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腺嘌呤碱基编辑有效恢复范康尼贫血造血干细胞和祖细胞的功能
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病，具有多种严重症状，包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型，并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的，从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂，可能用于靶向 FA 基因中的突变，但这仍有待测试。在这里，我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略，以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现，优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性，又恢复了 FA 通路功能，表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
口服微生物群和代谢物衰老的造血干细胞生态位：迷你评论
造血干细胞（HSC）在衰老过程中会发生功能下降。老化的HSC的内在特征已被很好地描述，包括强骨髓偏置，总数增加以及移植过程中功能的降低。老化的骨髓微环境或利基市场对HSC的影响知之甚少。至关重要的是要了解衰老过程中利基市场的变化及其支持HSC的能力，因为这可能揭示了提高HSCIFTEMS所需的信号和机制。此外，异缘移植提供了一种测试年龄受体小众对年轻捐赠者HSC的影响的方法，相反，年轻的接受者利基市场对老年供体HSC的影响。重要的是，这些实验表明，如果受体小众群体老化，则供体HSC植入会减少，相反，年轻的小众可以使老化的供体HSC恢复活力。在这里，我们将重点介绍老化的HSC及其微环境之间的相互作用。我们将重点介绍当前的争议，研究差距和未来的方向。
协调人造血细胞中HOX基因的调节
许多外膜受体，蛋白质和结肠蛋白具有共识氨基酸序列，即tonb盒，位于其氨基末端附近（16、19）。这些膜受体与TONB依赖性过程有关，例如摄取亚铁植物和维生素B12，并通过噬菌体（例如480和Ti）成功感染（有关综述，请参见参考文献14）。B组菌菌素具有一个TONB盒，也需要TONB蛋白的吸收（1，15）。 在tonb基因中的突变（4、8、12、17、18）的突变可以抑制tonb盒构成的序列和遗传学证据的存在，这是导致tonb盒子代表TONB盒子代表TONB蛋白与各种受体蛋白相互作用的位点的假设（8）。 检验该假设的一种方法是确定从TONB框中得出的寡肽是否可以抑制TONB依赖性过程。 因此，我们用合成的tonb盒五肽（glu-thr-val-ile-val）处理了大肠杆菌细胞，该肽是源自fhue受体的，它含有fhue受体，该受体与铁含量相结合。 然后，在这种五肽存在的情况下，我们阐述了几个依赖TONB的过程。 将两个无关的五肽用作对照。 TONB盒五肽（116 mg）购自耶鲁大学的蛋白质和核酸化学设施。 它以粉末形式存储在室温下，并根据需要以每毫升浓度为1 mg的五肽溶解在水中。 分别为Leu-Pro-Pro-Ser-Arg和Val-His-Leu-th-Pro，两个对照肽PP1和PP2分别为PP1和PP2。B组菌菌素具有一个TONB盒，也需要TONB蛋白的吸收（1，15）。在tonb基因中的突变（4、8、12、17、18）的突变可以抑制tonb盒构成的序列和遗传学证据的存在，这是导致tonb盒子代表TONB盒子代表TONB蛋白与各种受体蛋白相互作用的位点的假设（8）。检验该假设的一种方法是确定从TONB框中得出的寡肽是否可以抑制TONB依赖性过程。因此，我们用合成的tonb盒五肽（glu-thr-val-ile-val）处理了大肠杆菌细胞，该肽是源自fhue受体的，它含有fhue受体，该受体与铁含量相结合。然后，在这种五肽存在的情况下，我们阐述了几个依赖TONB的过程。将两个无关的五肽用作对照。TONB盒五肽（116 mg）购自耶鲁大学的蛋白质和核酸化学设施。它以粉末形式存储在室温下，并根据需要以每毫升浓度为1 mg的五肽溶解在水中。分别为Leu-Pro-Pro-Ser-Arg和Val-His-Leu-th-Pro，两个对照肽PP1和PP2分别为PP1和PP2。他们被购买了密苏里州圣路易斯的Froty Sigma Chemical Co.pp1和pp2的处理方式与TONB盒五肽的方式相同。对大肠杆菌的保护免受TONB盒五肽的致命作用。colicins b和ia与铁调节的外膜蛋白FEPA和CIR结合，并明显地恢复，并需要TONB蛋白进入细胞（1，15）。由于这些结肠蛋白包含一个TONB盒（11，19），因此我们测试了TONB盒五肽保护大肠杆菌免受结肠蛋白杀死的能力。大肠杆菌的结型菌株是从K. hantke获得的。colicins（7）。大肠杆菌
C-JUN的磷酸化状态和DNA结合活性取决于结合位点的细胞内浓度 第8卷31980核酸研究 受体结合的尿激酶与I型纤溶酶原激活剂抑制剂的可及性 胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl gi-protein A大鼠大脑皮层中的亚基 协调人造血细胞中HOX基因的调节 在体内抑制tonb盒的tonb盒共识pentapeptide 中的甲基定向修复框架突变 CALF的DNA依赖性RNA聚合酶的合成...
