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缺氧会影响小肠道类器官干与分化
由多种细胞类型组成，其功能不同，小肠上皮细胞在哺乳动物肠的第一部分中执行其功能，并协同维持稳态。由于血管的分布不均匀，氧气水平在正常肠中表现出梯度降低的模式，并且在某些肠道疾病中变得异常。在这项工作中，我们发现通过氯化二氧化碳（COCL 2）模拟的某些水平的缺氧导致秘密细胞类型的增加，并且在体外培养的小鼠小肠癌中的吸收细胞类型降低。重要的是，肠道干细胞的量受到影响，从而导致上皮再生。我们的研究强调了缺氧损伤下的细胞类型特异性改变，这可能给出了与缺氧相关的胃肠道疾病的治疗提示。关键词缺氧，肠干细胞，分化，器官简介
单细胞测序显示气道中的细胞景观改变
来自基因组或外显子组测序的数据。 然而，对大型基因组足迹的取样不可避免地会导致许多通过初始过滤步骤进行的候选疾病相关的变体。 因此，制定自动化策略以减少假阴性和假阳性结果，以优化使用临床医生和科学家的时间，并将注意力集中在具有临床意义最高的可能性最高的变体上。 开发了Gene2phenotype（G2P）数据库（1），以实现变异呼叫的高通量过滤和可能与临床相关的变体的优先级（2）。 G2P已成功用于许多诊断性临床和研究应用中，例如DDD（解密的发育障碍）研究（3），眼睛疾病（4）和遗传性心脏疾病的评估（5）。 g2p通过基因型基因型 - 机理 - 疾病 - 局部 - 螺纹（2）定义了单基因 - 疾病 - 疾病的关联（LGMDE）。 这允许精确定义给定条件的临床表型和分子基础。 G2P于2012年开发，主要是与发育障碍（DDG2P）相关的所有已知基因座的数据库。 DDG2P在过去十年中的大小增加了两倍多，现在覆盖了2500多个位置（6）。 该系统旨在跨疾病领域推广，现在已经扩展到包括癌症，心脏，眼睛，骨骼和皮肤疾病（图1）。 每个面板都是可自由下载的（1），全面且由专家策展人积极策划。 为了方便起见，可以在多个面板中存在 G2P条目。来自基因组或外显子组测序的数据。然而，对大型基因组足迹的取样不可避免地会导致许多通过初始过滤步骤进行的候选疾病相关的变体。因此，制定自动化策略以减少假阴性和假阳性结果，以优化使用临床医生和科学家的时间，并将注意力集中在具有临床意义最高的可能性最高的变体上。开发了Gene2phenotype（G2P）数据库（1），以实现变异呼叫的高通量过滤和可能与临床相关的变体的优先级（2）。G2P已成功用于许多诊断性临床和研究应用中，例如DDD（解密的发育障碍）研究（3），眼睛疾病（4）和遗传性心脏疾病的评估（5）。g2p通过基因型基因型 - 机理 - 疾病 - 局部 - 螺纹（2）定义了单基因 - 疾病 - 疾病的关联（LGMDE）。这允许精确定义给定条件的临床表型和分子基础。G2P于2012年开发，主要是与发育障碍（DDG2P）相关的所有已知基因座的数据库。DDG2P在过去十年中的大小增加了两倍多，现在覆盖了2500多个位置（6）。该系统旨在跨疾病领域推广，现在已经扩展到包括癌症，心脏，眼睛，骨骼和皮肤疾病（图1）。每个面板都是可自由下载的（1），全面且由专家策展人积极策划。G2P条目。每个G2P的条目都由临床和科学专家通过详细评估同行评审的文献进行了详细评估。对于新描述的基因疾病关联，通过每月对相关期刊的手动搜索来确定手稿。案例报告/案例系列包含详细的人类表型数据的优先级。这是一个重要的过程，鉴于可用于不同基因疾病主张的证据的显着差异。分配了此主张的固定置信度，以优先考虑临床相关的诊断变体。
道富银行 2024 年《多德-弗兰克法案》压力测试披露
