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执行摘要
Manus Bio Inc.的此应用。寻求FSANZ的批准，用于使用转基因的大肠杆菌K-12来生产Steviol Glycosides（RebaudioSide M和RebaudioSide I）。重生M和Rebaudioside I都应被用作食品中的强烈甜味剂，并在澳大利亚新西兰食品标准代码中被批准为此目的。大肠杆菌菌株已经过遗传修饰，以产生用于生产叶糖苷的以下酶：1。尿苷三磷酸（UTP）-1-磷酸尿素尿溶解酶（EC 2.7.7.9）由GM Escherichia coli K-12产生，其中含有来自双二酰基二磷酸二磷酸的UTP-葡萄糖1-磷酸糖酸糖酸酯的GENE，尿苷二磷酸（UDP） - 葡萄糖基转移酶由GM大肠杆菌K-12产生，其中含有来自Oryza sativa（rice）3。蔗糖合酶（EC 2.4.1.13），其中含有甘氨酸Max（大豆）的蔗糖合酶的基因。这三种酶在技术上是有道理的，因为它们通过生产生产方法来生产叶糖苷，这与JECFA规范（用于）Steviol Glycosides一致，并被适当考虑加工辅助工具。进行的加工和纯度步骤确保去除微生物和酶的残留蛋白质和残留DNA，而不是在最终纯化的蒸汽糖苷中。所有三种酶均在申请人的Rebaudioside M的生产中一起使用。仅在上面列出的酶1和3中使用 - 用于生产申请人的Rebaudioside I.生产有机体大肠杆菌菌株K-12具有悠久的安全使用历史。产生重生M和我的衍生菌株既不是病原体也不是毒素，也不出现食品安全风险。对GM生产菌株的分析证实了插入基因的插入和稳定性。在评估三个
DNA不匹配维修系统的生物化学 - 大阪医学和药物大学存储库
图1真核MMR的概述MUTS同源物识别不匹配的碱基对。 MUTSα识别错误和小安培碱基，而MUTSβ识别大型安培碱基。 MUTLα与MUTSα-不匹配复合物相互作用。 PCNA通过夹具装载机放置在双链DNA链的不连续部分中的DNA上。夹具形的PCNA在滑动夹具孔时移动。由于PCNA的结构具有极性（侧面和前部），因此PCNA在保持其极性的同时移动到DNA上，并与MUTLα相互作用。 PCNA的极性不同会激活MUTLα以仅裂解新生的链侧，从而导致不匹配两侧的划痕。核酸外切酶EXO 1去除含错误的区域，所得的间隙区域充满DNA聚合酶δ，一种复制的聚合酶。除大肠杆菌及其相关物种外，人们认为许多真正的细菌将以几乎相同的机制反应。但是，预计区分新链和旧链的机制将会有所不同。24）。一些古细菌具有真核MMR（可能是从真实细菌水平传播的）40），这是少数族裔，大多数具有完全不同的机制，称为内质系统41）。内体是一种与限制酶具有结构和功能相似性的酶，并且在不匹配的碱基对附近裂解了双链DNA的两个链。这种双链裂解预计将通过同源重组系统修复。使用同源重组系统的维修反应非常准确，这是有道理的，因为修复合成是使用另一个DNA分子（染色体）作为模板的同源区域进行的，因此无需区分旧链和新链。
大脑熵、分形维数和可预测性
复杂性科学是一个总称，涵盖对“复杂”系统的研究和表征——系统由多个相互依赖的组成部分组成，这些组成部分在不同层面上运行和相互作用（Fernandez 等人，2013 年）。这种复杂系统通常表现出“混沌”行为。混沌系统不是指无序或混乱的状态，而是指不可预测性和无序性，通常是多种非线性相互作用的结果（Faure 和 Korn，2001 年）。因此，系统中的微小变化可能导致指数变化（一种被称为“蝴蝶效应”的属性）。例如，地球大气层在任何时间和空间点都是（几乎无限）多个变量（例如温度、粒子组成和云密度）相互作用的结果，这使得任何长期预测都具有挑战性。尽管如此，复杂性科学的总体思想不一定是建立做出精确预测的方法，而是为表征给定复杂系统的长期轨迹提供一些见解（Faure & Korn，2001）。这些原则源于数学的一个分支，即混沌理论（概述见 Thietart & Forgues，1995），该理论已促使多个学科（例如环境科学、气象学和生物学）采用复杂动力系统的框架（Burggren & Monticino，2005；Kiel & Elliott，1996）。