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基于 DO-178C/DO-331 的精益、高度自动化的基于模型的软件开发流程
摘要 — 城市空中交通和无人机系统全球市场的兴起吸引了世界各地的许多初创企业。这些组织在民航用于开发软件和电子硬件的传统流程方面几乎没有接受过培训或经验。他们还受到资源限制，无法分配给专业团队遵循这些标准化流程。为了填补这一空白，本文提出了一种自定义工作流程，该工作流程基于从安全关键软件基础标准 DO-178C/DO-331 派生的一组目标。从标准中选择目标是基于特定目标的重要性、自动化程度和可重用性。该自定义工作流程旨在建立精益且高度自动化的开发生命周期，从而为研究和原型飞机提供更高质量、可维护性更好的软件。它还可以作为某些应用软件（如无人机系统、城市空中交通和通用航空）的合规手段。通过生成必要的开发和验证工件集，自定义工作流程还为未来符合 DO-178C/DO-331 的潜在认证提供了可扩展的基础。自定义工作流程在自动驾驶仪手动断开系统案例研究中得到演示。索引术语 —DO-178C、DO-331、软件保证、安全关键系统、精益软件开发、基于模型的开发、需求管理、敏捷开发
鲤科和鲑科物种的基因组编辑
摘要：水产养殖为世界食品市场提供了大量有价值的蛋白质。利用基因组编辑方法可以获得高产的水产养殖鱼类，主要问题是选择目标基因以获得理想的表型。本文综述了五种主要水产养殖鲑科和鲤科物种，例如虹鳟鱼 ( Onchorhynchus mykiss )、大西洋鲑鱼 ( Salmo salar )、鲤鱼 ( Cyprinus carpio )、金鱼 ( Carassius auratus )、银鲫 ( Carassius gibelio ) 和模型鱼斑马鱼 ( Danio rerio ) ，对控制身体发育、生长、色素沉着和性别决定的基因进行基因组编辑的研究。在研究的基因中，最适合水产养殖的是 mstnba 、 pomc 和 acvr2 ，敲除这些基因可增强肌肉生长；runx2b ，其突变体不会在肌隔中形成骨骼； lepr ，其功能缺失使鱼生长迅速； fads2 、 ∆ 6abc/5Mt 和 ∆ 6bcMt ，影响鱼肉中脂肪酸的组成； dnd mettl3 和 wnt4a ，其突变体不育；以及疾病易感基因 prmt7 、 gab3 、 gcJAM-A 和 cxcr3.2 。获得仅由大型雌性组成的鲤鱼种群的方案有望用于水产养殖。固定化和未着色的斑马鱼系对实验室用途很有吸引力。
高温超导展望
即使在开发出具有足够特性的超导材料之后，也需要花费很多年的时间才能从该材料开发出实用的导体并在商业原型中展示其可行性。可以预料到技术困难和意料之外的开发成本；尽管如此，在超导体研发项目的整个生命周期中提供持续、可靠的资金非常重要。一个成功的项目，如果管理得当，但超出预算，有助于积累知识；一个被缩短的项目往往是完全浪费精力。高度可靠、保守的设计是必要的，特别是在商业领域。虽然工程师很想将设计推向最先进的水平，但可靠性对于巩固新的滩头阵地至关重要。谨慎选择目标很重要；即那些不太可能被根深蒂固且稳步改进的传统技术“超越”的技术。HTS 的商业化最有可能在技术和设计不断变化的新应用领域取得成功。很难预测未来的应用领域。1979 年，几乎没有人能预测到 1989 年超导体最大的商业应用会是磁共振成像 (MRI) 磁体。在许多应用中，缺乏商业化与超导技术问题无关；而是由于经济条件不利。例如，即使发现室温超导性，也无法大幅改善美国磁悬浮交通系统的前景，因为此类系统的成本主要由土地征用和导轨建设成本构成。
使用 CRISPR 激活剂定制设计本氏烟叶中的代谢物组成
摘要基于 CRISPR 结构的转录调控因子扩展了我们重新编程植物内源基因表达的能力。它们的潜在应用之一是通过激活给定代谢途径中的选定酶来定制植物代谢组。使用之前描述的可多路复用的 CRISPR 激活剂 dCasEV2.1，我们测定了烟草叶中四种不同黄酮类化合物（即柚皮素、圣草酚、山奈酚和槲皮素）的选择性富集。在仔细选择目标基因和引导 RNA 组合后，我们为这四种代谢物中的每一种创建了成功的激活程序，每个程序激活 3 到 7 个基因，单个基因激活水平范围为 4 到 1500 倍。对每个多基因激活程序的黄酮类化合物谱进行代谢分析显示，目标代谢物及其糖基化衍生物的富集明显且具有选择性。值得注意的是，非目标代谢谱的主成分分析根据其活化处理清楚地区分了样品，而层次聚类将样品分成五组，对应于预期的四个高度富集的代谢物组和一个未活化的对照。这些结果表明，dCasEV2.1 是一种强大的工具，可以重新引导代谢通量以积累感兴趣的代谢物，为植物中代谢内容的定制设计打开了大门。