根据《多德-弗兰克法案》，道富银行和其他参与 2024 年美联储压力测试的银行机构也必须在美联储 2024 年美联储压力测试中使用的相同假设情景下开展自己的压力测试。在 2024 年美联储压力测试中，美联储使用已发生损失法衡量信贷损失准备金，而道富银行采用现行预期信贷损失 (CECL) 会计准则估计其自身压力测试的信贷损失。此外，美联储在 2024 年美联储压力测试的预测中假设资产负债表保持不变，而道富银行在其压力测试中使用了本披露第 10 页“拨备前净收入”(PPNR) 资本部分中描述的方法。
南海滨威拉米特绿道|俄勒冈地铁
主要的机会和限制了2017年完成的概念设计，建立了基于广泛的社区和利益相关者意见的网站的统一愿景。南海滨绿道将在波特兰中心增加大量的公园空间和河流通道。它将在人口稠密，高度发达的地区扩大和改善对工作地点，学校，商业中心和运输中心的公平访问权限，并将为经济弱势群体和BIPOC人群提供非运动的通道，这些人口往往，在中央城市上下班，工作和居住。
气道湿化策略对机械通气 COVID-19 患者的影响
背景：ICU 中所有使用机械通气的患者都必须对吸气气体进行加湿，可以使用加热加湿器 (HH) 或热湿交换器 (HME)。最近的研究表明，对于 COVID-19 患者，加湿设备的选择可能会对患者的管理产生相关影响。我们报告了 2 个使用 HME 或 HH 的 ICU 的数据。方法：审查了魁北克市 2 个 ICU 中第一波疫情期间需要有创机械通气的 COVID-19 患者的数据。其中一个 ICU 使用了 HME，而另一个 ICU 使用了加热丝 HH。我们比较了呼吸机设置和调整呼吸机设置后第一天的动脉血气。报告了气管插管阻塞 (ETO) 或亚阻塞事件以及限制加湿不足风险的策略。在台架试验中，我们用湿度计测量了不同环境温度下 HH 的湿度，并评估了其与加热板温度的关系。结果：我们报告了 20 名 SARS-Cov-2 阳性受试者的数据，其中 6 名在使用 HME 的 ICU 中，14 名在使用 HH 的 ICU 中。在 HME 组中，尽管每分钟通气量较高（171 vs 145 mL/kg/min 预测体重 [PBW]），但 P aCO 2 较高（48 vs 42 mm Hg）。我们还报告了在使用 HH 的 ICU 中发生了 3 次 ETO。湿度台架研究报告了 HH 的加热板温度与输送湿度之间存在很强的相关性。在采取措施避免湿度不足后，包括监测加热板温度，不再发生 ETO。结论：COVID-19 患者使用的加湿装置的选择对通气效率（增加 CO 2 去除率，减少死腔）和与低湿度相关的并发症（包括在高环境温度下使用加热丝 HH 时可能出现的 ETO）有相关影响。关键词：加热加湿；热湿交换器；死腔；CO 2；COVID-19；气管插管阻塞。[Respir Care 2022；67(2)：157–166。© 2022 Daedalus Enterprises]
靶向基因插入，恢复气道上皮细胞中的 CFTR 功能
囊性纤维化 (CF) 是由分布在 CFTR 基因位点约 25 万个碱基对上的多种突变引起的，其中至少有 382 个是致病突变 (CFTR2.org)。尽管现在有多种编辑工具可用于校正单个突变，但可以强烈支持一种更通用的基因插入方法，原则上能够校正几乎所有的 CFTR 突变。如果这种方法能够有效校正气道上皮的相关干细胞，那么它就有可能为肺部提供终身校正。在本文中，我们重点介绍了将基因有效插入气道上皮干细胞的几个要求。此外，我们重点关注转基因构建体和内源性 CFTR 位点的特定特征，这些特征会影响插入的基因序列是否会在气道上皮中产生强大且生理相关的 CFTR 功能水平。最后，我们考虑如何将体外基因插入方法应用于直接体内编辑。
科尔切斯特和 50 号县道社区改善......
