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World File Search System选择性的
表征EX73565，一种有效和选择性的MALT1抑制剂，具有低药物相互作用风险且潜在的淋巴瘤潜力
图1：在（a）oci-ly3，（b）oci-ly10，（c）TMD8异种移植物模型和（d）原代人CLL细胞中，观察到单药‘565和/或与ibrutinib（ibru）的显着肿瘤生长抑制作用。（E）评估2,4的ABC-DLBCL细胞系的特征。肿瘤体积和抑制％表示为平均值（+/- SEM）。P-values determined by mixed model with either repeated measures performed on the log transformed data followed by Tukey's multiple comparison test at each time point (TMD8), or repeated measures performed on day factor followed by Dunnett's comparison test (OCI-Ly3), or two-way ANOVA with Dunnett's comparison test (OCI-Ly10; *P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ****P ≤ 0.0001）。
TN-301的1阶段临床试验，一种高度选择性的HDAC6抑制剂，具有保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭，显示了T
TN-301的安全性和耐受性TN-301在评估的剂量时耐受性良好没有报告严重的不良事件或剂量限制性毒性tn-301治疗的参与者中不良事件（AES）的频率频率不断增加，并且在研究和疯狂阶段的剂量中没有增加剂量在研究中的发现;在下面总结了MAD阶段的AE（表2）观察到的大多数AE与GI障碍有关GIAE的频率在TN-301和经过安慰剂处理的参与者之间以及整个剂量组之间相似，表明此类发现可能是由于用于管理TN-301或TN-301的任何contim contbo的模式遥测范围内的遥测，心电图和生命体征）tn-301给药并未导致血液学发现，正如其他HDAC6 INIHIBITOR 4
人类中肠道选择性的泛型抑制剂的代谢命运。鉴定异常的粪便代谢物及其对雾的影响
[14 C] -Izencitinib。在人粪便，血浆和尿液中的代表性放射击图如图s1至S3。在血浆中，观察到以下代谢产物，并总结在表1：M1（N-甲基化），M6（羟基化）（羟基化），M9（甲基化，环化和氧化），M10（甲基化和环化），M11（Formylation和Dimeration和Dimeration），M12（M12（M12）（M12（Hydroxylation））和M18（盐）和M18（盐）和M18。在血浆中没有代谢物在与药物相关的总暴露量的10％或更高时期循环。不变的Izencitinib占总循环放射性的7.2％，两种最丰富的代谢产物代表7.8％（M18）和5.3％（M12）的循环放射性。几个
二氟甲基-1,3,4-氧化唑是选择性的，机制...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-6kt1w-v4 orcid：https：//orcid.org/0000-0000-0001-9765-5975 chemrxiv不同行审查的内容。许可证：CC BY-NC-ND 4.0
五十个选择性的ssvep-bci拼写器带有CCA
大脑计算机界面（BCI）连接人类和机器。作为BCI的应用，BCI Speller（用于与物理残疾的文本输入接口）已得到广泛研究。BCI拼写器所需的性能是大量的同时输入和高正确的响应率，类似于PC键盘[1]。在我们先前的研究中，我们研究了具有50个输入的稳态视觉引起的电势（SSVEP）–BCI拼写器[2]。如果可以同时输入50个，则可以分配所有日本的Hiragana和标点符号。具体来说，将不同的眨眼频率分配给50个屏幕字符，并从EEG中检测到响应的差异。但是，脑电图检测到的频率范围有一个限制。此外，频划分越少，检测就越困难。因此，必须改进信号处理算法。
在可溶性间皮素的存在下具有对高间皮素表达细胞和活性的选择性的工程T细胞参与者
摘要间皮素（MSLN）是一个有吸引力的免疫肿瘤靶标，但是涉及MSLN靶向疗法的发展受到可溶性MSLN（SMSLN）的肿瘤脱落，target的抗肿瘤肿瘤，肿瘤外活性和免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。我们试图设计一种基于抗体的MSLN靶向T细胞参与者（αMSLN/αCD3），具有增强的能力，可以区分高MSLN表达MSLN的肿瘤与正常组织，并在SMSLN存在下活性。我们还单独研究了该分子（NM28-2746）的体内抗肿瘤功效，并与多功能检查点抑制剂/T细胞共激活器NM21-1480（αPD-L1/α4-1BB）结合使用。细胞毒性和由NM28-2746诱导的T细胞激活在外周血单核细胞的共培养中进行了研究，并且在包括可溶性MSLN的情况下表现出不同水平的MSLN表达。人类胰腺癌的异种移植模型用于研究单独的NM28-2746诱导的肿瘤生长的抑制和刺激T细胞浸润对肿瘤的刺激，并与NM21-1480结合使用。二价αMSLNT细胞参与者NM28-2746有效诱导了T细胞激活和T细胞介导的高表达细胞的T细胞介导的细胞毒性，但针对低表达MSLN的细胞的效力要低得多。NM28-2746的单价对应物具有较低的能力，可以区分高MSLN与低MSLN表达细胞的能力。在高浓度的SMSLN存在下，二价分子保留了这种判别能力。在异种移植模型中，NM28-2746表现出明显的肿瘤抑制活性，通过与NM21-1480的联合疗法可以显着增强。NM28-2746，单独或与NM21-1480结合使用，可能会克服先前针对MSLN靶向的免疫肿瘤药物的缺点，在SMSLN存在下表现出对高MSLN表达细胞活性的增强。
BLU-222 是一种口服、强效且选择性的 CDK2 抑制剂，...
