遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传疾病,会导致发作性皮肤和粘膜下肿胀,主要影响四肢,面部,胃肠道和上呼吸道(1)。HAE的最常见形式是由于血浆Kallikrein(PK)的主要抑制剂(PK)的主要抑制剂以及接触激活途径中血浆Kallikrein(PK)的主要抑制剂和激活的凝结因子XII所致。pk从高分子量激素(HMWK)中裂解血管活性肽的心动激肽,因此其阴性调节剂的丧失会导致头肌激素过度肿胀,后来受影响的患者肿胀(2)。长期预防(LTP)预防血管性水肿发作是当前HAE管理的基石。随着现代高效的LTP疗法的出现,治疗的目的已成为完全控制的疾病控制和患者生活的正常化(3)。 2019年国际/加拿大HAE指南建议将静脉或皮下等离子体衍生的C1抑制剂(PD-C1)或靶向PK的LANADelumab作为第一个LTP LTP代理(4)。 berotralstat是一种使用结构引导设计开发的合成小分子以抑制PK(5)。 这是一种口服的可生物利用药物,与PK丝氨酸蛋白酶结构域的活性位点结合,从而防止HMWK裂解。 在2021年,第3阶段的APEX-2研究表明,BerotralStat将血管性水肿发作的平均频率降低了44%,其中一半的患者接受了150 mg剂量的攻击频率降低了约70%(6)。 Berotralstat在2022年获得了加拿大监管批准。随着现代高效的LTP疗法的出现,治疗的目的已成为完全控制的疾病控制和患者生活的正常化(3)。2019年国际/加拿大HAE指南建议将静脉或皮下等离子体衍生的C1抑制剂(PD-C1)或靶向PK的LANADelumab作为第一个LTP LTP代理(4)。berotralstat是一种使用结构引导设计开发的合成小分子以抑制PK(5)。这是一种口服的可生物利用药物,与PK丝氨酸蛋白酶结构域的活性位点结合,从而防止HMWK裂解。在2021年,第3阶段的APEX-2研究表明,BerotralStat将血管性水肿发作的平均频率降低了44%,其中一半的患者接受了150 mg剂量的攻击频率降低了约70%(6)。Berotralstat在2022年获得了加拿大监管批准。最常见的治疗急性不良事件是胃肠道(GI)的副作用,例如腹痛,腹泻和腹泻。在此,我们描述了加拿大berotralstat使用的第一个现实研究。
摘要 遗传性视网膜营养不良 (HRD),例如视网膜色素变性、莱伯氏先天性黑蒙 (LCA)、Usher 综合征和视网膜劈裂症,是一组表现出遗传和表型异质性的遗传性视网膜疾病。症状包括进行性视网膜退化和视野缩小。一些患者会完全失明或完全失明。先进的测序技术改善了 HRD 的基因诊断,并开启了基因靶向治疗研究的新时代。继美国食品和药物管理局首次批准 RPE65 突变引起的 LCA 基因增强疗法后,目前正在进行多项临床试验,应用不同的技术。在这篇综述中,我们概述了 HRD 的基因治疗,并强调了四种不同的基因靶向治疗方法,这些方法有可能减缓甚至逆转视网膜变性:(1)基于病毒载体和非病毒基因传递,(2)基于 RNA 的反义寡核苷酸,(3)通过成簇的规律间隔短回文重复序列/cas9 系统进行基因组编辑,以及(4)光遗传学基因治疗。
摘要简介:遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病,发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法:我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果:总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者,包括 18 名接受肾移植的患者(5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植)。发病年龄中位数为 43 岁,从发病到转诊的中位数时间为 3(0 – 31 年)。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中,肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L,尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h,从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后,同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡(肾移植后 2 个月感染相关),未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中,肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论:AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞,移植物存活率极高。
References • Ariano A, D'Apolito M, Bova M, Bellanti F, Loffredo S, D'Andrea G, Intrieri M,Petraroli A, Maffione AB, Spadaro G, Santacroce R, Margaglione M. A myoferlingain-of-function variant associates with a new type of hereditary血管性水肿。2020年11月; 75(11):2989-2992。 doi:10.1111/all.14454。EPUB 2020 7月1日NoAbstract可用。引用PubMed(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ PubMed/32542751)•Bork K,Machnig T,Wulff K,WiTzke G,Prusty S,Hardt J.具有正常C1抑制剂的遗传性血管性水肿类型的临床特征:对定性证据的系统评价。