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World File Search System遗传变异
来自法洛的先天性四边形的ISL1基因启动子的遗传变异改变了细胞功能形成疾病基础
摘要：Fallot（TOF）的四边形是新生儿中最常见的氰基先天性心脏病。isl1是第二心脏场发育中的主要转录因子，而ISL1基因启动子在TOF患者中的作用尚未进行遗传研究。从601名人类受试者中提取总DNA，包括308名TOF患者和293例健康对照组，并进行了Sanger测序。仅在TOF患者中发现了ISL1基因启动子中的四种变体（包括一种新型杂合变体）。功能分析，并证明四种变体中的三个显着降低了HL1基因启动子在HL-1细胞中的转录活性（P <0.05）。此外，在线JASPAR数据库和电泳移动性转移测定法显示，这三种变体影响了转录因子的结合和ISL1表达水平的改变。总而言之，当前的第一次研究表明，从ISL1基因启动子区域鉴定的变体可能通过影响转录活性和改变ISL1表达水平而参与TOF的发展。因此，这些发现可能会为TOF的分子病因和潜在的治疗策略提供新的见解。
使用英国生物库孟德尔随机化研究中的遗传变异预测他汀类药物对癌症风险的影响
摘要实验室研究表明脂质具有致癌作用，而他汀类药物具有抗致癌作用。在这里，我们利用人类遗传学证据评估他汀类药物治疗对癌症风险的潜在影响。我们获得了英国生物银行 367,703 人中脂质相关基因变异与总体和 22 个部位特定癌症风险的关联。总共有 75,037 人发生过癌症。代表他汀类药物治疗的替代指标 HMGCR 基因区域的变异与总体癌症风险相关（低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇每降低一个标准差的优势比 [OR] 0.76，95% 置信区间 [CI] 0.65–0.88，p=0.0003），但代表替代降脂治疗靶点（ PCSK9、LDLR、NPC1L1、APOC3、LPL）的基因区域的变异则无关。基因预测的 LDL 胆固醇与总体癌症风险无关（OR 每标准差增加 1.01，95% CI 0.98–1.05，p=0.50）。我们的结果预测他汀类药物可降低癌症风险，但其他降脂治疗则不会。这表明他汀类药物通过胆固醇独立途径降低癌症风险。
中学 - 指南 - 粮农组织知识库
家畜的改良以满足人类的需求取决于遗传变异——既包括品种内的变异，也包括品种间的变异。遗传变异是动物育种者的基本材料。正是这种变异被用来塑造我们的家畜物种以满足我们的需求，而变异的丧失将限制满足不可预测的未来需求的可用选项。虽然品种内变异的丧失不断通过引入新的变异来抵消（Franklin，1981；Hill 和 Keightley，1988），但以品种间差异形式出现的遗传变异无法轻易再生。每个品种或品系都是突变和遗传漂变的产物，也是单独的适应和进化的产物，通常经过许多世纪，气候、地方性寄生虫和疾病、可用营养和人类强加的标准施加了不同的选择压力。因此，每个品种都包含一组独特的基因。
药物遗传学评论：具有临床可操作治疗关系的具有癌症风险增加的生殖系遗传变异
随着我们对基因组学和基因检测的理解不断加深，医疗决策的个性化也在同步推进。通过精心设计医疗护理以满足个人的特定需求，患者可以获得更好的长期结果、减少毒性并改善医疗体验。基因检测通常用于帮助诊断临床表现，甚至指导监测。通过持续调查，研究已开始根据与基因变异的独特关系来描述进一步的治疗意义。在这篇综述中，我们采取先发制人的方法来了解特定基因变异与可用疗法之间关系的现有证据。这篇综述揭示了一系列不同的关系，从有据可查的临床方法到具有未来应用潜力的调查结果。研究中确定的治疗剂范围从高度特异性的靶向疗法到具有与基因变异相似风险因素的药物。与国家标准化治疗方法相结合，医生在为患者制定个性化治疗计划时适当考虑这些关系至关重要。
种群规模的细胞指南seq-2和生化变化seq-r轮廓揭示了人遗传变异经常影响cas9脱靶活动
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637517 doi：Biorxiv Preprint
已发表版本引文 (APA)：Awada, G., & Neyns, B. (2022)。BRAFV600 突变以外的遗传变异黑色素瘤：治疗和新药
最新发现对于 NRAS Q61 突变型黑色素瘤患者，下游 MEK 抑制已显示出一些尽管较低活性。早期试验中，MEK 抑制剂与新型 RAF 二聚体抑制剂（如贝伐非尼）或 CDK4/6 抑制剂联合使用对 NRAS 突变型黑色素瘤具有良好的活性。对于非 V600 BRAF 突变型黑色素瘤患者，尽管缺乏大规模前瞻性试验，但 MEK 抑制（联合或不联合 BRAF 抑制）似乎都是有效的。由于非 V600 BRAF 突变体以二聚体的形式发出信号，因此新型 RAF 二聚体抑制剂也在这种环境下接受研究。MEK 抑制正在 NF1 突变型黑色素瘤中进行研究。最后，对于 BRAF / NRAS / NF1 野生型黑色素瘤患者，伊马替尼或尼洛替尼可对 cKIT 突变型黑色素瘤有效。尽管临床前数据表明具有协同作用，但 MEK 抑制剂考比替尼与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗的组合并不优于免疫检查点抑制剂派姆单抗。
Michael Haude博士博士出生日期和地点 siRNA和ASO Therapeutics的功效和安全性 schiattarella_cv_hfa选举
结论：由LP（A）水平介导的LPA基因座的遗传变异与多个种族的主动脉瓣钙化有关，并且与入口临床主动脉狭窄。