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World File Search System遗传性
遗传性经性淀粉样蛋白病
有多种治疗方法治疗该疾病的方法，但最终，它们具有相同的目标：减少循环错误折叠的TTR的量。由于TTR是在肝脏中产生的，因此某些治疗方法是使用分类为基因消音器的药物来靶向来源的生产，该药物旨在减慢TTR蛋白的产生。今天不经常使用的另一个选择是进行肝移植。TTR稳定器是用于治疗Hattr的药物的另一种分类。TTR稳定器致力于防止TTR蛋白错误折叠和形成淀粉样蛋白沉积物。治疗Hattr的另一种方法是降解或破坏已经积累的淀粉样蛋白纤维。不幸的是，没有批准的纤维降解治疗方法，但是某些最初设计用于其他用途的药物被认为是为淀粉样症患者提供这种治疗性的好处。需要更多的研究来确认这一点。
遗传性内耳疾病基因治疗的临床应用
摘要：听力损失是全球最常见的人类感官缺陷，是一个主要的公共卫生问题。约 70% 的先天性耳聋和 25% 的成人耳聋是遗传性的。总共已鉴定出 136 种耳聋基因，据认为还有数百种基因有待鉴定。然而，目前尚无治愈神经性耳聋的方法。近年来，转化研究表明基因疗法对遗传性内耳疾病有效，这项技术现已可以应用于人类。我们在此全面、实用地概述了遗传性耳聋的基因治疗的最新进展，包括伴有和不伴有前庭缺陷的遗传性耳聋。我们重点介绍了不同的基因治疗方法，并考虑了它们的前景，包括所使用的病毒载体和递送途径。我们还讨论了各种策略的临床应用、它们的优点、缺点以及需要克服的挑战。
基因编辑治疗遗传性皮肤病的挑战
摘要：遗传性皮肤病包括多种遗传性皮肤病，其中许多是单基因的。遗传性皮肤病的严重程度各不相同，会导致早发性癌症或危及生命的皮肤损伤，而且治愈方法很少。因此，临床需要具有治愈潜力的单一干预治疗。在这里，我们讨论了用于治疗遗传性皮肤病的新兴基因编辑领域，探索了用于纠正致病突变的 CRISPR-Cas9 和同源定向修复、碱基编辑和主要编辑工具。我们特别关注编辑效率的优化、脱靶编辑的最小化以及潜在未来疗法的交付工具。完善这些因素中的每一个对于将基因编辑疗法转化为临床环境都至关重要。因此，这篇评论文章的目的是为旨在开发遗传性皮肤病基因编辑方法的研究人员提出重要的考虑因素。
利用 dCas9-VPR 进行遗传性失明的基因治疗——...
催化失活的 dCas9 与转录激活因子 (dCas9-VPR) 融合能够激活沉默基因。许多疾病基因都有对应基因，它们具有相似的功能，但在不同的细胞类型中表达。弥补缺陷基因缺失功能的一个有吸引力的选择是通过 dCas9-VPR 转录激活其功能等效的对应基因。这种方法的主要挑战包括 dCas9-VPR 的递送、激活效率、靶基因的长期表达以及体内的不良反应。使用表达分裂 dCas9-VPR 的双腺相关病毒载体，我们展示了在缺乏视紫红质的视网膜色素变性小鼠模型中有效转录激活和长期表达视锥细胞特异性 M-视蛋白 (Opn1mw)。治疗一年后，这种方法改善了视网膜功能，减轻了视网膜变性，没有明显的不良反应。我们的研究表明，dCas9-VPR 介导的功能等同基因的转录激活对于治疗遗传疾病具有巨大潜力。
遗传性脊髓损伤的病理生理学和遗传学......
