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透明质酸作为潜在辅助治疗的癌症靶向治疗的最新进展
结果：从文献中发现，HA可以识别癌组织或细胞外表面大量异常显露的不同受体；因此，它可以与抗癌药物结合，从而有利于其对癌细胞的治疗活性比对正常细胞的治疗活性更强。还发现基于 HA 的药物输送系统可提高抗癌剂在生物环境中的稳定性和溶解度。基于这些发现和优势，HA 已被广泛研究作为一种有前途的生物材料，用于各种递送系统，例如胶束、脂质体、水凝胶、纳米颗粒等。根据最近的研究，基于HA的系统为免疫治疗、基因治疗、靶向化疗和联合治疗提供了巨大的应用空间，可以开发出高效且经济的癌症治疗方法。
透明质酸包覆的壳聚糖纳米粒子作为靶向...
摘要 他莫昔芬 (TMX) 用于治疗早期激素受体阳性乳腺癌。本研究旨在评估 NPs 在靶向递送 TMX 治疗 MCF7 和 TMX 耐药 MCF7 乳腺癌细胞系方面的潜力。为此，我们创建了一种靶向递送系统，其中包括涂有透明质酸的壳聚糖 NPs (HA-CS NPs)，并在体外进行了检查。首先使用离子凝胶法制备壳聚糖 NPs 并装载 TMX，以制备药物递送系统。然后，通过将壳聚糖的氨基与透明质酸的羧基交联来涂覆载有 TMX 的 CS NPs。然后对开发的 TMX 递送系统进行优化和表征，以用于颗粒制备、药物释放和针对癌细胞。HA-CS 粒径为 210 nm，其 zeta 电位为 + 25 mv。 TMX 在 NPs 中的包封率为 55%。在酸性 pH（5 – 6）下从 NPs 中释放的 TMX 高于生理 pH（7.4）。负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 细胞的细胞毒性作用明显高于负载 TMX 的 CS NPs 和游离药物。与负载 TMX 的 CS NPs 和游离 TMX 相比，研究结果证实了负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 癌细胞具有显著的抑制作用。
剂量和管理指南 | PHESGO®（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzfx）
黑框警告：心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性 • PHESGO 给药可导致亚临床和临床心力衰竭。在接受含蒽环类化疗方案的 PHESGO 患者中，发病率和严重程度最高。在使用 PHESGO 治疗之前和治疗期间应评估心脏功能。对于接受辅助治疗的患者，应停止使用 PHESGO 治疗；对于转移性疾病患者，如果左心室功能出现临床显著下降，应停止使用 PHESGO • 接触 PHESGO 可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险和有效避孕的必要性 • PHESGO 给药可导致严重和致命的肺毒性。出现过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征时，应停止使用 PHESGO。监测患者直至症状完全消退
氧化还原/pH 响应的可生物降解硫醇-透明质酸/壳聚糖电荷反转纳米载体用于触发药物释放
1 北京大学口腔医学院·医院口腔材料科，北京 100081；dandan66x@126.com (DX)；yuanshenpo@163.com (SY) 2 口腔数字化医疗与材料国家工程实验室，国家口腔疾病临床研究中心，口腔数字医学与材料北京市重点实验室，国家药品管理局口腔材料重点实验室，卫生部数字化口腔工程与技术研究中心，北京 100081；drwangfeilong@126.com 3 北京大学口腔医学院·医院修复科，北京 100081 4 国家药品管理局医疗器械技术审评中心，北京市海淀区 100081；panshuo@cmde.org.cn * 通信地址：liuyunsong@hsc.pku.edu.cn (YL)； xuyx@hsc.pku.edu.cn （YX）
透明质酸诱导的肠道微生物组的改变可保护小鼠免受柠檬酸杆菌的感染和肠炎
抽象透明质酸是一种糖胺聚糖聚合物，已显示在胃肠道的体内稳态中起重要作用。然而，其在胃肠道上皮屏障元件中的机械意义仍未开发。这里，我们的结果表明，透明质酸治疗导致小鼠肠道菌群的显着变化。证明了透明质酸处理和透明质酸诱导的菌群改变的功能后果，利用了柠檬酸杆菌和DSS诱导的结肠炎模型以及微生物群移植方法。我们表明，透明质酸减轻了病原体和化学诱导的肠粘膜损伤的肠道炎症。细菌性结肠炎的保护与增强的啮齿动物清除和减轻病原体诱发的肠道营养不良有关。微生物群移植实验表明，透明质酸改变的微生物群具有足够的能力来允许防止啮齿动物的感染。与Akkermansia Mucini Phila定殖，这是一种由透明质酸治疗极大地富集的共生细菌，可以减轻小鼠啮齿动物念珠菌诱导的细菌性结肠炎。此外，发现Akkermansia诱导的保护与杯状细胞的诱导以及粘蛋白和上皮抗菌肽的产生有关。总的来说，这些结果提供了对透明质酸在调节肠道微生物群调节肠道感染和炎症中免疫力的调节作用的新见解，具有肠道微生物组靶向免疫疗法的治疗潜力。
透明质酸（HA）
