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World File Search System造血
马俊恒 (助理教授)
造血：脊椎动物正常造血的基因调控和人类血液系统恶性肿瘤的分子基础，特别是利用斑马鱼模型对新的造血基因或疾病相关基因突变进行功能评估。 斑马鱼疾病模型：建立人类遗传疾病（包括血液系统恶性肿瘤和先天性疾病）的斑马鱼模型，旨在建立一个全面的斑马鱼平台，用于高通量疾病建模以及大规模筛选新型治疗药物，实现转化医学。开发包括体内基因组编辑、转基因和高分辨率成像在内的先进研究技术。 自噬与细胞衰老：利用斑马鱼模型研究胚胎发育过程中的自噬，特别是自噬在造血和细胞衰老中的复杂作用。
线粒体通透性过渡决定了造血前体的细胞身份转换时线粒体成熟
线粒体通透性过渡孔（MPTP）是一个超分子通道，可调节跨cristae膜的溶质交换，在线粒体功能和细胞死亡中具有执行作用。MPTP对正常生理学的贡献仍然存在争议，尽管证据表明在区分祖细胞中的线粒体内膜重塑中MPTP。在这里，我们证明对MPTP电导的严格控制形成了代谢机制，因为细胞向造血身份转移。经历了内皮到山摩托型过渡（EHT）的细胞紧密控制MPTP的主要调节元件。在EHT期间，在造血性承诺之前，成熟的动脉内皮限制了MPTP活性。在细胞身份过渡后，MPTP电导恢复。在用NIM811治疗的子宫治疗中，NIM811是一种分子，该分子阻止了MPTP对通过环蛋白D（CYPD）开放的敏化，在造血前胞菌中扩增氧化磷酸化（OXPHOS），并增加了Embryo中造血性的造血性。此外，分化多能干细胞（PSC）在CYPD基因敲低PPIF后，更大的线粒体Cristae和造血活性的组织更大。相反，OPA1的敲低是适当的Cristae结构至关重要的GTPase，会诱发Cristae不规则性并损害造血。这些数据阐明了一种调节造血前体中线粒体成熟的机制，并强调了MPTP在获得造血命运中的作用。
具有高质量的人IPSC控制线
来自SCTI003-A细胞系的代表性图像。（a）Stemcell的HIPSC可以与肠球形区分开，并使用STEMDIFF™肠类动物试剂盒（目录＃05140）嵌入Matrigel®Domes中，以使其成熟到人肠癌中。可以使用STEMDIFF™肠杆菌生长培养基（目录＃05145）来传递和扩展成熟的类器官（在第13天显示）。（b）使用STEMDIFF™背前桥式分化试剂盒（Catalog＃08620）（CatalDiff＃08620），可以与SCTI003-A区分开染色的DAPI（蓝色），MAP2（MAP2（MAGENTA），NEUN（黄色）和GFAP（CYAN）的神经器官，并与SCTI003-A区分开，并维持STEMDIFF™Neural Organid Organid Organid Organid Orancecodeandenceant（Catean）。（c）hipsc衍生的小胶质细胞具有可见过程和较小的细胞质与核比率，可以通过造血祖细胞中间人使用STEMDIFF™造血量™造血™造血™造血基因（使用Catalog＃05310），从而从Stemcell的HIPSC通过造血祖细胞中间产生（catalog＃05310），并使用Stemdiff™microgiriation（Catalog＃05310），并使用Stemdiff™MicrogliAD（catalog＃05310）（Catalog＃05310）。 ＃100-0019/100-0020）。（d）使用STEMDIFF™心室心肌细胞分化试剂盒（目录＃05010），可以从SCTI003-A产生心室心肌细胞的单层培养。
缓慢的循环和耐用的FLT3+祖细胞有助于...
