摘要:辅助载体是由许多生物合成的小型金属螯合剂来获取铁。这些次级代谢产物在地球上普遍存在,并且由于它们的产生代表了吸收铁的主要策略,因此它们在生物体之间的正相互作用和负面相互作用中起着重要作用。此外,在生物技术中使用铁载体用于医学,农业和环境中的各种应用。非天然的铁载体类似物的产生提供了一个新的机会,可以创建新的螯合生物分子,这些生物分子可以为扩展应用程序提供新的属性。本综述总结了用于生成铁载体类似物的组合生物合成的主要策略。我们首先提供了铁载体生物合成的简要概述,其次是对策略的描述,即前体指导的生物合成,合成或异源途径的设计以及用于辅助生物合成途径的合成或异源工程设计。此外,这篇评论强调了已用于通过细胞来改善铁载体生产的工程策略,以促进其下游利用。
抽象的胆道癌(BTC)是一组异质的肿瘤,在西方国家很少见,预后较差。三个亚组由它们的解剖位置(肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌)定义,并且表现出明显的临床,分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出,并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法(分别为Cisgem和FolFox)外,现在还可以使用生物疗法,以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止,靶标包括等酸脱氢酶(IDH)1,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2,V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF),人类表皮生长因子2(HER2或ERRB2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(Kin)(nyrorot to troror tyro)(nyror tyro),不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步,但由于缺乏临床医生的意识,常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难,因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中,在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案,希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
AIM:结直肠癌是最普遍的胃肠道恶性肿瘤,在转移性环境中治疗选择有限。Wnt/β-catenin/腺瘤性息肉大肠杆菌(APC)途径通常在疾病中失调,并为治疗性开发提供了合理的靶标。方法:使用癌症基因组图集(TCGA)的结直肠癌队列(TCGA)的公开基因组数据定义了与Wnt/β-catenin/apc途径的APC或其他关键基因改变的结直肠癌的组,并确定每个组感兴趣的基因组特征。针对途径的药物的体外敏感性数据是根据癌症(GDSC)项目中药物敏感性的基因组编辑的。结果:三分之三的结直肠癌具有APC改变,其中大约四分之一的情况也具有Wnt/β-catenin/apc途径的其他基因,包括RNF43,CTNNNB1和TCF7L2。结直肠癌在Wnt/β-catenin途径,RNF43,CTNNB1和TCF7L2的三个基因中有一个或多个发生变化。在三个基因中具有相同变化的癌症具有或没有APC改变的癌症表现出受体酪氨酸激酶,PI3K/AKT途径基因和DNA损伤响应基因的高频率突变。在Wnt/β-catenin/apc途径中没有突变的细胞系在体外表现出对途径抑制剂的数值敏感性。结论:Wnt/β-catenin/apc途径改变的结直肠癌群体具有不同的基因组景观,这些景观可能对途径抑制剂的合理发展具有治疗意义。
不良结果途径(AOP)是评估与暴露于各种压力源(包括化学物质和环境污染物)相关的潜在风险的有用工具。他们提供了一个框架,以了解可能导致不良结果的不同生物事件之间的因果关系(AO)。但是,开发AOP是一项艰巨的任务,尤其是在确定构成它的分子启动事件(MIES)和关键事件(KES)方面。在这里,我们提出了一种系统生物学策略,该策略可以通过筛选公开可用的数据库,使用文本挖掘工具AOP-Helpfinder以及途径/网络分析来帮助开发AOP的开发。这种方法很容易使用,只需要研究压力源的名称和不利的结果。从中,它迅速确定了潜在的KE和文献,从而提供了有关KE之间联系的机械信息。该提出的方法应用于最近开发的AOP 441在辐射诱导的小头畸形上,从而确认已经存在的KE并确定了新的相关KES的识别,从而验证了该策略。总而言之,我们的系统生物学方法代表了简化不良结果途径的发展和丰富(AOP)的宝贵工具(AOPS),从而支持毒理学中的替代方法。
