词汇表(注1)放线菌Odontolyticus(A.odontolyticus):一种口腔中的一种居民细菌,据说与牙周疾病有关。据报道,2019年,它存在于结肠癌早期的肠道中。 (注2)细胞外囊泡:细胞释放的脂质覆盖的颗粒,直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质,被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡,称为膜囊泡(MVS),它们是相似的结构,但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 (注3)活性氧:一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量,氧化应激会导致DNA损伤。 (注4)Toll样受体2(TLR2):这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一,并充当病原体(例如微生物)的传感器,到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分,并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 (注5)核细菌核(F.nucleatum):一种口腔中的一种居民细菌,是引起牙周疾病的细菌之一。近年来,有许多与结肠癌关联的报道。 (注6)永生的人类结肠上皮细胞:出于研究目的,通过导致正常的,非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 (注7)NF-κB信号:调节炎症反应的重要信号之一,调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症,并参与肿瘤形成和进展。 (注8)敲除:一种抑制特定基因表达的技术。 (注9)从人IPS细胞中得出的迷你肠:由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 (注10)发育不良:形态与正常形态不同的疾病,这被认为是癌前病变的早期阶段。
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经退行性疾病,主要由肌肉萎缩和体内无力引起,呼吸肌瘫痪定义了预后。日本大约有10,000例患者,其中10%有家族史,大约60%的病例具有致病基因。另一方面,90%的患者被称为零星,大脑和脊髓病变的大部分被称为TAR DNA结合蛋白43KDA(TDP-43)。 TDP-43是一种RNA结合核蛋白,具有两个RNA结合基序(RRM1,RRM2),但在ALS神经元和少突胶质细胞中形成特征性包容物,以及对细胞质量的异位定位。近年来,据报道,当许多RNA结合蛋白和RNA聚集在一起时,会发生液 - 液相分离(LLP),从而形成了称为液滴的非膜结构,并且从液滴中形成了固体原纤维与Als和Crymoss exteriation for cy Intreation for Ceryross for cy Intreation for Ceryross grouse for Cerymoss of Cryomoss of Cryopopopopopopopopse的形成非常相关。聚合。我们专注于RRM1中二硫键的面对面布置在维持TDP-43的构象结构和RRM2结构域的生理二聚体形成中,在先前的研究中使用晶体学分析方法揭示了揭示的RRM2结构域,并成功地产生了单克隆抗体(3B12A),这些抗体(3B12A)识别了特定识别Misfloded tdd tds-43。另一方面,为了澄清野生型TDP-43结构转化的分子背景,我们进行了高压NMR分析,并观察到RRM1中的二硫键是拉链的功能,可以作为Zipper功能,以维持TDP-43的生理ddp-43的生理效果,该ddp-43 totrig totrig totrig to n-ternequ and terned to n-ternbore and temrig totrig to tht trign and trign totrig to n-terneque istriend to n-ternem and tdp-43 TDP-43形成病理聚集体,创建独特的转基因小鼠,以确定TDP-43在ALS病理学中的异位定位和骨料形成的重要性,并分析表型。尽管聚集体有助于病理发现的恶化,主要基于神经胶质病,但症状的表型是长时间的异位定位,并且症状比运动瘫痪更为主要是心理病理学症状。另一方面,由3B12A抗体的杂交瘤mRNA构建了VH-VL的单链抗体(SCFV)的表达基因,并产生了供应伴侣蛋白介导的自噬(CMA)信号的自溶内抗体。使用子宫内电穿孔,在培养的HEK293A细胞和胎儿小鼠大脑中,细胞AGG TDP-43显着降低。我们目前正在进一步验证安全和功效。