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想成为基因编辑大师吗？
为SpCas9 经过一个点突变(D10A)，此突变会导致Cas9 只能进行单股核酸裁切(SSB)。使用上必须同时引入两段gRNA，辨认邻近的区域( 需要是DNA 双股各一股)，造成两个邻近的单股DNA 断裂，才能够引发NHEJ，造成基因缺失，因此可以大幅度降低off-target， 增加专一性。
波音公司 2010 年度报告 - AnnualReports.com
（每个类别的名称）（注册的每个交易所的名称）根据《法案》第 12(g) 条注册的证券：无请勾选表明注册人是否是《证券法》第 405 条定义的知名成熟发行人。是È否‘请勾选表明注册人是否无需根据《法案》第 13 条或第 15(d) 条提交报告。是‘否‘请勾选表明注册人 (1) 是否已在过去 12 个月内（或注册人需要提交此类报告的更短时间内）提交了《1934 年证券交易法》第 13 条或第 15(d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否一直遵守此类提交要求。是 È 否 ‘ 请勾选表明注册人在过去 12 个月内（或注册人被要求提交和发布此类文件的更短时间内）是否已根据 S-T 条例第 405 条（本章第 232.405 节）以电子方式提交并在其公司网站上发布（如果有）每个需要提交和发布的交互式数据文件。是 È 否 ‘ 请勾选表明是否根据 S-K 条例第 405 条（本章第 229.405 节）披露的拖欠申报者信息未包含在此，并且据注册人所知，不会包含在此 10-K 表格第 III 部分或对本 10-K 表格的任何修订中引用的最终代理或信息声明中。 ‘ 请勾选表明注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司还是小型报告公司。请参阅《交易法》第 12b-2 条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“小型报告公司”的定义。大型加速申报公司 È 加速申报公司 ‘ 非加速申报公司 ‘（如果是小型报告公司，请勿勾选）小型报告公司 ‘ 请勾选表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是 ‘ 否 È 截至 2010 年 6 月 30 日，注册人非关联方持有的普通股流通股数为 731,190,389 股，普通股总市值（基于这些股票在纽约证券交易所的收盘价）约为 459 亿美元。截至 2011 年 2 月 1 日，注册人流通股数为 736,295,504 股。
遗传测试：产前和先选载体筛查
重要信息 - 在使用此政策之前，请阅读这些服务可能会或可能不会涵盖所有Medica计划。覆盖范围受适用的联邦或州法律的要求。请参阅会员计划文件以获取其他特定的覆盖范围信息。如果政策要求与成员的计划文件之间存在差异，则将使用成员的计划文件来确定覆盖范围。关于Medicare，Medicaid和其他政府计划，除非这些计划需要不同的承保范围，否则该政策将适用。会员可以通过其会员身份证上列出的电话号码与Medica客户服务联系，以更具体地讨论其收益。提供有关此医疗覆盖政策的问题的提供者可以致电1-800-458-5512。Medica覆盖范围政策不是医疗建议。成员应咨询适当的医疗保健提供者，以获得所需的医疗建议，护理和治疗。
摩根大通美国大型股领先者战略
季度回顾 • 截至 2024 年 12 月 31 日的季度，摩根大通美国大盘股领先策略表现不及基准标准普尔 500 指数。 • 在非必需消费品领域，我们对特斯拉的减持影响了本季度的业绩。在成本降低和生产效率提高的推动下，该公司报告了稳健的收益，毛利率和盈利能力都有所改善。值得注意的是，特斯拉在其 Cybertruck 部门实现了盈利，并宣布了推出一款新的平价车型的计划。该公司推动对无人监管的全自动驾驶汽车进行国家监管，以及 2024 年美国总统大选对监管前景的影响进一步影响了股价表现。 • 在信息技术领域，我们对博通的减持影响了本季度的业绩。博通的股票表现经历了显着增长，这得益于收入和利润大幅增长的变革之年。收购 VMware 和人工智能 (AI) 收入的强劲增长促成了这一增长。公司报告称，其关键财务指标（包括毛利率和自由现金流）同比和环比均有强劲改善。• 在非必需消费品领域，我们增持了 Booking Holdings 的股票，促进了本季度的业绩。得益于超出指引和普遍预期的强劲财务业绩，Booking Holdings 的股票表现显著提升。公司报告称，客房夜数、总预订量和收入均显著增长，营销效率和运营杠杆也有所提高。公司的战略举措，包括人工智能和 Connected Trip Vision 方面的进步，促进了其强劲的业绩。• 在金融领域，我们增持了富国银行的股票，促进了本季度的业绩。由于投资者对放松管制和可能取消资产上限的乐观情绪，富国银行的股票表现有所改善。公司报告称，净收入和每股收益较上一季度增加，费用收入增长抵消了净利息收入的阻力。