除了政治问题外,我们还通过维持未改变的美联储利率来遵循利益的决定。但是,与审议一样重要,这是美联储采用的态度通过删除有关对目标的通货膨胀进展的评论以及解决劳动力市场时的语调的变化,FOMC(联邦市场委员会)发表的声明以一种更加鹰派的方式来解释,从而使美联储没有看到短期触发者进行新的利息削减的读物(请参阅Avenue Avenue Avenue - 1月)。在公司领域,市场被“ Deepsek Event”(查看Deepsek帖子和技术行动的抛售)动摇,这激起了针对技术公司的期望,尤其是来自人工智能领域的技术公司,这些公司目前与美国独立事业的组成非常相关。最后,我们遵循了公司成果,直到2月5日,我们透露,报告业绩的500家公司中有78%的利润高于预期。
1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23
抽象的气候变化越来越多地影响着全球农业,导致收益率损失并破坏粮食安全。在迫切需要采取雄心勃勃的政策以适应气候变化(AACC)的国际共识之后,这隐藏了三种农业模式之间的竞争,即阿格斯科学,气候智能农业和常规农业,传统的农业 - 对农业应如何适应气候变化的独特观点。迄今为止,尚无研究表明,这三种农业模型中的哪个是通过气候变化适应政策促进的。为了阐明这个问题,我们对资源人员进行了半结构化调查,文献综述和多标准分析,确定和表征北部七个国家或地区的226 AACC政策倡议(安达卢西亚,奥西塔尼,加利福尼亚州,加利福尼亚,瓜德洛普,瓜德洛普,哥伦比亚)和南非,南非,Senegal,Senegal)。我们的目的是确定(1)由政策倡议调整农业对气候变化的政策倡议,以及(2)由这些政策计划隐含或明确促进的农业模式。我们确定了14个气候变化适应选项,这些选项动员了三个动作范围的组合:(i)转换生产系统或允许访问生产资源,(ii)提供对AACC有用的知识的访问,以及(iii)在地面或部门尺度上协调和融资适应性动作。农业生态学和气候智能农业是在所有研究地点的政策倡议组合中都有青睐的两个农业模式。尽管概念上的差异,在现实生活中,这些模型并没有相互冲突,因为它们经常同时同时推广。AACC政策计划虽然多元化,但似乎太分散了,没有足够的限制,无法实现快速而深刻的变化。本文介绍了AACC适应选项的新分类,并且是第一个揭示哪些农业模型是通过各个地区的政策倡议促进了哪些农业模型的。
1土壤,植物和食品科学系,阿尔多·莫罗大学(Aldo Moro University),巴里(Aldo Moro University),通过G. Amendola 165/A,意大利Bari 70126; a.porrelli5@studenti.uniba.it(A.P.); mirco.vacca@uniba.it(M.V.); maria.deangelis@uniba.it(M.D.A。)2 Inrae,UNH,代谢探索平台,Metabohub Clermont,Clermont Auvergne University,F-63000 Clermont-Ferrand,法国; blandine.comte@inrae.fr(B.C.); Estelle.pujos-guillot@inrae.fr(E.P.-G.)3 MaxDelbrück分子医学中心在Helmholtz Association(MDC),分子流行病学研究小组,13125,德国柏林,13125; katharina.nimptsch@mdc-berlin.de(K.N.); mariona.pinartgilberga@mdc-berlin.de(M.P.); tobias.pischon@mdc-berlin.de(t.p。)4Charité -UniversitätsmedizinBerlin,FreeieUniversität的公司成员,柏林汉堡大学,伯林,柏林,10117,柏林,柏林,5117,德国柏林市中心(德国)心血管研究中心(DZHK)(DZHK),伯林伙伴Site,10785 Berlin,DELBANK CENICATIN (MDC),13125德国柏林7 Biobank核心设施,柏林卫生研究院,埃利弗斯蒂尼辛德斯美森柏林,柏林,10178,德国柏林 *通信:francesco.calabrese@uniba.it
“我们在这项研究中生成的数据集是第一个捕获胰腺内皮细胞的全部多样性的数据集,我们希望它将成为我们的研究小组和许多其他人的重要资源。” '17,Hartman Hartman治疗器官再生研究所的计算生物学助理教授。