通用人工智能的根本限制
自大约七十年前诞生以来，人工智能取得了巨大的进步。自动驾驶汽车、在复杂游戏中击败专家的程序以及能够帮助需要护理的人的智能机器人只是机器智能的成功案例。这种进步可能会诱使我们设想一个由能够在不久的将来执行与人类相同任务的自主机器人组成的社会。这一前景似乎仅受当前计算设备的功能和复杂性的限制，而这些设备正在快速改进。然而，这条道路上有几个重大障碍。一般智能包括情境推理、采取观点、选择目标以及处理模糊信息的能力。我们观察到，所有这些特征都与识别和利用新可供性（代理实现其目标的道路上的机会（或障碍））的能力有关。可供性的一般示例是代理手中物体的使用。我们表明，不可能预先定义此类用途的列表。因此，它们无法通过算法处理。这意味着“人工智能代理”和生物体在利用新能力的能力上有所不同。只有生物体才能做到这一点。这意味着真正的 AGI 在当前人工智能研究的算法框架中是无法实现的。这对进化论也有重要影响。我们认为，通过彻底的涌现，真正开放的进化必须严格要求有机体能动性。我们讨论了这一论点的多种影响，不仅在人工智能研究和进化中，而且在科学哲学中。
一个数据驱动的模型，用于响应式供应链中的可持续和弹性供应商选择和订单分配问题：健康案例研究
这项研究试图研究供应商的选择和订单分配问题（SSOAP），考虑到三个关键概念，即响应能力，可持续性和韧性。为此，当前的研究开发了一个多阶段决策框架（MSDMF）来选择潜在的供应商并确定订单数量。第一阶段旨在根据几个指标计算供应商的得分。为此，开发了一种新颖的决策方法，名为“随机模糊最佳方法”（SFBWM）。然后，在第二阶段，建议使用多目标模型（MOM）来处理供应商的选择和订单分配决策。在下一步中，基于模糊的稳健随机方法和季节性自回归的集成运动平均（SARIMA）方法，采用数据驱动的模糊稳健（FRS）优化方法，用于有效治疗问题的混合不确定性。之后，开发了一种名为开发的Chebyshev多选择目标编程的新型解决方案方法（CMCGP-UF）以获得最佳解决方案。此外，考虑到医疗设备（ME）行业在社会健康中的关键作用，尤其是在最近的冠状病毒病中，考虑到了这一重要行业。第一阶段的结果表明，敏捷性，成本，温室发射，质量，健壮性和废物管理（WM）分别是最重要的标准。第二阶段的结果确定所选供应商，利用运输系统和已建立的地点。还揭示了需求直接影响所有目标功能，同时增加破坏率对可持续性措施有负面影响。
基于 CRISPR/Cas9 的多拷贝整合系统用于黑曲霉中的蛋白质生产
丝状真菌黑曲霉因其高蛋白质分泌能力而闻名，是同源和异源蛋白质生产的首选宿主。为了进一步提高黑曲霉的蛋白质生产能力，我们制备了一组专用的蛋白质生产菌株，其在基因组的预定位置包含多达 10 个葡糖淀粉酶着陆位点 (GLS)。这些 GLS 取代了编码大量存在或编码不需要的功能的酶的基因。每个 GLS 都包含葡糖淀粉酶基因 (glaA) 的启动子和终止子区域，该基因是黑曲霉中表达最高的基因之一。整合多个基因拷贝（通常通过随机整合实现）可提高蛋白质产量。在我们的方法中，GLS 允许使用 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑快速进行靶向基因替换。通过在每个 GLS 中引入相同或不同的独特 DNA 序列（称为 KORE 序列）并设计 Cas9 兼容的单向导 RNA，人们能够选择目标基因在哪个 GLS 整合。通过这种方式，可以轻松快速地制备一组具有不同目的基因拷贝数的相同菌株，以比较蛋白质生产水平。为了说明其潜力，我们成功地利用表达平台生成多拷贝 A. niger 菌株，该菌株产生 Penicillium expansum PatE::6xHis 蛋白，催化棒曲霉素生物合成的最后一步。表达 10 个拷贝 patE::6xHis 表达盒的 A. niger 菌株在培养基中产生约 70 lg mL 1 PatE 蛋白，纯度略低于 90%。
