CYP17A1活性的化合物中投入了广泛的兴趣和精力，其中一种特定目的是发现用于治疗耐cast割前列腺癌的药物。cyp17a1由单个基因在10q24.3上编码，并催化两种连续的反应，17α-羟基 - ylation和17,20-溶解酶转化。3 CYP17A1的活性取决于与P450还原酶（POR）的氧化还原相互作用，而在17,20-裂解反应的情况下，也是细胞色素B5（Cyt B 5）。4 - 6
多色发光和上转换纳米颗粒的抗逆转录
目前，多色发光材料由于其在固态三维显示，1个信息存储，2个生物标记，3,4个抗逆转录病毒期，5-9等中的广泛应用，因此引起了广泛的研究兴趣。一些已发表的研究表明，近几十年来，多色发光 - 发射材料已经迅速发展，例如量子点（QD），10,11个有机材料，稀土纳米颗粒，2,12 - 16个碳圆点（CDS），17等。到目前为止，实现多色发光的最常见方法仍然是颜色混合，其中几种材料与单独的主要发射器物理混合在一起，以产生所需的颜色。尽管如此，这种颜色融合过程不可避免地会导致颜色不平衡，并限制了分辨率。此外，多色发光的颜色调制过程很复杂，它限制了其在反伪造，信息存储等应用中的使用。因此，极端需要，具有化学稳定的宿主，有效的吸收量以及三种主要颜色（红色，绿色和蓝色）的效果，经济和耐用的多色发光来源是非常稳定的。
抗逆转录病毒疗法的事件糖尿病
实际上，尽管艾滋病毒的体重增加至今尚未与不良后果相关，但就整体生存或心血管风险而言[4-7]，艾滋病毒（PWH）体重增加的人确实会增加患糖尿病的风险[4,5,7]。然后出现了与增加体重增加有关的药物（例如Instis）是否也可能与糖尿病风险增加有关。在血浆脂质上具有中立特征[8,9]，因此，通常选择在PWH中作为患有血脂异常的PWH作为治疗，或者被视为患有高度治疗的DM或代谢综合征的高度治疗风险[9,10] [9,10]，从而使Intim-Int-Int-Int-In-Int-In-Inti-PHW进行了比较，从而在PHW中进行了比较。同伙。关于研究期间胰岛素抵抗（IR）的特定评估，迄今为止，研究尚未达成协议，因为中性[11,12]或改善[13,14]的效应与其他研究中的其他抗逆转录病毒相比，但甚至在其他研究中也出现了较差的影响[15]。此外，直接关注糖尿病事件的研究表现出矛盾的结果，一些大型观察性研究建立了暴露于Instis [16-18]的中性效应，或者是蛋白酶抑制剂（PI）类[16,19-22]的作用，而在最近的研究中，对美国健康保险数据进行了研究，在美国健康保险数据中进行了研究，实际上是在Instis and Instis and Instiss Instiss和DM Incide Instiss Instiss Instiss [23]在本研究中，我们旨在描述大型多中心前瞻性队列中不同艺术方案的DM发病率，并确定与新DM发作相关的因素。
Covid-19对抗逆转录病毒药物的全球供应链的影响：印度制造商的快速调查
22/224 * NIBSC（MHRA），英国AS448 TGA，澳大利亚H1-AB-2214 CBER/FDA，美国 *蓝色ERLS中显示的新试剂，用于试剂订单/信息：cbershippingrequests@fda.hhs.hhs.hhs.hs.hs.hs.gov nibsc.nibsc.nibsc.nibsc. niID：flu-vaccine@nih.go.jp tga：threnza.reagents@health.gov.au用于其他候选疫苗病毒和效力测试试剂，请访问https://www.who.who.who.who.who.teams/global-inteams/global-influenza-candidation for for一般查询，请联系gisrs-whohq@who.int
crispr删除SVA逆转录座子在TRPV1/TRPV3属基因间区域的顺式调节元件