背景................................................................................................................................. 3
病毒组装抑制剂阻止气道上皮细胞中的SARS-COV-2复制
SARS-COV-2逃避疫苗和治疗剂的持续进化强调了对具有高遗传障碍的创新疗法的需求。因此，在SARS-COV-2病毒生命周期中识别新的药理学靶标有明显的兴趣。通过无细胞的蛋白质合成和组装筛选鉴定出的小分子PAV-104最近以某种方式针对病毒组装来靶向宿主蛋白质组装机械。在这项研究中，我们研究了PAV-104抑制人类气道上皮细胞中SARS-COV-2复制的能力（AEC）。我们表明，在永生的AEC中，PAV-104抑制了> 99％的SARS-COV-2变体的感染，而在空气界面（ALI）中培养的原代AEC中，代表体内的肺微环境。我们的数据表明，PAV-104抑制SARS-COV-2的产生，而不会影响病毒入口，mRNA转录或蛋白质合成。PAV-104与SARS-COV-2 Nucleocapsid（N）相互作用，并干扰其寡聚化，阻止粒子组装。转录组分析表明，PAV-104逆转了I型干扰素反应的SARS-COV-2诱导以及已知支持冠状病毒复制的核蛋白信号传导途径的成熟。我们的发现表明PAV-104是Covid-19的有前途的治疗候选者，其作用机制与现有的临床管理方法不同。
脑干DBH+神经元控制过敏原诱导的气道高反应性
摘要：越来越多的环境问题以及采用循环经济的需求突出了废物载体对资源回收的重要性。微生物联盟的生物技术在生物量的生物量中取得了重大发展，这些资源是废物生物量的宝贵资源，这些资源是石化衍生产品的合适替代品。这些基于微生物财团的过程是在自上而下或自下而上的工程方法之后设计的。自上而下的方法是一种经典的方法，它使用环境变量有选择地引导现有的微生物联盟以实现目标功能。虽然高通量测序使微生物群落的表征能够实现，但主要的挑战是将复杂的微生物相互作用解散并相应地操纵结构和功能。自下而上的方法使用了代谢途径的先前知识，并使用联盟合作伙伴之间的可能相互作用来设计和工程师合成微生物联盟。该策略对目标生物程序的财团的组成和功能提供了一定的控制，但是Challenges仍处于最佳装配方法和长期稳定性中。在这篇综述中，我们介绍了使用自上而下和自下而上的微生物组工程方法进一步改进的进步，挑战和机会。作为底层的方法是一个新的浪费式概念，本评论探讨了合成微生物联盟的组装和设计，以优化微生物联盟的生态工程原理以及有效的Con- Cons-Deption的代谢工程方法。还集成了自上而下的方法和自下而上的方法，以及代谢建模的发展，以预测和优化伴侣功能。一句话摘要：这篇评论突出了微生物联盟驱动的废物价值通过自上而下和自下而上的设计方法进行生物制造，并描述了策略，工具和未探索的机会，以优化此类财团的设计和稳定性。
2025 年 1 月 28 日 道格·戈尔德林 - Modern.Gov
1.2 提交给委员会的单独报告提供了有关《2022 年建筑安全法》的最新情况以及 RBKC 迄今为止遵守该法案的情况。2.0 背景 2.1 房屋管理部门参加了住房和社区特别委员会 (HCSC)，以提供有关消防安全事宜的最新信息。上一份报告提供了与立法环境重大变化有关的背景信息，主要变化是《2022 年建筑安全法》及其相关的次级法规。2.2 本次更新提供了有关消防、健康和安全团队为确保遵守当前管理社会住房消防安全的法律框架而开展的工作的更多信息。2.3 作为责任人/问责人，我们根据英国消防安全立法以及最近的《建筑安全法》负有明确的法律义务。我们的主要职责和为保持合规而采取的实际步骤是清楚了解法律框架，其中包括《2005 年监管改革（消防安全）令》（RRFSO）、《2021 年消防安全法》和《2022 年建筑安全法》。3.0 建议 - 格兰菲尔大楼调查第 1 阶段（FRP-016）- 更新。3.1 我们之前已向委员会报告了我们的消防管理系统的几个方面，这些方面在新立法的细节出台后仍然具有相关性。