• 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 改变了激素受体阳性 (HR+)/人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌的治疗；然而，耐药性不可避免地会产生 • CDK2/细胞周期蛋白 E 复合物的异常激活以及由此导致的 DNA 合成和细胞周期进展的诱导是肿瘤逃避 CDK4/6 阻断的关键耐药机制（图 1）1-3 • 多种侵袭性癌症过度表达细胞周期蛋白 E 和/或携带细胞周期蛋白 E1（CCNE1）基因扩增，这是一种可激活 CDK2 并赋予对 CDK2 抑制或缺失的敏感性的重要机制 4,5 • CDK2 抑制代表了一种有前途的新型治疗方法，可用于治疗或预防 HR+/HER2-乳腺癌中的 CDK4/6i 耐药性，特别是与 CDK4/6i 和/或内分泌疗法相结合，以及单独或与标准治疗方法相结合治疗 CCNE1 异常癌症 1,6 • BLU-222 是一种在研的、口服的、强效的、选择性的 CDK2 抑制剂，处于早期临床开发阶段，具有同类最佳的潜力 • 在这里，我们介绍了第一个正在进行的 VELA 研究剂量递增部分的临床数据，该研究评估了 BLU-222 单药治疗接受过大量治疗的晚期实体瘤患者
开发对太阳能制氢具有高选择性的复合光催化剂材料及其在 Z 型反应器设计中的评估
• 研究表明，很少有超薄涂层采用受控沉积方案，可选择性地产生所需的 H 2 和 O 2 反应，而不是光催化剂颗粒上不需要的氧化还原梭反向反应。通过开发用于平面电极和光催化剂颗粒 (AG) 上超薄氧化物涂层 (AI) 的控制合成、沉积和表征的通用方案，我们将更好地了解如何可控地设计界面以实现选择性所需反应，例如，HER 和氧化还原梭氧化，而不是 HOR 和氧化还原梭还原的相反不需要的反应。我们的协议开发与稳定性 (PEC、STCH) 和催化剂放置控制 (LTE、燃料电池) 的研究相协同，我们利用 EMN HydroGEN 联盟在 ALD (NREL)、理论 (LLNL) 和单粒子测量 (SNL) 方面的专业知识。
一种新型且高度选择性的表皮生长因子受体抑制剂SMUZ106，用于治疗胶质母细胞瘤
摘要：靶向表皮生长因子受体（EGFR）是治疗胶质母细胞瘤（GBM）的潜在方法之一。在这项研究中，我们研究了EGFR抑制剂SMUZ106在体外和体内条件下的抗GBM肿瘤作用。通过MTT和克隆形成实验探索了SMUZ106对GBM细胞生长和增殖的影响。此外，还进行了流动细胞仪实验，以研究SMUZ106对GBM细胞细胞周期和凋亡的影响。SMUZ106对EGFR蛋白的抑制活性和选择性通过蛋白质印迹，分子对接和激酶谱筛选方法证明。我们还对静脉注射后SMUZ106进行了药代动力学分析。或P.O.对小鼠进行给药，并评估了P.O后SMUZ106盐酸盐的急性毒性水平。给小鼠给药。建立了U87MG-EGFRVIII细胞的皮下和原位异种移植模型，以评估体内SMUZ106盐酸盐的抗肿瘤活性。smuz106可以抑制GBM细胞的生长和增殖，特别是对于平均IC 50值的U87MG-EGFRVIII细胞，蛋白质印迹分析表明，GLOT SMUZ106抑制GBM细胞中EGFR磷酸化的水平。还显示SMUZ106靶向EGFR并具有高选择性。体内，盐酸盐的绝对生物利用度为51.97％，其LD 50超过5000 mg/kg。SMUZ106盐酸盐显着抑制了体内GBM的生长。此外，SMUZ106抑制了替莫唑胺（TMZ）诱导的U87mg耐药细胞的活性（IC 50：7.86 µm）。这些结果表明，SMUZ106盐酸盐有可能用作GBM作为EGFR抑制剂的治疗方法。