orphanet j Rare。2020OCT 15; 15(1):289。DOI:10.1186/S13023-020-01570-X。 Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.ni h.gov/pubmed/33059692) • Bork K, Wulff K, Mohl BS, Steinmuller-Magin L, Witzke G, Hardt J, Meinke P.Novel hereditary angioedema linked with a heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 6基因突变。 J过敏临床免疫。 2021年10月; 148(4):1041-1048。 doi:10.1016/j.jaci。 2021.01.011。 EPUB 2021 JAN 25。 Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/33508266) • Busse PJ, Christiansen SC, Riedl MA, Banerji A, Bernstein JA, Castaldo AJ,Craig T, Davis-Lorton M, Frank MM, Li HH, Lumry WR, Zuraw BL. 美国海上医学顾问委员会2020年遗传性血管性水肿管理指南。 Jallergy Clin Immunol实践。 2021 JAN; 9(1):132-150.e3。 doi:10.1016/j。 Jaip.2020.08.046。 EPUB 2020年9月6日。 amj hum Genet。 2006年12月; 79(6):1098-104。 doi:10.1086/509899。2020OCT 15; 15(1):289。DOI:10.1186/S13023-020-01570-X。Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.ni h.gov/pubmed/33059692) • Bork K, Wulff K, Mohl BS, Steinmuller-Magin L, Witzke G, Hardt J, Meinke P.Novel hereditary angioedema linked with a heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 6基因突变。J过敏临床免疫。 2021年10月; 148(4):1041-1048。 doi:10.1016/j.jaci。 2021.01.011。 EPUB 2021 JAN 25。 Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/33508266) • Busse PJ, Christiansen SC, Riedl MA, Banerji A, Bernstein JA, Castaldo AJ,Craig T, Davis-Lorton M, Frank MM, Li HH, Lumry WR, Zuraw BL. 美国海上医学顾问委员会2020年遗传性血管性水肿管理指南。 Jallergy Clin Immunol实践。 2021 JAN; 9(1):132-150.e3。 doi:10.1016/j。 Jaip.2020.08.046。 EPUB 2020年9月6日。 amj hum Genet。 2006年12月; 79(6):1098-104。 doi:10.1086/509899。J过敏临床免疫。2021年10月; 148(4):1041-1048。 doi:10.1016/j.jaci。2021.01.011。EPUB 2021 JAN 25。Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/33508266) • Busse PJ, Christiansen SC, Riedl MA, Banerji A, Bernstein JA, Castaldo AJ,Craig T, Davis-Lorton M, Frank MM, Li HH, Lumry WR, Zuraw BL.美国海上医学顾问委员会2020年遗传性血管性水肿管理指南。Jallergy Clin Immunol实践。2021 JAN; 9(1):132-150.e3。doi:10.1016/j。Jaip.2020.08.046。 EPUB 2020年9月6日。 amj hum Genet。 2006年12月; 79(6):1098-104。 doi:10.1086/509899。Jaip.2020.08.046。EPUB 2020年9月6日。amj hum Genet。2006年12月; 79(6):1098-104。 doi:10.1086/509899。引用于PubMed(https://www.ncbi.nlm.nlm.nlm.nh.g ov/pubMed/32898710)•Circhon S,Martin L,Hennies HC,Muller F,Muller F,Van Driesche K,Van Driesche K,Carphens W,Stevens W,Stevens W,Colombo rork kne bork kne bork bork bork bork bork born con n of drouet the n of drouet the n of drouet the n of drouet。Epub 2006年10月18日。 引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17186468)或免费文章Epub 2006年10月18日。引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17186468)或免费文章