FTIF - 富兰克林国海中国A股基金
不应将此投资组合数据视为基金持股（或基金最大持股）的完整清单，因为如果基金希望这样做，可能会隐瞒特定持股的信息。此外，外汇远期合约不包括在投资组合数据中。相反，所有货币远期合约的净市值都包括在基金的现金和其他净资产中。此外，场外衍生品投资（如信用违约掉期、利率掉期或其他掉期合约）的投资组合持股数据仅列出衍生品合约的交易对手名称，而不列出衍生品的详细信息。完整的投资组合数据可在基金的半年和年度财务报表中找到。
2024年第四季度股东信，2025年2月12日
使我们的道路更安全，但这是一个国家安全问题。 我们不能落后于中国或其他国家 /地区。 现在，我们有一个从州到州的法律拼凑而成。 我相信必须有一项联邦法律，所有这些创新者都必须遵守。 我将始终确保安全是关键，但是在安全之后，我们想为这些公司提供广泛的跑道。”使我们的道路更安全，但这是一个国家安全问题。我们不能落后于中国或其他国家 /地区。现在，我们有一个从州到州的法律拼凑而成。我相信必须有一项联邦法律，所有这些创新者都必须遵守。我将始终确保安全是关键，但是在安全之后，我们想为这些公司提供广泛的跑道。”
10k1223.pdf
如果根据《法案》第 12(b) 条注册证券，请勾选表明文件中包含的注册人财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。 ☐ 请勾选表明这些错误更正中是否有任何重述，需要根据 §240.10D-1(b) 对相关恢复期间注册人任何高管收到的激励性薪酬进行恢复分析。 ☐ 请勾选表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。 是 ☐ 否 ☒ 截至 2023 年 6 月 30 日，注册人非关联方持有的注册人普通股的总市值约为 136,317,364,533 美元。该计算并不反映出于任何其他目的将人员确定为关联方。截至 2024 年 1 月 31 日，注册人已发行 1,635,268,297 股普通股，面值为 0.01 美元。通过引用纳入的文件：注册人 2024 年年度股东大会的最终代理声明的部分内容通过引用纳入本 10-K 表第三部分。
Alibaba Group Holding Limited 阿里巴巴集团控股有限公司
根据《证券法》第 12(g) 条注册或将要注册的证券：无 根据《证券法》第 15(d) 条有报告义务的证券：无 注明年度报告涵盖期间结束时发行人各类资本或普通股的流通股数：21,357,323,112 股普通股 请勾选注明注册人是否为《证券法》第 405 条定义的知名成熟发行人。 ☒ 是 ☐ 否 如果本报告为年度报告或过渡报告，请勾选表明注册人是否无需根据《1934 年证券交易法》第 13 条或 15(d) 条的规定提交报告。 ☐ 是 ☒ 否 请勾选表明注册人：(1) 在过去 12 个月内（或注册人需要提交此类报告的更短期间内）提交了《1934 年证券交易法》第 13 条或 15(d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否一直遵守此类提交要求。 ☒ 是 ☐ 否 请勾选表明注册人在过去 12 个月内（或注册人被要求提交此类文件的更短时间内）是否已以电子方式提交了根据 S-T 条例第 405 条（本章第 232.405 节）要求提交的每个交互式数据文件。 ☒ 是 ☐ 否 请勾选表明注册人是大型加速申报人、加速申报人还是非加速申报人
富时中国 A 股 25% 科技股上限指数
最简单的产品包括无上限、市值加权的富时中国科技指数，旨在反映中国大中型科技公司的表现。该指数包含行业分类基准 (ICB)“科技”行业的所有成分股，这些成分股属于富时中国指数（富时全球股票指数系列的子集，通常称为“富时 GEIS”），涵盖 A 股、B 股、H 股、红筹股、P 股、S 股和 N 股的所有中国股票类别。根据富时 GEIS 的方法，富时中国科技指数中的 A 股采用 25% 的纳入因子，该指数在短期、中期和长期内与富时中国指数高度相关（超过 90%）。
Parnassus 中型股基金评论 2024 年第四季度
在经济信号良好、显示出复苏迹象的同时，尽管经济增长有所放缓，罗素中型股指数在第四季度仍上涨了 0.62%。动能驱动型股票受益于选举后的反弹，而价值型和优质股则面临阻力。这种冒险情绪反映在各行业的表现中，信息技术、能源和通信服务实现了强劲的绝对回报，而材料和房地产则举步维艰。随着年底的到来，市场反弹势头减弱，许多指数在 12 月份出现亏损。在投资者消化了对比鲜明的数据和新政府财政政策的潜在影响后，利率上升和估值过高使得进一步的热情几乎没有空间。美联储在第四季度两次降息，但由于通胀仍顽固地高于目标水平，美联储暗示未来降息次数将减少。