将荧光蛋白基因定向敲入鸡体内
在鸡中，原始生殖细胞 (PGC) 是基因敲入等高级基因组编辑的有效靶点。尽管已经建立了鸡 PGC 的长期培养系统，但仍有必要选择一种高效、精确的基因编辑工具来编辑 PGC 基因组，同时保持其对生殖系统的贡献能力。与传统用于生成敲入鸡的同源重组方法相比，成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 和 CRISPR 介导的精确整合到目标染色体 (CRIS-PITCh) 方法更胜一筹，因为供体载体更易于构建、基因组编辑效率高，并且不会选择目标细胞。在本研究中，我们利用 CRIS-PITCh 方法将荧光蛋白基因盒作为融合蛋白整合到鸡 PGC 的鸡血管同源物 ( CVH ) 基因座中，从而设计了敲入鸡 PGC。敲入 PGC 在体内和体外均表达荧光蛋白，便于对 PGC 进行追踪。此外，我们还表征了设计双敲入细胞系的效率。通过有限稀释获得敲入细胞克隆，并通过基因分型确认设计双敲入细胞系的效率。我们发现 82% 的分析克隆都成功敲入了两个等位基因。我们认为，从敲入 PGC 中生产模型鸡可用于各种研究，例如阐明鸡的生殖细胞命运和性别决定。
GBE - - 壁画 - 梅努斯大学研究档案图书馆
所有生物都需要免疫系统来识别、区分和防御病原体。从进化的角度来看，免疫系统是在快速进化的病原体施加的强大选择压力下进化的。然而，免疫系统的功能多样性意味着不同的免疫成分及其相关基因可能在不同形式的选择下进化。昆虫传粉者提供基本的生态系统服务，是一个重要的系统，可以借此了解选择如何影响免疫基因的进化，因为它们的数量正在减少，而病原体被强调为一个潜在的促成因素。为了加深我们对重要传粉者免疫基因中遗传变异的理解，我们对野生捕获的 Bombus terrestris 雄性进行了全基因组重测序。我们首先评估了典型免疫基因的核苷酸多样性和扩展单倍型纯合性，发现正向选择作用于参与病原体识别和抗病毒防御的基因的最强信号，这可能是由野生种群中病原体传播的增加所驱动的。我们还发现了在强烈净化选择下进化的免疫基因，突出了对大黄蜂免疫系统的潜在限制。最后，我们强调了野生单倍体雄性的免疫基因中可能存在的功能丧失等位基因，这表明这些基因对于发育和生存可能不那么重要，并且代表了大黄蜂免疫系统基因库中的冗余。总的来说，我们的分析为关键传粉者免疫系统的近期进化史提供了新的见解，突出了选择目标、适应限制和潜在的冗余。
参考文献：Fayed, Abeer Elsayed (2021)。人工智能营销计划：电子营销公司的案例。在：营销创新计划 (1)，第 81 - 95 页。https://mmi.fem.sumdu.edu.ua/sites/default/files/A466-2020-7.pdf。doi:10.21272/mmi.2021.1-07。
摘要。本文总结了关于人工智能 (AI) 在制定电子营销组织营销计划中的科学讨论中的正反论点。本研究旨在确定人工智能在制定营销计划中的贡献程度。作者指出，旨在了解电子营销公司如何在情境分析、分析竞争对手的策略、战略目标、制定营销策略、编制预计营销预算和控制营销计划中使用人工智能技术。系统化制定电子营销组织营销计划的科学背景和方法表明，许多通过互联网营销产品的公司，尤其是小公司，无法制定成功的营销计划。反过来，它可以通过使用人工智能技术来解决。这项研究是在沙特阿拉伯王国的一组通过互联网营销产品的公司进行的。为了实现研究目标，本研究按照以下逻辑顺序进行：1) 通过收集 141 家不同领域的公司的统计信息来开发分层样本；2) 使用 SPSS 分析数据； 3) 预测人工智能如何用于制定营销计划；4) 根据人工智能技术的能力确定制定营销计划的步骤安排。本研究的方法工具是多元回归分析和弗里德曼检验法。本研究从经验上证实并从理论上证明了人工智能在制定营销计划方面做出了重大贡献，因为它对环境分析、竞争对手战略分析和制定营销目标做出了巨大贡献。此外，人工智能还有助于制定预算和评估营销计划，并有助于评估和控制营销计划。作者提到，人工智能有助于理解和选择目标市场和部门，锁定客户，并为每个市场部门制定适当的营销组合策略。因此，本研究建议在线组织在制定营销计划时使用人工智能，因为它在这方面具有很大的贡献能力。