在天然条件下负责血液细胞产生的造血通量的动力学仍然是一个争论。使用Cite-seq分析，我们发现了一个不同的祖细胞，该祖先显示了一个细胞周期基因的特征，类似于静态造血干细胞中发现的祖细胞。我们进一步确定CD62L标记可用于表型从FLT3 +多能祖细胞（MPP4）室中富集该种群。在体外和体内分析验证了MPP4室的异质性，并确定了CD62L-MPP4细胞的静止/慢节循环特性。此外，在天然条件下的研究揭示了一个新的MPP室的分层组织，其中静止/慢速循环的MPP4细胞在稳态下维持了延长的造血活性，同时引起了其他谱系偏见的MPP种群。总的来说，我们的数据表征了MPP4室内持久且富有生产力的静止/慢速造血中间体，并突出了未扰动的造血作用期间祖细胞分化的早期路径。
医疗政策 - CNS胚胎肿瘤和膜膜瘤的BMT-造血细胞移植（HCT）
肿瘤，胚胎肿瘤和造血细胞移植（HCT）的肿瘤描述/背景高剂量化学疗法已被研究为儿科患者脑肿瘤患者的可能治疗，尤其是在患有高风险疾病的患者中。HCT的使用允许减少治疗平均和高风险疾病所需的辐射剂量，目的是保持生活质量和智力功能。中枢神经系统的胚胎肿瘤分类脑肿瘤既基于肿瘤的组织病理学特征，又基于大脑中的位置。中枢神经系统（CNS）胚胎肿瘤在儿童中更为常见，是儿童期最常见的脑肿瘤。它们包括髓母细胞瘤，髓质上皮瘤，suretentorial PNET（松树细胞瘤，脑神经母细胞瘤，神经节神经母细胞瘤），雌激素母细胞症，非典型肌母细胞瘤，异型性terainoid/rhabdoid/rhabdoid肿瘤和胚胎肿瘤，并带有多层的玫瑰花蛋白。髓母细胞瘤占所有儿童中枢神经系统肿瘤的20％。经常性儿童期CNS胚胎肿瘤并不少见，具体取决于患者最初接受的治疗类型，自体HCT可能是一种选择。对于接受高剂量化学疗法和自体HCT的患者进行了复发性胚胎肿瘤，客观反应为50％至75％；然而，在复发时首次患有局部疾病的患者中，不到30％的患者可获得长期疾病控制。（1）现在，建议针对患有CNS脑肿瘤的儿科患者，提出了对高剂量治疗的三重串联疗法的三重串联循环。
医疗政策 - 用同种异体造血细胞移植治疗的恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法，其中淋巴细胞（一种白细胞）来自供体的血液的淋巴细胞（一种白细胞），捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者，其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中，大约40-60％的患者会出现移植 - 抗宿主疾病（GVHD），而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20％。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。（1）GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症，例如同种异体造血细胞移植（HCT）后的复发，以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发，或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40％的所有血液系统恶性肿瘤患者中，是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。（1）此外，许多研究包括多种疾病，几乎没有有关疾病特异性（2）在报告细胞收集的方法，指示（例如，在化学疗法后计划，早期复发），使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时，文献是异质的。
与CAR T细胞治疗后与细胞相关的造血器相关的造血性：从机制到管理
基因设计的嵌合抗原受体（CAR）T细胞已成为几种晚期B细胞恶性肿瘤的有效治疗选择。血液学副作用于2023年分类为免疫效应子细胞相关的血肿性（ICAHT），非常普遍，并且可能易于临床相关感染。作为造成T细胞疗法后的造血重建，与化学疗法相关的骨髓抑制作用不同，这是一种用于早期和晚期ICAHT的新型分类系统。此外，已经开发了一个名为CAR-HEMATOXOX的风险分层评分，以确定具有ICAHT高风险的候选人，从而实现基于风险的介入策略。在治疗上，具有粒细胞刺激因子（G-CSF）的生长因子支持是治疗的主要手段，造血性干细胞（HSC）的增强是可用于G-CSF的患者（如果有的话）。尽管潜在的病理生理学仍然尚不清楚，但过去三年来的转化研究表明，汽车T细胞诱导的炎症和基线造血功能是延长细胞质的关键因素。在这篇综述中，我们概述了汽车T细胞疗法后血液学毒性的范围，并就未来的翻译和临床发展提供了观点。
CD34+ CD43+造血祖细胞的产生诱导人类多能干细胞的胸腺细胞
