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World File Search System选择性
选择性育种
英国政府目前正在向议会提议制定有关动植物基因编辑的新立法。政府在提议中声称，基因技术只是一种更快速、更精确的引入基因变化的方法，而这些变化在传统育种计划中是可能的。这意味着传统育种计划对动物健康和福利的影响是良性的，因此，动物基因编辑没有什么可担心的。然而，正如本报告所示，传统的选择性育种对农场动物产生了巨大的不利影响。基因编辑将加剧这些问题。选择性育种对某些身体特征的不利影响对许多纯种狗和纯种狗的健康和福祉是众所周知的。然而，选择性育种以提高生产力给农场动物带来的痛苦和折磨在很大程度上仍然隐藏着。50 多年前，露丝·哈里森的《动物机器》一书首次让我们深入了解了工业畜牧业生产的不人道性质。但现在，动物比以往任何时候都更多地被当作机器对待。我们把它们关在笼子、板条箱和拥挤不堪的棚屋里——这些条件是根据生产线的效率而定的，而不是适合生物的。我们将动物视为机器的倾向最明显的例子就是我们使用选择性育种来微调动物，使其生长得更快、产量更高。这导致所有主要养殖物种都出现了严重的健康和福利问题。公众和政客们大多不知道选择性育种带来的动物福利和健康问题，尽管可以说，它们造成的痛苦与恶劣的住房和拥挤、贫瘠的环境一样多。现在，英国政府可能会让这种情况变得更糟，因为它允许在英格兰的农业中使用一种新的育种形式——基因编辑。如果《基因技术（精准育种）法案》获得通过，它将允许基因编辑动物及其后代在农场使用，但要受到一些定义松散且完全不充分的动物福利保护。提出该立法的政府部门环境、食品和农村事务部 (Defra) 认为，基因编辑只是使动物具备“也可以通过传统育种和自然过程实现的特征，但方式更有效、更精确”。1 基因编辑只是传统育种（如选择性育种）的延伸，这种说法旨在让人放心。然而，在过去的五十年里，选择性育种给农场动物带来了巨大的痛苦和折磨。要了解基因编辑带来的危险，有必要研究选择性育种已经出现的问题。
电场辅助纳米滤液，用于除外，选择性，选择性和破坏
电场辅助纳米滤过用于PFOA去除PFOA，并使用电场辅助纳米过滤术，用于除外的PFOA去除，并具有出色的通量，选择性和破坏性的特殊通量，选择性和破坏性
癌症靶向治疗：选择性治疗还是非选择性治疗
摘要：近年来靶向治疗的发展为患者带来了几种非化疗选择。靶向治疗中最重要的是针对关键致癌信号蛋白的小分子激酶抑制剂。通过竞争性和非竞争性抑制这些激酶，从而抑制它们激活的通路，可以减缓或完全根除癌症，从而导致许多癌症类型得到部分或完全缓解。不幸的是，对于许多患者来说，最终会产生对靶向治疗（如激酶抑制剂）的耐药性，并且可能需要多种治疗方法。耐药性可能是从头产生的，也可能是在接触药物数月或数年后获得的。由于耐药性可能是由几种独特的机制引起的，因此没有一种万能的解决方案可以解决这一问题。然而，针对互补通路或潜在逃逸机制的组合似乎比顺序疗法更有效。可以使用单一激酶抑制剂或交替使用多种激酶抑制剂药物的组合来实现这一目标。了解如何有效靶向癌细胞并克服对先前疗法的抵抗力对于癌症治疗的成功至关重要。由于癌症的复杂性，未来有效的治疗方案可能需要在不同癌症类型和不同疾病阶段中混合和匹配这些方法。
选择性抑制剂的鉴定
摘要 疟疾是一种由蚊子传播的致命传染病，会影响人类，是由疟原虫（主要是恶性疟原虫）引起的。普遍的耐药性迫使我们发现新型化合物和替代药物发现靶点。辅酶 A (CoA) 生物合成途径对疟原虫恶性疟原虫至关重要。CoA 生物合成中的最后一种酶去磷酸辅酶 A 激酶 (DPCK) 对主要生命周期发育阶段至关重要，但尚未被用作抗疟药物发现的药物靶点。我们使用重组恶性疟原虫 DPCK（Pf DPCK）对 210,000 个化合物库进行了高通量筛选。开发了一种使用 1,536 孔平台的高通量酶促分析来识别潜在的 Pf DPCK 抑制剂。 Pf DPCK 抑制剂还抑制了 P. falciparum 全细胞无性血液阶段试验中对药物敏感和耐药菌株的寄生虫生长。根据化合物在无细胞（Pf DPCK）和全细胞（Pf 3D7 和 Pf Dd2）试验中的效力、相对于人类直系同源物（Hs COASY）的选择性以及无细胞毒性（HepG2）来选择命中化合物。使用多参数优化 (MPO) 评分模型对化合物进行排序，并研究最有希望的化合物的特异性结合和抑制机制。
