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STING 依赖性旁分泌在抗有丝分裂治疗中形成乳腺肿瘤的凋亡启动
抗有丝分裂化疗的一个有趣但未表征的作用是集体引发癌细胞凋亡线粒体外膜通透性 (MOMP)，同时仅影响循环细胞亚群。在这里，我们表明，在受到抗有丝分裂治疗的癌细胞中，cGAS/STING 的激活会诱导促凋亡分泌表型，积累微核并保持线粒体完整性，尽管存在内在的凋亡压力。对紫杉醇敏感的原发性人类乳腺肿瘤和患者来源的异种移植的器官型培养物表现出典型的 I 型 IFN 和 TNF α 暴露的基因表达特征。由 cGAS/STING 激活诱导的这些细胞因子会触发邻近细胞中的 NOXA 表达，并使它们对 BCL-xL 抑制非常敏感。 cGAS/STING 依赖性凋亡效应是体内紫杉醇反应所必需的，并且这些效应通过 BH3 类似物的连续给药（而非同步给药）而得到放大。因此，抗有丝分裂剂通过细胞质 DNA 传感通路依赖性细胞外信号在异质敏感癌细胞中传播凋亡启动，这可通过延迟 MOMP 靶向来利用。
神经类器官
摘要 神经退行性疾病 (NDD) 是一组以神经细胞退化为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病。当前的研究依赖于动物模型和二维细胞培养，限制了疾病的准确复制。然而，源自干细胞的 3D 神经类器官为 NDD 研究提供了令人兴奋的前景。神经类器官与正在发育的人类大脑非常相似，已成为疾病建模和药物筛选的宝贵工具。它们可以分化成特定的神经细胞类型并模拟疾病特异性蛋白质聚集。脑类器官改进了药物筛选，评估了药物对神经活动和 BBB 通透性的影响。挑战包括可重复性、血管化和小胶质细胞掺入。尽管如此，神经类器官代表了 NDD 研究的革命性方法，提供了生理相关模型。随着技术的进步，神经类器官在理解和发现神经退行性疾病药物方面具有巨大的前景。关键词：3D 细胞培养、脑类器官、阿尔茨海默病、帕金森病。
癌细胞膜包裹纳米粒子在乳腺癌诊断和治疗中的研究进展
近年来，乳腺癌已成为女性癌症死亡的首要原因（1）。乳腺癌的早期诊断和有效治疗是降低死亡率的关键。但传统的乳腺癌诊断方法往往依赖于组织活检，受限于取样误差和侵袭性，且缺乏有效的诊断方法检测乳腺癌转移性病变。此外，乳腺癌化疗的全身副作用对有基础疾病患者的生存构成挑战。为了改善这一问题，近年来，纳米粒子药物递送系统被广泛研究，用于靶向递送分子探针/治疗药物，实现乳腺癌的早期精准诊断和治疗。然而，纳米粒子的靶向性不足及存在肿瘤免疫抑制等问题，导致治疗效果降低和肿瘤复发（2，3）。近年来，有学者在乳腺癌模型治疗中发现，经过癌细胞膜修饰的纳米粒子比未修饰的纳米粒子具有更好的免疫逃逸能力、通透性和靶向性，使治疗/诊断药物更容易在靶向位置聚集，这为乳腺癌治疗提供了新的思路和方法。
cOVID-19诱导CNS细胞因子表达和海马神经发生的丧失