细胞毒性化疗仍然是转移性乳腺癌患者的主要治疗选择。多项研究报告称，慢性炎症、致癌作用和癌症干细胞 (CSC) 的存在之间存在显著关联。我们假设，针对 CSC 人群使用非甾体抗炎药可以帮助减少难以治疗的转移性乳腺癌的肿瘤进展和扩散。在本研究中，通过自组装获得了阳离子萘普生 (NAP) 载聚合物纳米粒子 (NP)，并通过静电相互作用用透明质酸 (HA) 包覆。通过改变水制剂溶液的离子强度，产生了不同尺寸的 HA 包覆和未包覆 NAP 载 NP（即直径分别为 300 和 350 nm 或 100 和 130 nm）。HA-NP 在癌细胞、巨噬细胞和内皮细胞中的物理化学参数和生物反应方面具有充分的特征。我们的结果表明，纳米粒子的 HA 涂层可以更好地控制 NAP 的释放并改善其血液相容性，同时确保在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有强大的 CSC 靶向性。此外，与游离药物相比，最佳聚合物纳米粒子配方通过 p53 依赖性诱导细胞凋亡显着（p < 0.001）降低了 MCF-7 细胞活力（即 S-HA-NPs 为 45 ± 6%，游离 NAP 为 87 ± 10%）；纳米配方的 NAP 也显着（p < 0.01）降低了这些细胞系的迁移（即 S-HA-NPs 的开放性伤口为 76.4%，NAP 的开放性伤口为 61.6%）。HA-NAP-NPs 抗癌活性的增强可能与通过改变 GSK-3 β 相关的 COX 非依赖性通路诱导细胞凋亡有关。总体而言，这些发现表明 HA-NAP-NPs 有可能通过增加 CSC 亚群中 NAP 的抗增殖作用来改善晚期乳腺癌的治疗。
评估透明质酸产生的ogataea（hansenula）多形
摘要：透明质酸（HA）是由UDP-葡萄糖酸和UDP-N-乙酰基 - 乙酰葡萄糖氨酸二糖单元形成的生物聚合物，由β-1,4和β-1,1,3糖苷键连接起来。它广泛用于医疗和化妆程序。ha由透明质酸合酶（HAS）合成，该合酶催化了细胞质中的前体连接，拉长聚合物链，并将其导出到细胞外空间。在这里，我们通过插入编码UDP-葡萄糖6-氢化酶的UDP-葡萄糖酸产生的UDP-葡萄糖6-氢化酶的基因来生产HA生产。分别评估了来自动物链球菌（Hasas）链球菌（Hasas）和Multocida（Hasap）的两个微生物。此外，我们评估了使用O. polymorpha中积分酶的遗传开关，以使HA产生与生长无关。在不同启动子的控制下构建了包含两个基因的四个菌株。在含有遗传转换的菌株中，通过在培养的第一个24小时中扫描电子显微镜，通过细胞周围的胶囊样层验证了HA的产生。对于其他菌株，仅在48小时并在优化的培养基中进行量化HA，这表明O.多晶型物中的HA产生受培养条件的限制。尽管如此，这些结果提供了原理证明，即O. polymorpha是适合HA生产的宿主。
原创文章 透明质酸修饰脂质体作为紫杉醇缓释载体系统的体外和体内评价
摘要：目的：探讨透明质酸（HA）修饰脂质体作为紫杉醇（PTX）缓释载体系统的临床应用价值。方法：采用薄膜分散法制备载PTX的阳离子脂质体（PCL），采用静电作用法制备HA修饰的PCL（HA-PCL）。通过定性观察、释放研究、药代动力学研究、抗肿瘤药效研究评价HA-PCL的临床应用价值。结果：PCL和HA-PCL的平均粒径分别为162.10±6.77 nm和239.30±6.26 nm，PCL和HA-PCL的平均zeta电位分别为27.04±5.89 mV和-22.76±2.32 mV（均P<0.001），HA-PCL具有明显的缓释作用。药代动力学研究显示，HA-PCL 和紫杉醇在体内的生物利用度相似。PCL 在小鼠体内的抗肿瘤作用与紫杉醇相似，而 HA-PCL 的抗肿瘤活性优于紫杉醇，副作用较少（所有 P<0.001）。结论：HA-PCL 可作为 PTX 的潜在缓释药物递送系统。
原创研究由叶酸-透明质酸-SS-Vita 自组装而成的双受体靶向和氧化还原敏感聚合物胶束
目的：肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台，通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法：通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV)，并通过 1 H-NMR 进行表征。然后，通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外，还进行了体外细胞学实验和体内动物研究，以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果：PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌（148.8±1.4nm）和较高的载药量（11.28%±0.25）。在高浓度谷胱甘肽的刺激下，PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明，与紫杉醇或单受体靶向胶束相比，FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取，从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞，但细胞毒性较小。更重要的是，在体内抗肿瘤实验中，PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积，并产生显著的肿瘤生长抑制作用，而全身毒性最小。结论：我们的结果表明，这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词：胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