犬遗传性脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种影响犬运动神经元的遗传性疾病，会导致肌肉逐渐无力和萎缩。这种疾病在彭布罗克威尔士柯基犬、卡迪根威尔士柯基犬和美国斯塔福郡梗等犬种中得到了最深入的研究，为了解类似的人类疾病（尤其是影响人类的 SMA）提供了宝贵的模型。这种疾病主要是由特定基因突变引起的，这些突变会破坏运动神经元的正常功能，导致这些关键细胞逐渐退化。了解犬遗传性 SMA 的遗传学、神经生理学和病理学对于开发有效的诊断工具、治疗策略甚至基因疗法至关重要。
C1 抑制剂与新生儿遗传性血管性水肿的诊断
摘要。遗传性血管性水肿的症状可能在儿童出生后的头几年出现。发病可能对儿童较窄的气道构成特别威胁。早期诊断最有价值，因为有效的 C1 抑制剂 (C1 INH) 浓缩物是可用的。我们通过使用来自 80 名正常新生儿的未污染脐带血（通过穿刺新分娩胎盘中的血管收集）来提供 C1 INH 抗原和功能测定的参考区域。我们以同样的方式检查了患有 I 型遗传性血管性水肿的母亲的两个足月婴儿（1 和 2）。通过径向免疫扩散测定 C1 INH 抗原的浓度。C1 INH 功能测定基于添加已知量的 Cls，其酶促分裂发色底物。该测试是在动力学微量滴定板测定中在甲胺和肝素存在下进行的。两次测定均使用柠檬酸盐血浆。在 80 个脐带血样本（2.5-97.5 百分位数）中获得的数据为 Cl INH 抗原 0.1 1-0.22 g/L（成人，0.15-0.33 g/L），Cl INH 功能 47.2-85.9%（成人百分比）。在脐带血中，婴儿 I 的抗原值为 0.12 g/L（7.5 百分位数），C1 INH 功能为 61.8%（42 百分位数）。婴儿 2 的脐带血相应值小于 0.05 g/L（0.106 g/L < 2.5 百分位数）和 34.3%（12.9% < 2.5 百分位数）。婴儿 2 的 C4 值明显低于婴儿 1，但 C4 活化产物高得多。在 4 个月时，婴儿 1 的抗原 C1 INH 值为 0.24 g/L。 6 个月大时，婴儿 2 的抗原值为 0.13 g/L，对于这个年龄来说相当低。19 个月大时，这个孩子出现腹痛、腹胀和大量水样腹泻。给予 C1 INH 浓缩液 (500 U)，4 周的症状在 6 小时内消退。这项研究支持了以下假设：可以通过评估 C1 INH 抗原和功能在分娩时诊断遗传性血管性水肿。（《儿科研究》35：184-187，1994 年）
遗传性癌症及癌症诊断后的基因检测
遗传性癌症具有家族遗传性。当保护我们免受癌症侵害的基因发生改变而无法发挥作用时，就会发生这种现象。这种改变被称为致病变异、可能致病变异、有害变异，有时也被称为“突变”。致病变异会增加罹患某些类型癌症的风险。但是，并非每个携带致病变异的人都会患上癌症。
遗传性血管性水肿的临床方案和治疗指南
2022年8月11日，下午1点通过电话会议，上述学生在审查委员会之前捍卫了他的精美工作（口头陈述，然后是争论），其成员在下面列出。学生通过符合获得空间地理学家/太阳能Quiet环境科学所需的要求的要求，获得了审查委员会的批准。工作需要纳入检查委员会建议的更正和顾问的最终审查。
遗传性人类基因编辑全世界的治理超越
摘要：迄今为止，围绕遗传基因组编辑的未知风险和后果的争议已经增长，这种工作提出了对未来发电机的生物安全和道德问题。但是，当前的全球治理指南有限。在世界卫生官员（WHO）委员会开发的人类基因组编辑的新框架的背景下，本文通过强调最值得关注的生殖线工程的治理局限性来提出进一步的分析：（1）建立一种科学文化，以更广泛的文化为基础，包括在内部的社区中进行的，例如，在内部的范围内，诸如众所周知的范围内，例如，在内部的范围内，众所周知，众所周知，在内部的范围内，在科学的文化中，构建了众所周知的范围。意识提高措施； （2）根据外部治理中的当地条件（例如实验主义治理）反映和制度化基层实践的政策，这是一种多层治理模型，它从顶部建立了一个开放式框架，并为利益相关者提供了讨论自由。实现这些目标的关键是公众与全球科学界的包容性参与之间进行了更加民主的审议，该社区已在生物学和毒素武器公约（BTWC）中广泛使用。在全球范围内，我们认为，根据WHO和BTWC练习可遗传的人类基因组编辑似乎是一个不错的选择。