严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）感染与急性和急性认知和神经精神症状有关，包括记忆力受损，浓度，注意力，睡眠和AFECT。这些大脑症状背后的机制仍在研究。在这里，我们报告说，尽管血液异常 - 脑屏障的通透性异常，但SARS-COV-2感染的仓鼠表现出缺乏病毒神经侵袭。Hamsters and patients deceased from coronavirus disease 2019 (COVID-19) also exhibit microglial activation and expression of interleukin (IL)-1 β and IL-6, especially within the hippocampus and the medulla oblongata, when compared with non-COVID control hamsters and humans who died from other infections, cardiovascular disease, uraemia or trauma.在Covid-19仓鼠和人类的海马齿状回中，我们观察到更少的神经爆炸和未成熟的神经元。持续的炎症，血液 - 脑屏障破坏和小胶质细胞激活可能会导致神经传递，神经发生和神经元损害改变，从而解释了Covid-19的神经精神上的表现。海马的参与可能解释了COVID-19患者的学习，记忆和执行功能障碍。
设计芙蓉状核黄素/ZIF-8 微球复合材料以增强跨上皮角膜交联
核黄素-5-磷酸 (RF) 是角膜交联 (CXL) 中最常用的光敏剂，但其亲水性和负电荷限制了其穿透角膜上皮进入基质。为了增强 RF 对角膜的通透性并提高其在圆锥角膜治疗中的疗效，以 ZIF-8 纳米材料为载体制备了新型芙蓉状 RF@ZIF-8 微球复合材料 [6RF@ZIF-8 NF (纳米片)]，其特点是疏水性、正电位、生物相容性、高负载能力和大表面积。苏木精和伊红内皮染色和 TUNEL 分析均证明 6RF@ZIF-8 NF 具有良好的生物相容性。在体内研究中，6RF@ZIF-8 NF 表现出优异的角膜渗透性和出色的跨上皮 CXL (TE-CXL) 功效，略优于传统 CXL 方案。此外，6RF@ZIF-8 NF 的特殊芙蓉状结构意味着它比 6RF@ZIF-8 NP（纳米颗粒）具有更好的 TE-CXL 功效，因为与上皮的接触面积更大，RF 释放通道更短。这些结果表明 6RF@ZIF-8 NF 有望用于跨上皮角膜交联，避免上皮清创的需要。
从纳米粒子到生物疗法
血脑屏障 (BBB) 限制了治疗药物进入中枢神经系统 (CNS)，是治疗神经系统疾病的重要障碍。突破这一屏障对于有效输送药物和精准靶向受帕金森病、阿尔茨海默病和脑肿瘤等疾病影响的大脑区域至关重要。本综述探讨了用于增强大脑靶向性的各种策略，包括纳米技术、病毒载体和生物疗法。纳米粒子、脂质体和树枝状聚合物为封装药物和促进其穿过血脑屏障提供了有希望的方法。病毒载体（如腺相关病毒）在 CNS 疾病的基因治疗应用中表现出较高的转染效率。生物疗法（包括干细胞移植和神经调节技术）可以恢复正常的细胞功能并治疗遗传疾病。本文讨论了血脑屏障通透性、安全问题和监管考虑等挑战，以及精准医疗、非侵入性输送方法和生物标志物发现的未来前景。通过应对这些挑战并采用创新方法，脑药物靶向领域旨在改变神经系统疾病的治疗方式并改善患者的治疗效果。
利用纳米技术穿越血脑屏障——...