催化失活的 dCas9 与转录激活因子 (dCas9-VPR) 融合能够激活沉默基因。许多疾病基因都有对应基因,它们具有相似的功能,但在不同的细胞类型中表达。弥补缺陷基因缺失功能的一个有吸引力的选择是通过 dCas9-VPR 转录激活其功能等效的对应基因。这种方法的主要挑战包括 dCas9-VPR 的递送、激活效率、靶基因的长期表达以及体内的不良反应。使用表达分裂 dCas9-VPR 的双腺相关病毒载体,我们展示了在缺乏视紫红质的视网膜色素变性小鼠模型中有效转录激活和长期表达视锥细胞特异性 M-视蛋白 (Opn1mw)。治疗一年后,这种方法改善了视网膜功能,减轻了视网膜变性,没有明显的不良反应。我们的研究表明,dCas9-VPR 介导的功能等同基因的转录激活对于治疗遗传疾病具有巨大潜力。
文献综述摘要对骨整合是牙科植入物成功的重要因素,从而确保在结构和功能水平上直接形成骨骼。几个因素影响了这一过程,包括手术技术,假体类型,生物材料和患者的全身状况。维生素D在维持骨代谢,有利于成骨细胞活性和钙的吸收(骨整合的基本因素)中起关键作用。这项研究进行了书目审查,以分析血清维生素D水平与牙科植入物的成功之间的关系。这项研究是在PubMed和Lilacs数据库中进行的,使用特定的描述符以及严格的包含和排除标准,从而选择了2020年至2025年之间发表的19个相关文章。结果表明,维生素D缺乏症与植入物失败的发生率更高,对初始稳定性和骨再生产生负面影响。研究表明,维生素D(<20 ng/ml)水平不足的患者的早期植入剂衰竭率较高。另一方面,补充维生素D被证明是有益的,促进了更有效的骨整合并减少并发症,尤其是在糖尿病和骨质疏松症等合并症的患者中。尽管补充维生素D的好处是广泛认可的,但文献仍然缺乏有关理想剂量和补充时间的标准化方案。关键词:维生素D,骨整合,牙科植入物。鉴于此,应将对血清维生素D水平的术前筛查纳入临床实践,以优化牙齿结果并最大程度地减少衰竭。未来的研究需要定义有关维生素D在植入学中作用的更强大的临床指南。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
电生理学中的主人在心脏MRI中进行启动并解释了电生理学的遗传性心脏病患者的遗传测试,电生理学的遗传学计划:120小时(15天)人的电生理学培训(Policlinico san Matteo Pavia)的人体电生理学培训(Policlinico San Matteo Pavia) Cardiovascular Imaging (48 ore in person @ ICS Maugeri, IRCCS Pavia) Dr Lorenzo Monti: Training IN PERSON in MRI (acquisizione e interpretazione dati) frequenza Martedi 8 ore e Giovedi 8 ore ( 2 masterizzandi a settimana x 3 settimane totale 48 ore ) Introduction CT and MRI play an increasingly important role in cardiac电生理学,主要是在消融程序的预性外部计划中,但也是在程序性指导和过程后的随访中。 最常见的应用包括消融心房颤动(AF),室性心动过速(VT)的消融以及计划心脏重新同步治疗(CRT)。 用于AF消融,预室进行预性评估包括使用CT或MRI的解剖学评估和计划。 通过将CT或MRI的解剖学数据与电工学映射融合以指导该过程,可以实现AF消融过程中的程序指导。 在AF消融后用CT进行的术后成像通常用于评估并发症,例如肺静脉狭窄和心动过管瘘。 为VT消融,MRI和有时CT都用于识别疤痕,代表靶向消融的心律失常底物,并计划最佳的消融方法。在心脏MRI中进行启动并解释了电生理学的遗传性心脏病患者的遗传测试,电生理学的遗传学计划:120小时(15天)人的电生理学培训(Policlinico san Matteo Pavia)的人体电生理学培训(Policlinico San Matteo Pavia) Cardiovascular Imaging (48 ore in person @ ICS Maugeri, IRCCS Pavia) Dr Lorenzo Monti: Training IN PERSON in MRI (acquisizione e interpretazione dati) frequenza Martedi 8 ore e Giovedi 8 ore ( 2 masterizzandi a settimana x 3 settimane totale 48 ore ) Introduction CT and MRI play an increasingly important role in cardiac电生理学,主要是在消融程序的预性外部计划中,但也是在程序性指导和过程后的随访中。最常见的应用包括消融心房颤动(AF),室性心动过速(VT)的消融以及计划心脏重新同步治疗(CRT)。用于AF消融,预室进行预性评估包括使用CT或MRI的解剖学评估和计划。通过将CT或MRI的解剖学数据与电工学映射融合以指导该过程,可以实现AF消融过程中的程序指导。在AF消融后用CT进行的术后成像通常用于评估并发症,例如肺静脉狭窄和心动过管瘘。为VT消融,MRI和有时CT都用于识别疤痕,代表靶向消融的心律失常底物,并计划最佳的消融方法。ct或MR图像可以与电流图中的电解质图融合,以进行VT消融过程中的经术内指导,并且还可以用于评估消融后并发症的并发症。最后,可以使用MRI的结构和功能信息来识别可能从CRT中受益的患者,并且使用CT或MRI的心脏静脉映射可能有助于计划访问。硕士课程电生理学硕士学位将保证直接访问心脏MRI诊断室,以确保直接体验患者准备,图像获取和后处理,并亲身体验CMR成像的可能性和限制。
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“即使我们只关注那些被诊断患有家族性高胆固醇血症并因此可以接受治疗的人,他们平均比其他人群早七年患上心血管疾病,并出现相关症状。更好地检测患者意味着可以尽早开始治疗,防止家族性高胆固醇血症导致心血管疾病。”