摘要：近年来，使用原代T细胞的免疫疗法在某些病理中彻底改变了医疗护理，但是与挑战性细胞基因组版，不足的细胞数量产生，仅使用自体细胞以及缺乏产品标准化有关的局限性限制了其临床使用。通过提供可自我更新的T细胞来源，可以从人类多能干细胞（HPSC）从人多能干细胞（HPSC）产生的T细胞提供巨大的优势，这些源可以很容易地在遗传上进行修饰并促进使用标准化通用的普遍存在的非现成的同种细胞产物和快速临床访问。尽管有潜力，但在进入临床环境之前，必须更好地理解与HPSC区分的T细胞的可行性和功能。在这项研究中，我们从T细胞（T-IPSC）产生了人类诱导的多能干细胞，从而保留已经重新组合的TCR，具有与人类胚胎干细胞（HESC）相同的特性。基于这些细胞，我们通过高效率，造血祖细胞（HPSC）分化了能够自我更新和分化为任何细胞血型的能力，除了DN3A胸腺祖细胞与几个T-IPSC线外。为了更好地理解分化，我们分析了不同细胞类型的转录组亲纤维，并证明与HIPSC分化的HPSC具有与脐带血造血干细胞（HSC）非常相似的pro纤维（HSC）。此外，分化的T细胞祖细胞在胸腺淋巴细胞的DN3A阶段具有类似的胸腺细胞。因此，利用这种方法，我们能够再生治疗性人类T细胞的前体，以便可能治疗多种疾病。
儿童和青少年异基因造血细胞移植前伴随药物协调的指导原则
异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 治疗的儿科疾病很复杂，伴有严重的合并症和用药需求，这会使移植过程复杂化。在 alloHCT 前几周，协调移植前合并用药 (pcon-meds) 至关重要，并考虑 pcon-meds 可能导致有害的药物相互作用 (DDI) 或与调理剂重叠的毒性。从这个角度来看，我们描述了一个系统的过程来审查 pcon-meds 并确定避免与调理方案发生 DDI 所需的药物修改。我们提供了一份详尽的附录，其中包含患者在接受 HCT 医疗团队治疗时服用的常见 pcon-meds 的停用或修改时间表。时间表基于 pcon-meds 和计划的调理药物的药代动力学 (PK) 特性以及预期的 DDI。它们还考虑了儿科移植中心的患者年龄（0-30 岁）。本文还讨论了常见情况，例如无法停用 pcon-med 的情况。由于 alloHCT 患者通常依赖于 DDI 有问题的精神药物，因此还提供了一个替代的、无相互作用的精神药物表。附录详细介绍了对于接受 alloHCT 的儿童和年轻人，如何在开始化疗之前调整 pcon-med，但始终需要考虑患者的具体情况。在决定进行移植时仔细关注 pcon-med 将导致更一致的 HCT 结果，同时降低毒性并提高调节剂的有效性。
白血病见解2024年9月
引言随着年龄的增长，我们的造血干细胞偶尔可以获取遗传突变，而无需证明血液学恶性肿瘤，这是一种称为克隆造血的现象（CH）。克隆造血（图1）涵盖了不确定潜力（CHIP）的克隆造血术语，患者患有突变但血液计数正常，并且具有不确定意义的克隆细胞质（CCUS）（CCUS），这是指在世界健康组织（Who） - dem-decem-decia-dememia 在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变，年龄增加，并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10％以上的外周血中。 尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果，但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生症状综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）5。 克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关，因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人，现在是6,7，现在是公认的危险因素，并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关，尤其是几种慢性疾病，尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病，而动脉粥样硬化的危险因素。 此外，还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来，例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变，年龄增加，并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10％以上的外周血中。尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果，但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生症状综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）5。克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关，因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人，现在是6,7，现在是公认的危险因素，并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关，尤其是几种慢性疾病，尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病，而动脉粥样硬化的危险因素。此外，还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来，例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。