摘要使用T细胞探手(TCE)来治疗实体瘤是有挑战性的,并且由于较大的靶向上,肿瘤的毒性较低,由于健康组织中靶抗原的低水平抗原表达,因此有狭窄的治疗窗口受到限制。在这里,我们描述了TNB-928B,这是一种完全人类的TCE,它具有叶酸受体α(FRα)的二价结合臂,以选择性地靶向FRα过表达的肿瘤细胞,同时避免了FRα表达较低的细胞的裂解。FRα结合臂的二价设计赋予肿瘤选择性,这是由于低亲和力但与高FRα抗原密度细胞的高持续结合。TNB-928B在高FRα表达细胞上诱导优先效应T细胞激活,增殖和选择性细胞毒性活性,同时保留低FRα表达细胞。另外,与含有OKT3的阳性对照TCE相比,TNB-928B诱导最小的细胞因子释放。此外,TNB-928B使用内源性T细胞和体内稳健的肿瘤清除表现出大量的离体肿瘤细胞裂解,在卵巢癌小鼠模型中促进了T细胞浸润和抗肿瘤活性。TNB-928B表现出类似于常规抗体的药代动力学,预计可以在人类中有利地给药。TNB-928B是一种新型TCE,具有增强的安全性和特异性,可治疗卵巢癌。TNB-928B是一种新型TCE,具有增强的安全性和特异性,可治疗卵巢癌。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.632643 doi:biorxiv preprint
价值主张大多数细胞毒性和靶向治疗方法都通过细胞凋亡的线粒体途径杀死细胞,这可能导致某些患者同类的获得化学耐药性和治疗失败。通过小分子筛选采取公正的方法已将HDAC6确定为耐凋亡的TNBC细胞中的新治疗靶标。这代表了从常规方法转向TNBC药物发现的范式转变,该发现主要或没有故意有效地在识别通过线粒体凋亡机制杀死的治疗剂迅速发展化学抗性。我们的代表性小分子铅化合物BAS-2(MW <300)是铅优化的有吸引力的候选者,并且正在进行医学化学计划,以实现临床前研究的进展。其他未发表的数据还表明,在神经退行性疾病中,BAS-2作为HDAC6靶向治疗的潜力。
截至2024年5月31日,报告了6个SAE:40mg QD- [关节炎,NSCLC,呼吸困难]; 40mg竞标 - [腹膜脓肿,败血症,肾细胞癌]。NSCLC发生在紧急时期之外,不包括在上表中。
•在没有IPF的三分之二的ILD患者中,高达40%的ILD患者可能会发展出进行性纤维化表型(5)(PF-ild),其中需要新的抗纤维化治疗•PF-ILD•PF-ILD包括类风湿关节炎 - 包括类风湿性致电(RA-riD),全身性硬化性硬化 - ild和混合的结合组织疾病 - 派生型
图1:(a)膜中钠和锂离子D M的自di剂量系数是水体积分数的函数。红色和蓝色虚线分别表示计算出的Na +和Li +二氮在水性电解质溶液中,其等效盐浓度与膜系统。(b)锂在膜中的二氮选择性的分歧选择性。在298 K下测定实验差异,并用144 mM盐溶液平衡,而在300 K下以432 mM盐浓度在膜中收集模拟值。在实验上报道的差异选择性实际上是反向选择性,因为传统上较慢的物种(li +)在分子中。(c)在12C4溶液中的阳离子差异d s是反向12c4浓度的函数。12C4浓度以匹配膜模拟中的12C4浓度。(d)12C4 +盐溶液中的不同使用选择性与12c4浓度的函数。
摘要:将低能状态的集成到自下而上的石墨烯纳米纤维(GNRS)中是一种强大的策略,用于实现具有量身定制的纳米电子带量身定制的电子带结构的材料。低能零模型(ZMS)可以通过在石墨烯的两个sublattices之间产生不平衡来引入纳米仪(NGS)。这一现象是由[n]三角形(n∈)的家族举例说明的。在这里,我们证明了[3]三角形 - gnrs的合成,这是一种由五元环连接的[3]三角形链的grigular一维链(1D)链。在相邻[3]三角形上的ZM之间的杂交导致狭窄的带隙,E e g,exp〜0.7 eV的出现,以及使用扫描隧道谱图对实验验证的拓扑结束状态。紧密结合和第一原理密度功能理论计算局部密度近似值证实了我们的实验观察结果。我们的合成设计利用了单体构建块的选择性在表面上的从头到尾耦合,从而实现了[3]三角形 - gnrs的区域选择性合成。详细的从头算理论提供了对地面自由基聚合机制的见解,揭示了Au-C键形成/断裂在推动选择性中的关键作用。■简介
摘要:将低能状态的集成到自下而上的石墨烯纳米纤维(GNRS)中是一种强大的策略,用于实现具有量身定制的纳米电子带量身定制的电子带结构的材料。低能零模型(ZMS)可以通过在石墨烯的两个sublattices之间产生不平衡来引入纳米仪(NGS)。这一现象是由[n]三角形(n∈)的家族举例说明的。在这里,我们证明了[3]三角形 - gnrs的合成,这是一种由五元环连接的[3]三角形链的grigular一维链(1D)链。在相邻[3]三角形上的ZM之间的杂交导致狭窄的带隙,E e g,exp〜0.7 eV的出现,以及使用扫描隧道谱图对实验验证的拓扑结束状态。紧密结合和第一原理密度功能理论计算局部密度近似值证实了我们的实验观察结果。我们的合成设计利用了单体构建块的选择性在表面上的从头到尾耦合,从而实现了[3]三角形 - gnrs的区域选择性合成。详细的从头算理论提供了对地面自由基聚合机制的见解,揭示了Au-C键形成/断裂在推动选择性中的关键作用。■简介
STAT6是IL-4/IL-13信号通路中的未触发的基本转录因子,并且是过敏性疾病中Th2炎症的中心驱动因素。确定了STAT6功能突变的多重增益,以引起人类严重的过敏性疾病。dupilumab是阻断IL-4/IL-13信号传导的一种可注射的单克隆抗体,是多种过敏性疾病的批准疗法。STAT6靶向受人类遗传学和Dupilumab的临床途径验证的支持。STAT6通过蛋白质蛋白质和蛋白-DNA相互作用发挥作用。由于这些原因,通过传统的小分子抑制剂有选择和有效地抑制STAT6的挑战。非常适合靶向蛋白质降解方法,在该方法中,简单的结合事件足以驱动降解。
该项目将产生以下影响1. Novel PSF-PBI官能化的薄聚合物密度分离器,以实现FOA目标(≥2.0A/CM2 @ 1.7 V/Cell,≤1.6mV/kHr降解速率≤1.6mV/kHr降解速率,浓度,加热的polymecim potrys(80-85°C)potassium hydroxide(85°C)IFRESTION IFRESTIRE(5-1-10-10-10-10 M),2。5-10 MINGIND二重奏。 (hydroxide conductivity/gas cross over) over Zirfon 3.New classes of functionalized PBI material with tunable polymer parameters to control and design LAWE performance metrics 4.Synthetic and fabrication design for scaling up to higher TRL and potential market introduction 5.A strong community plan specific to project to address DEIA, energy equity and workforce implementation plan