复杂性科学在非线性系统中的应用，称为“非线性动力学”，是一种新兴方法，在人体生理学和病理学研究中越来越受到关注（Ehlers，1995）。人类生理系统在理论上被概念化为复杂系统是有道理的，因为人类生理系统由多个组成子系统（无论是解剖学组件还是生理过程）组成，这些子系统在不同层面（即从分子到器官）不断相互作用，并与外部环境相互作用以维持体内平衡（Faure & Korn，2001）。基本假设是生理系统本质上是复杂的（Golbeter，1996），病理状态（或“动态疾病”，见Mackey & Glass，1977）可以用中断或异常的动态过程来表征。开创性的工作之一是
小赠款奖励计划指南
简介突破T1D英国小赠款奖提供竞争性资金，以支持小型研究以生成试点数据和概念证明。申请人必须确保他们在申请中考虑患有1型糖尿病的人的观点和需求。突破性T1D英国小型赠款奖向基础科学家，临床医生，医疗保健专业人员（包括盟军保健专业人员）开放，他们在研究生涯的早期阶段就开放。申请人可能已经获得了以前的资金，但不得获得任何价值超过100,000英镑作为首席调查员的赠款，不包括个人奖学金。将为因家庭或个人原因而受到缓解情况或中断的职业的申请人提供津贴。这些奖项旨在接受同等优先级的临床和基础研究。偏好将偏爱协作研究，可以证明可以增强拟议项目的潜在成功。该计划提供了资金，可以在1型糖尿病领域进行研究长达12个月的研究项目。基础研究项目的资金最高为20,000英镑，临床研究项目的资金最高为30,000英镑。这些奖项旨在支持初步工作，这将导致进一步的研究或临床实践改变。突破性T1D英国小型赠款奖并不是要补充现有的赠款，但是如果有强有道理的话，将考虑子培训。申请截止日期为2025年4月7日星期一下午5点。将在项目结束后三个月内要求报告书面报告（最多1,000个单词），包括寻求进一步资金 /从项目中开发发现的计划。项目结束后的18个月也将要求一份后续报告，包括最终结果，研究结果，未来资金或未来发展的申请结果以及对职业和个人发展的影响。过程申请必须在突破性T1D英国小赠款申请表中提交，该申请表可在Breakthrough T1D UK网站上找到。
化学中的纳米材料
如今，纳米技术几乎已成为家喻户晓的词汇，或者至少是一些带有“纳米”的词汇，如纳米尺度、纳米粒子、纳米相、纳米晶体或纳米机器。这一领域如今受到全世界的关注，国家纳米技术计划 (NNI) 即将启动。这一领域的起源可以追溯到 20 世纪 70 年代和 80 年代对活性物质（自由原子、团簇、活性粒子）的研究，以及新技术和仪器（脉冲团簇光束、质谱创新、真空技术、显微镜等）。人们对此兴奋不已，并蔓延到包括化学、物理、材料科学、工程和生物学在内的不同领域。这种兴奋是有道理的，因为纳米材料代表了物质的新领域，有趣的基础科学以及对社会有用的技术的可能性是广泛而真实的。尽管人们对纳米材料很感兴趣，但仍需要一本服务于基础科学界，尤其是化学家的书。本书的编写首先是为了作为“纳米化学”高级本科或研究生课程的高级教科书，其次是为了作为化学家和其他在该领域工作的科学家的资源和参考。因此，读者会发现这些章节是按照教师教授该科目的方式来编写的，而不仅仅是参考书。因此，我们希望本书能够用于教授纳米技术、材料化学和相关学科的许多高级课程。本书的内容如下：首先，详细介绍了纳米技术并简要介绍了历史。接下来是 Gunter Schmid 撰写的关于纳米金属的精彩章节、Marie Pileni 撰写的关于半导体的精彩章节以及 Abbas Khaleel 和 Ryan Richards 撰写的关于陶瓷的精彩章节。接下来的章节将更多地讨论特性，例如 Paul Mulvaney 的光学特性、Chris Sorensen 的磁性、编辑和 Ravi Mulukutla 的催化和化学特性、Olga Koper 和 Slawomir Winecki 的物理特性，以及 John Parker 的关于纳米材料应用的简短章节。编辑非常感谢这些章节的贡献作者，他们是这一新兴纳米技术领域的世界知名专家。他们的热情和辛勤工作值得赞赏。编辑还感谢他的学生和同事以及家人的帮助，感谢他们的耐心和理解。Kenneth J. Klabunde
护士配备的经济评估第 1 页，共 27 页成本......