血脑屏障 (BBB) 是一种具有高度识别力的屏障，可防止外来病原体和物质进入大脑，由紧密连接的内皮细胞、粘附连接、周细胞和星形胶质细胞终足组成。内皮细胞是血脑屏障的核心骨架，为其他成分提供附着结构，以协助保护。紧密连接有助于保持 BBB 的低通透性，确保跨膜扩散率低。粘附连接通过与细胞骨架的连接为 BBB 提供结构稳定性 [6]。星形胶质细胞通过其终足在 BBB 内发挥作用，终足将它们与内皮细胞和周细胞连接起来 [7]。它们应对神经炎症、清除神经递质并协助周细胞调节 BBB [8]。周细胞通过与内皮细胞进行通讯在 BBB 中发挥作用，它们覆盖了绝大多数内皮细胞。它们在血脑屏障的维护中起着至关重要的作用，通常会根据屏障上的变化调整成分。此外，周细胞与星形胶质细胞和内皮细胞一起参与血管系统的发育，通常直接与血管接触 [6]。由于内皮细胞的紧密性质以及紧密连接、星形胶质细胞和周细胞的作用，除非血脑屏障明确允许，否则扩散和分子交换会很困难。
昼夜神经血管功能的发展及其意义
神经血管系统构成中枢神经系统 (CNS) 组织与循环血液之间的界面。它在调节离子、小分子和细胞调节剂进出脑组织以及维持脑健康方面发挥着关键作用。神经血管单元 (NVU) 是构成脑细胞和血管系统之间结构和功能联系的细胞，它维持血脑界面 (BBI)、控制脑血流并监测损伤。神经血管系统是动态的；它受到生化和细胞相互作用的严格调节，以平衡和支持脑功能。内在昼夜节律时钟的发展使 NVU 能够预测昼夜循环中发生的脑活动和身体生理节律变化。昼夜节律神经血管功能的发育涉及多种细胞类型。我们讨论了 NVU 组成部分中昼夜节律时钟的功能方面及其在调节神经血管生理方面的影响，包括 BBI 通透性、脑血流和炎症。扰乱昼夜节律会损害与 NVU 相关的许多生理过程，其中许多过程与功能障碍和疾病风险增加有关。因此，了解 NVU 的细胞生物学和生理学对于减少神经血管功能受损（包括脑出血和神经退化）的后果至关重要。
针对癌症的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的特异性递送及其在癌症免疫治疗中的应用
摘要：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 通过诱导肿瘤过表达致癌蛋白的降解而迅速成为一种潜在的癌症治疗策略。它们可以通过募集 E3 连接酶和利用泛素-蛋白酶体途径特异性地催化目标致癌蛋白的降解。由于其作用方式具有普遍性、不可逆性、可回收性、持久性并且适用于“不可用药”的蛋白质，PROTAC 正在逐渐取代传统小分子抑制剂的作用。此外，它们的应用领域正在扩展到癌症免疫治疗，因为各种类型的致癌蛋白都参与了免疫抑制肿瘤微环境。然而，较差的水溶性和低细胞通透性大大限制了药代动力学 (PK) 特性，这需要使用适当的递送系统进行癌症免疫治疗。本综述首先简要介绍PROTAC的一般特性、发展现状和药代动力学。然后介绍近年来各类PROTAC的被动或主动靶向递送系统的应用研究，并描述它们对PROTAC的药代动力学和肿瘤靶向性的影响。最后，总结了近年来用于癌症免疫治疗的PROTAC药物递送系统。采用合适的PROTAC递送系统有望加速PROTAC的临床转化，并提高其对癌症治疗的有效性。
生物膜结构和成分-II的流动性和不对称性：目标：本讲座的主要目标是：简要讨论不规则
细胞的边界是由生物膜形成的，即定义细胞内部和外部的屏障。这些障碍可以防止细胞内部产生的分子泄漏出来，并从扩散中散开分子；然而，它们还包含允许细胞采用特定分子并去除不需要的传输系统。此类运输系统授予膜选择性渗透性的重要特性。膜是动态结构，其中蛋白质漂浮在脂质的海中。膜的脂质成分形成了通透性的屏障，蛋白质成分充当泵和通道的传输系统，可将选定的分子进入和流出细胞。生物膜形成不对称结构，并且像具有流动性一样是流体，即具有各种细胞分子的易位酶。生物膜的不对称性可以部分归因于膜内蛋白质的不规则分布。生物膜的脂质双层由外部小叶和内部小叶组成，它们分布在两个表面之间，以在外表面和内表面之间形成不对称性。这个不对称的组织对于细胞功能（例如细胞信号传导）很重要。生物膜的不对称性反映了膜的两个传单的不同功能。如磷脂双层的流体膜模型所示，膜的外部和内部小叶在其组成中是不对称的。膜流动性是指