摘要：正弦 - vntr- Alu（SVA）逆转录子是仅在灵长类动物基因组中存在的可转座元素（TES）的子类。te插入可以作为顺式调节元素（CRES）选择；但是，使用生物信息学方法和报告基因测定法证明了SVA的调节潜力。这项研究的目的是证明通过CRISPR（群集间隔间隔短的腔粒重复序列）的SVA顺式调节活性），并随后测量直接对局部基因表达的影响。我们识别了17染色体上的一个区域，该区域富含人类特异性SVA。在该区域的比较基因表达分析揭示了多个人体组织中TRPV1和TRPV3的共表达，这在小鼠中未观察到，这突出了两种物种之间的关键调节差异。此外，TRPV1和TRPV3编码序列之间的基因间区域包含位于TRPV3启动子和TRPV1 3'端的上游的人类特定的SVA插入，该插入trpv1的3'端，强调了该SVA作为研究其潜在的CIS -CIS-候选者对这两种基因的候选者。首先，我们生成了SVA报告基因构建体，并证明了它们在HEK293细胞中的转录调节活性。然后，我们设计了一种双目标CRISPR策略，以促进整个SVA序列的删除，并生成编辑的HEK293克隆细胞系，其中包含纯合和杂合SVA缺失。在编辑的纯合∆ SVA克隆中，我们观察到TRPV1和TRPV3 mRNA表达的显着降低，与未经编辑的HEK293相比。此外，我们还观察到杂合∆ SVA克隆中mRNA表达水平的变异性增加。总体而言，在具有SVA缺失的编辑的HEK293中，我们观察到对TRPV1和TRPV3的共表达的中断。在这里，我们提供了人类特异性SVA的示例，其原位调节活性，支持SVA逆转座子的作用，是物种特异性基因表达的贡献者。
在表达 SOX2 的细胞中检测到古代人类内源性逆转录病毒的运动
摘要 人类内源性逆转录病毒 (HERV) 约占人类基因组的 8%。HERV 在早期胚胎中转录，在体细胞中表观遗传沉默，病理条件下除外。HERV-K 被认为可以保护胚胎免受外源性病毒感染。然而，体细胞中不受控制的 HERV-K 表达与多种疾病有关。在这里，我们表明 SOX2 对 HERV-K LTR5H 至关重要，它在维持干细胞多能性方面起着关键作用。在没有 Env 表达的情况下，HERV-K 在生产细胞内进行逆转录转座。此外，我们在表达 SOX2 的诱导多能干细胞的长期培养中发现了新的 HERV-K 整合位点。这些结果表明，HERV-K 对 SOX2 的严格依赖使得 HERV-K 能够在进化过程中保护早期胚胎，同时限制 HERV-K 逆转座对这些早期胚胎中宿主基因组完整性的潜在有害影响。
具有不受束缚的逆转录酶和环状 RNA 模板的分裂引物编辑器
Es 可实现删除、插入和碱基替换而不会造成双链断裂 1 。然而，目前的 PE2、PE2* 和 PEmax 效应物（nCas9 与 Moloney 鼠白血病病毒 RT（M-MLV RT）的融合）1 – 3 > 6.3 千碱基 (kb)，超出了 AAV 的包装能力。高产量生产如此大的蛋白质或 mRNA（用于核糖核蛋白 (RNP) 或 RNA 递送）也是一项挑战。尽管一些拆分策略已用于递送 Cas9 相关基因组编辑工具 4 ，包括拆分内含肽 5 – 7 和 MS2（参考文献 8 – 10）或 SunTag 11 系链，但大多数拆分方法才刚刚开始应用于 PE 2、12、13。这些元素增加了 PE 系统的尺寸、分子复杂性以及生产和递送负担，并且限制了 PE 开发的组合吞吐量（即核酸酶和 RT 成分的混合和匹配）。pegRNA 优化对于有效的引物编辑也很重要。当前的 pegRNA 是一种结合 RNA，由 sgRNA 和包含 RT 模板 (RTT) 和引物结合位点 (PBS) 的 3′ 延伸组成。尽管在 PE 系统中整合 RNA 分子很简单，但由于 PBS 和间隔区之间不可避免的碱基配对以及潜在的 RTT-支架相互作用，它容易发生 RNA 错误折叠。最后，pegRNA 中的 3′ 末端延伸暴露在外，易受核酸酶降解，这可能会损害 pegRNA 的完整性。虽然 3′ 末端二级结构提高了 pegRNA 的稳定性 14 ，但仍需要进一步努力减少 pegRNA 的错误折叠和不稳定性。
利用逆转录衍生 DNA 对生命界进行精确的基因组编辑
外源 DNA 可以作为精确编辑细胞基因组的模板。然而，将体外产生的 DNA 输送到靶细胞可能效率低下，模板 DNA 的低丰度可能是精确编辑率低的原因。在细胞内产生模板 DNA 的一个潜在工具是逆转录子，这是一种参与噬菌体防御的细菌逆转录元件。然而，很少有人致力于优化逆转录子以产生设计序列。在这里，我们确定了逆转录子非编码 RNA 的修饰，这些修饰会产生更丰富的逆转录 DNA。通过测试能够实现高效逆转录的逆转录子操纵子架构，我们发现 DNA 产量的提高可以从原核细胞移植到真核细胞，从而实现更高效的基因组编辑。最后，我们表明逆转录子 RT-DNA 可用于精确编辑培养的人类细胞。这些实验为使用逆转录子产生 DNA 进行基因组修饰提供了一个通用框架。