1. 南安普敦大学威塞克斯应用研究合作中心，南安普敦，英国 2. 朴茨茅斯医院大学 NHS 信托，朴茨茅斯，英国 3. 南安普敦大学健康科学学院，南安普敦，英国 摘要背景：大量研究表明，增加护士人员配备、技能组合和患者治疗效果之间存在关联。但是，仅仅表明人员配备水平的提高与治疗效果的改善相关并不足以证明提高人员配备水平是有道理的。这项关于急性医院经济研究的审查旨在确定医院不同护士人员配备配置所带来的成本和后果。方法：我们纳入了探讨护士人员配备差异影响的经济研究。我们搜索了 PubMed、CINAHL、Embase Econlit、Cochrane 图书馆、DARE、NHS EED 和 INAHTA 网站。使用基于 NICE 公共卫生评价指南和 Henrikson 经济评估框架的框架来评估偏倚风险。纳入、数据提取和严格评价均由两位审阅者进行，分歧由第三人解决。使用层次矩阵综合结果，总结经济评估结果。结果：我们发现了 22 项观察性研究，它们分别在美国（15）、澳大利亚、比利时、中国、韩国和英国（3）进行。其中 14 项具有高偏倚风险，8 项具有中等风险。六项研究明确支持增加注册护士人员以改善结果并降低或维持净成本，但大多数研究显示成本和结果增加。在美国以外进行的研究表明，在人均 GDP 阈值或更低时，增加护士人员可能具有成本效益。三项关于技能组合的研究支持增加注册护士技能组合，净成本降低，结果相似或改善。讨论：尽管存在偏倚风险，但证据基本一致，强烈支持增加技能组合。增加注册护士人员的成本效益证据不太确定，尽管它可能具有成本效益。在注册护士稀缺的时代，研究结果强烈支持对注册护士供应进行投资，而不是使用资质较低的员工作为替代。
社论：对抗抗菌抗性的新药，方法和策略
多药的生物（MDROS）是微生物，主要是细菌，它们对一种或多种类类的抗菌剂和某些抗生素具有抗性。因此，不再使用抗生素来杀死这些微生物。mdros，包括但不限于甲基甲基蛋白的金黄色葡萄球菌（MRSA），抗性霉素的肠球菌（VRE），产生甲状腺素酶的肠杆菌科和产生革兰氏阴性菌属的甲状腺素酶，以及产生革兰氏阴性菌的细菌。它们还包括大肠杆菌和克雷伯菌肺炎，鲍曼尼杆菌杆菌，以及诸如stenotrophomonas mattophilia的生物（Siegel等，2006）。根据世界卫生组织（WHO）的说法，MDRO是日益严重的威胁，在全球范围内构成了重要的公共卫生风险（Chan，2017年）。多药耐药性细菌病原体是最终的威胁，这需要应对细菌感染的新政策必要。美国疾病控制与预防中心报告[CDCP]（2013）（Chambers and Deleo，2009年），美国抗铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌感染了200万个人。在治疗环境中，抗菌耐药性是指微生物防止药物对其作用的能力。如果对此一无所有，到2050年，这将是死亡率的主要原因。细菌具有一种自适应机制，可帮助它们在充满挑战的情况下发展和忍受。抗生素就是一种压力源。已经发现，在抗生素污染的环境中，许多细菌会膨胀。细菌中耐药性决定因素的存在是生物体生存抗生素应激能力的主要原因。细菌既获得抗生素应激的固有特性，又具有内在特性。由于细菌自然合成了抗生素和抗生素耐药性酶，因此合成和耐药机制将共同进化是有道理的。在土壤中，产生抗生素的微生物与其他生物共存，抗生素的耐药性由于进化压力的增加而发展（Iskandar等，2022）。产生细菌的抗生素中存在的耐药性决定因素，这些抗生素具有临床分离株中直系同源物的概念。抗菌抗性已成为主要的威胁。当细菌暴露于环境中的抗生素时，在细菌中会形成选择性压力，从而导致基因的进化抗生素耐药性。
通向新时代的桥梁： - 蒙大拿大学
五十年前，美国采取了重要但不同的举措，从根本上重塑了与原住民国家的关系以及对联邦公共土地的管理。1 1970 年 7 月 8 日，尼克松总统向国会发表了关于印第安人事务的特别讲话。2 总统的讲话标志着联邦印第安人政策以及长期以来联邦对部落的托管义务的重大转变的顶峰。尼克松总统的讲话首次正式明确地拒绝了美国先前强行终止这些义务，转而支持部落定义的优先事项，包括促进部落主权的做法。正如总统的特别讲话所指出的，这种大转变是有道理的，“印第安人与联邦政府之间的特殊关系”以及通过条约和其他协议对印第安人民作出的“庄严义务”和“具体承诺”。总统在致辞中表示，“印第安人经常放弃对大片土地的所有权”，这有助于解释为何这些协议仍然“具有巨大的道德和法律效力”。就在尼克松总统发表致辞的一个月前，公共土地法律审查委员会发布了关于国家公共土地的综合报告。3 该委员会受国会委托审查当时适用于公共土地的现行法律并提出修订建议。4 该委员会具有影响力的工作为许多适用于公共土地和管理公共土地的联邦机构的现代法律框架奠定了基础。然而，值得注意的是，委员会的报告和任何建议都没有考虑到印第安部落在联邦公共土地管理中的权利、利益和作用，甚至没有提及联邦政府对这些部落的信托义务与此类管理有关。 5 尽管这些改革开启了联邦政策承认部落主权的新时代，并为联邦政府管理公共土地制定了更全面、更有效的方案，但它们大多是截然不同的事业，仍然根植于并延续了历史上将部落及其利益排除在公共土地之外的做法。因此，尽管过去五十年来部落主权和自决取得了重大进展，但国家对印第安部落的义务及其管理公共领域的方法在很大程度上仍然是两码事。