基因选择性转录因子通过与其靶基因调节区域内的特定DNA元件结合（1）。但是，并非完全定义此DNA结合的序列要求。几个参数，例如蛋白质 - 蛋白质相互作用与相邻结合的因素，DNA结构的影响（弯曲等）。），重要的是，结合位点与认知因子的比率确定给定转录因子是否可以有效地与相应的结合位点相互作用。体外和大概也在体内也是如此，对于确定转录因子是否会与其最佳识别序列的变体结合，因此，它的基因调节。在这些考虑因素中提示，我们询问是否存在一种蜂窝机制，该机制是否存在在转录因子活动和可用目标位点的繁琐之间保持平衡。对AP-1家族成员的特征良好转录因子C-Jun进行了实验（2-4）。包含AP-1结合位点的启动子是C-Jun调节的目标。C-Jun的活性受到多种机制的紧密控制，并且对蛋白质的异常调节会导致恶性转化和致癌作用（5）。在这项研究中，我们描述了一种机制，该机制通过改变其磷酸化态的DNA结合活性，取决于细胞中存在的C-Jun结合位点的浓度。这种机制可以用来设置和微调C-Jun与其结合位点的比率。有趣的是，与这种现象有关的磷酸化位点与以前据报道经历信号依赖性去磷酸化相同。
面对有效药物的快速开发，瑞士慢性髓样白血病的同种异体造血细胞移植
结果：总体而言，239名患者接受了移植。其中包括第1季度的96个，Q2中的56个，Q3中的25个，第4季度为34和Q5中的28。患者特征随着时间的流逝而变化：最近的患者年龄较大，并且由于酪氨酸激酶的治疗，从诊断到移植的间隔更长。然而，早期相对于晚期疾病阶段中接受移植的患者的比例差异很小。移植技术也发生了变化。患者因年龄较高而少的频率较少，并且通常患有骨髓移植物。但是，所选的干细胞供体的类型没有区别。在单变量的分析中，五种
评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段：回顾性研究
摘要目的：本研究旨在回顾性评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段。方法：评估了土耳其三级大学医院的成人造血干细胞移植诊所在2014年至2019年期间住院的102例患者记录。通过对患者记录的回顾性评估收集数据。根据患者造血干细胞移植诊所住院期间患者记录中包括的口腔毒性量表制定的记录。在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据）。 结果：102例患者中有96.1％（n = 98）；只有10.7％的级3级，而2.7％的4级。 口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天，恢复时间为14.25±0.78天。 确定吸烟，诊断，移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。 结论：在我们的研究中，接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似，但在我们的研究中，3级和4级口服粘膜炎的比例较低。 关键字：造血干细胞移植，护理，口服粘膜炎在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据）。结果：102例患者中有96.1％（n = 98）；只有10.7％的级3级，而2.7％的4级。口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天，恢复时间为14.25±0.78天。确定吸烟，诊断，移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。结论：在我们的研究中，接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似，但在我们的研究中，3级和4级口服粘膜炎的比例较低。关键字：造血干细胞移植，护理，口服粘膜炎
接受和承诺疗法的可接受性和可行性改善造血干细胞移植的结局
对HCT的心理干预措施的先前研究受到限制[9，10]。在2016年的荟萃分析中，认知行为疗法（CBT）干预措施通常具有最大的影响；然而，效应大小很小，效果较大的研究缺乏方法论[11]。此外，过去的研究主要集中于减少移植后HCT患者或护理人员的生活质量[12-14]，但少数例外（例如[15]）。研究使患者和护理人员参与前移植前（例如[16]）时，他们的重点是改善护理人员的痛苦和生活质量，而不是建立患者对治疗的弹性或提高能力以遵循治疗建议，以优化移植成果的结果（例如，每日身体活动[17]）。
造血细胞移植护士难度的经历：定性系统审查方案
HSCT中的护理需要高水平的专业化，并伴随着多方面的挑战，包括心理压力，情绪疲惫和道德困境。HSCT涉及通过强化化疗和全身辐射来破坏患者的骨髓功能，然后将造血干细胞移植以恢复血细胞的产生（Kanda，2015年）。1974年在日本引入的，每年进行5,500多个程序。然而，威胁生命的风险，例如移植物抗宿主病（GVHD）和严重感染（日本造血细胞移植数据中心，2023年）。
造血干细胞的骨髓壁ni
抽象造血干细胞（HSC）是造血系统的基石。hscs维持不断的成熟血细胞衍生物，同时自我更新，以保留一生中相对恒定的祖细胞。然而，功能性HSC的长期维持仅与它们的天然组织微环境（BM）相关。HSC一直提议居住在复杂的BM组织景观中发现的固定且可识别的解剖单位中，这些单元以确定性的方式控制其身份和命运。在过去的几十年中，在解剖BM的细胞和分子织物，控制组织功能的结构组织以及HSC建立的相互作用中，已经取得了巨大进展。尽管如此，迄今为止缺乏控制HSC调节的机制的整体模型。在这里，我们概述了我们目前对鼠和人体组织中局部细胞社区中BM解剖学，HSC定位和串扰的理解，并突出了有关HSC如何在BM微环境中整合HSC的基本开放问题。
间充质基质细胞通过重编程造血干细胞Ng，J。J.; Marneth，A.E。；格里菲斯（Griffith） younge
是从MSC和CPG-ODN前基于MSC的调节培养基中开发的，其细菌清除率明显更高，而肺部感染后中性粒细胞粒细胞肉芽肿则比对照小鼠相比。在目标下进行切割，并使用核酸酶（切割和运行）染色质测序释放，我们识别出MSC条件的培养基在骨髓中涉及的基因和MTOR Pathway信号持久性的HSC中在HSC中留下H3K4ME3组蛋白标记。MSC的可溶性因子和细胞外囊泡介导了HSC上的这些OFECT和质量分析的蛋白质组学分析，这揭示了可溶性钙网蛋白作为潜在的培训。总而言之，这项研究表明，训练有素的免疫力可以由MSC的旁分泌因子介导，从而通过对中性粒细胞介导的抗菌抗菌免疫的长期功能变化来诱导嗜中性粒细胞训练的免疫力。