多巴胺检测用硼掺杂金刚石膜电极材料与电化学性能研究
摘要 ：脑内神经递质多巴胺 (DA) 的含量异常与帕金森病、阿尔兹海 默症等神经系统类疾病的发生发展密切相关，精准、实时监测其脑 内含量可作为临床诊疗的重要参考。电化学分析法具备成本低、响 应快、可实现体内实时监测等优势。然而，脑内复杂环境中蛋白吸 附、多物质共存等因素会极大干扰多巴胺的定量分析，这对电极的 灵敏度、选择性和稳定性提出了极高的要求。因此，研发出满足要 求的电极材料是实现多巴胺电化学检测临床应用的关键。掺硼金刚 石 (BDD) 电极生物相容性好、背景电流低、电势窗口宽、抗吸附性 强、化学稳定性高，相较于易团聚、易脱落而失效的金属纳米颗粒 或电阻较大的高分子材料， BDD 电极更具潜力解决上述多巴胺检测 的难点问题。然而， BDD 电极虽能有效抵御蛋白吸附，但在多巴胺 的选择性检测方面存在不足： BDD 电极表面缺乏能够高灵敏度、高 选择性检测多巴胺分子的官能团。因此，在保持 BDD 本征特性的基 础上，系统研究 BDD 电极表面改性与功能化修饰对电化学检测多巴 胺的选择性、灵敏度和稳定性的影响机理，是 BDD 电极实现临床应 用的关键。基于此，本论文从 BDD 膜电极的功能性改性与修饰到 BDD 微电极体内检测，系统研究了 BDD 膜电极在多巴胺电化学检测 中的作用机理，揭示了 BDD 电极界面性质对多巴胺分子氧化过程的 影响规律，所得具体结论如下： (1) 针对 BDD 电化学活性较低的问题，采用高温溶碳刻蚀和滴 涂修饰方法，在 BDD 电极表面刻蚀纳米孔洞并修饰 Nafion 选择性透 过膜（ NAF ），制备了 Nafion 修饰的多孔 BDD 复合电极 NAF/pBDD ； 研究了该复合电极对多巴胺的电化学检测机理，揭示了 NAF/pBDD 复合电极比 BDD 电极具有更多活性位点的原因，同时探究了 Nafion 膜对多巴胺和抗坏血酸的作用机制；该电极针对多巴胺的检测限 (42 nM) 和检测线性范围 (0.1 ~ 110 μM) 相较于 BDD 均得到了有效改善。 (2) 针对 BDD 电极对多巴胺选择性较弱的问题，在 pBDD 表面 修饰活性更高的纳米炭黑颗粒 (CB) ，制备了 NAF-CB/pBDD 复合电 极，研究了炭黑颗粒的加入对主要干扰物抗坏血酸 (AA) 电化学响应 的影响机理，揭示了该电极在高浓度、多干扰物并存环境下对多巴 胺的选择性检测机制。结果表明，该电极可有效将干扰物抗坏血酸 的氧化电位提前以减少对多巴胺信号的干扰，检测限 (54 nM) 和检测
选择性haspin抑制剂
本发明人发现了一种新颖的本发明涉及一组基于咪唑并[1,2-b]哒嗪的具有三环核心的化合物，它们是HASPIN的抑制剂，其活性是某些肿瘤细胞增殖所必需的，因此本发明的化合物单独或与化疗药物联合用于预防和/或治疗癌症。
选择性学习，用于多...
在稀疏奖励任务中学习有效的策略是加强学习的基本挑战之一。这在多代理环境中变得极为困难，因为对多种代理的同意学习引起了非平稳性问题，并大幅增加了关节状态空间。现有作品试图通过经验共享来实现多代理的合作。但是，从大量共享经验中学习是不具备的，因为在稀疏的奖励任务中只有少数高价值状态，这可能会导致大型多区域系统中的维度诅咒。本文着重于稀疏的多项式合作任务，并提出了一种有效的体验共享方法，即MAST的选修课（MASL），以通过重新获得其他代理商的有价值的经验来促进样本良好的培训。MASL采用了一种基于倒退的选择方法来识别团队奖励的高价值痕迹，基于这些召回痕迹在代理之间生成并共享某些召回痕迹，以激发有效的外观。此外，MASL有选择地考虑来自其他代理商的信息，以应对非平稳性问题，同时为大型代理提供有效的培训。实验结果表明，与最先进的合作任务中的最先进的MARL Al-Al-gorithms相比，MASL显着提高了样本的效率。