1简介
全球市场规模为1万亿美元，该法律行业已受到新的创业创始人的极大关注，以此作为建设的领域。从表面上看，这种兴趣是有道理的。法律主要基于基于文本的交易，这些交易似乎是使用大语言模型（LLM）自动化和处理的理想选择。这些LLM提供了机会，可以快速加速人类能够理解和处理大型文件的速度（类似于律师与之合作的文件），为不同的初创公司提供了途径，以供不同的创业公司插入和在生成AI（Gen AI）波浪的缘中插入和创新。gen ai似乎对于使法律工作提高效率特别有用，因为尽管是一些高薪的专业人员，但律师还是花费不成比例的时间来重复性任务，例如基础研究，文档审查和案例准备。该见解得到了2023年和2024年针对AI公司的资金数量的确认。，例如，在2024年的生成AI法律景观中，Ma等人。发现“在2023年1月至2024年2月之间为LegalTech初创公司的资金总计约700m。”对于法律AI的这种兴趣是由于我们可以在下面的图中看到的，每年大致趋于每年10倍减少的趋势，并扩大了上下文窗口尺寸，而GPT，Claude和Gemini Windows的增加到128K，200K，200K和1M TOKEN大小。这些变化使律师能够以实际律师从事这项工作的成本的一小部分处理数百页的简介，典型的法律文件，从而获得了新的节省水平。法律工作量的规模进一步强调了创新的紧迫性：每年处理的6500万案件和450,000家美国律师事务所处理的160万份专利申请。随着案件的复杂性的增长和客户期望的增长，AI提供了前所未有的机会来通过提高法律堆栈大多数领域的效率和降低成本来重塑法律工作流程。这提出了一个重要的问题：鉴于法律和LLM之间看似明显的协同作用，为什么在法律AI领域中没有太多突破，大多数公司仍在依靠过时的工作流来实现其日常任务？
相信人工智能能带来好结果
永远信任人工智能：劳斯莱斯如何超越理论，为工业及其他领域提供实用、应用的道德规范 在劳斯莱斯，我们最出名的可能是我们的先进制造和喷气发动机，而不是我们在人工智能方面的开发工作。但我们在高级数据分析方面拥有 30 多年的经验，并且多年来一直在开发我们的人工智能能力。今年晚些时候，我们将免费提供我们的工作成果，包括如何构建人工智能使用的道德框架，以及如何使用该框架生成人们真正可以信任的人工智能。 我相信，我们工作的影响力有可能远远超出我们自己的专业领域，进入更广泛的工业人工智能应用，并远远超出工业应用。这是一个复杂的领域，当然，我们还没有解决人工智能带来的所有挑战。但在与来自大型科技公司、学术界、汽车和制药行业的专家进行同行评审的过程中，我们真的很惊讶地发现，我们的工作——最初是为了应对内部挑战——站在人工智能在关键工业环境中的实际和道德应用的前沿。随着我们继续前进，我们开始意识到，它的影响可能远远超出这一点。我为什么要谈论这样的事情？现在我的工作是首席执行官，但我最初是一名工程师，之后一直在技术领域工作。我毕业时，人工智能是一个令人兴奋的新世界，但由于缺乏计算能力，它当时像以前一样跌跌撞撞。我很荣幸能成为半导体世界的一员，在关键的几十年里，它取得了进展，解决了这个问题，并推动了人工智能的复兴。与所有技术一样，人工智能也有很多炒作。确实，并非所有人工智能应用都是有用的。今天，为了商业，为了社会的利益，我们需要深思熟虑如何应用它。然后，就像我们自人类以来掌握的大多数其他工具一样，它确实会很有用。当然，在更广泛的社会中，人工智能会吓到人们，而且外面也有恐吓者。就像我们使用的大多数其他工具一样，如果被滥用，当然会有阴暗的一面。但我相信我们可以做得更好，因为新技术或工具的可怕之处而将其抛弃是没有用的，也是没有道理的。相反，专注于好的方面，它可以实现真正的规模化；这和你通过招聘和授权来发展业务是一样的。然后我们释放人类的潜力；加速更大的工业、商业和社会努力。当然，我们需要确保这些好的方面与坏的方面相一致，我们的社区和同事必须能够真正信任人工智能，并相信它正在被应用于产生好的结果；这就是我们在劳斯莱斯所做工作的核心。