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World File Search System遗传病
引导全球基因组治疗公平性，扩大潜在变革性疗法的可及性，造福有需要的人，需要 g
2023 年 12 月，美国食品药品监督管理局和英国药品和保健产品管理局首次批准了镰状细胞病的基因组疗法。这项批准为患有这种使人衰弱的遗传病的人们带来了希望。然而，一些障碍可能会阻碍全球患者获得治疗，包括高昂的治疗费用、未成年人获得知情同意、公共卫生基础设施不足以及监管监督不足。这些障碍反映了全球卫生治理固有的结构性不平等，患者获得治疗往往取决于社会和制度安排。本文讨论了知情同意、治疗费用和患者获得治疗方面的担忧，并提出了相应的政策改革。我们认为，这些讨论应该在更广泛的全球背景下进行，考虑社会和制度结构、全球研究重点以及对健康公平的承诺。
一名患有冯·希佩尔综合征的 19 个月大儿童出现炎性关节炎......
摘要 冯·希佩尔-林道病 (VHL) 是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是逐渐形成囊肿和肿瘤。幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性炎症性疾病，也是儿童中最常见的关节炎。尽管其发病机制尚不完全清楚，但 JIA 被认为是一种多基因自身免疫介导的疾病。遗传或获得性疾病导致免疫失调，可导致肿瘤和自身免疫性疾病，但文献中很少有报道患有 VHL 和伴随自身免疫性疾病的患者病例。本文，我们据我们所知描述了第一例患有 VHL 和炎症性关节炎的儿童病例，并讨论了可能将 VHL 和 JIA 联系起来的三种可能的病理生理机制。了解这两种疾病共同的病理生理学和遗传学可能有助于指导未来的靶向治疗方向，并改善临床结果。
简化的、无 PCR 的 WGS 工作流程可增强...
1.0 背景 全基因组测序 (WGS) 已成为生殖系分析中广泛应用的工具，例如遗传病诊断和药物基因组学 [1]。WGS 还在人口研究中发挥重要作用，例如 All of Us 计划，它使大规模基因组研究能够揭示遗传多样性和疾病易感性 [2]。值得注意的是，WGS 正日益成为精准肿瘤学的综合工具，提供基因组景观的详细视图，以指导定制治疗方法的开发并优化癌症管理 [3]。随着 WGS 越来越多地从研究转变为常规临床使用，优化工作流程以提高精度、可扩展性和效率至关重要。解决 DNA 碎片不一致、文库转化率不理想、样本输入变异的繁琐优化及其导致的测序偏差等关键挑战对于确保高质量的数据和变异调用报告至关重要。
SHORT 综合征引起的非典型糖尿病：一例病例报告
身材矮小、关节过伸、低眼压、Rieger 异常和牙齿萌出延迟 (SHORT) 综合征是一种罕见的原发性常染色体显性遗传病，主要由磷酸肌醇 3-激酶调节亚基 1 (PIK3R1) 基因的致病性功能丧失变异引起。我们报告了一例患有 SHORT 综合征的中国成年女性患者的病例，该患者携带 PIK3R1 基因变异 (c.1945C > T)，在 9 年内出现糖代谢异常和严重的餐后胰岛素抵抗。虽然目前尚无针对 SHORT 综合征患者胰岛素抵抗的既定治疗指南，但我们实施了综合治疗计划，包括生活方式干预、二甲双胍和伏格列波糖控制血糖。经过 6 个月的持续观察，患者的血糖水平和胰岛素抵抗显着改善。该案例研究为未来的治疗策略提供了有用的见解。
AAV 介导的基因治疗：推进心血管疾病治疗
基因治疗彻底改变了医学领域，为常见病和罕见病患者带来了新的希望。近 30 年来，腺相关病毒 (AAV) 在多个临床试验中显示出显著的治疗益处，主要是由于其独特的复制缺陷和对人类无致病性。在心血管疾病 (CVD) 领域，与非病毒载体、慢病毒、痘病毒和腺病毒载体相比，AAV 具有安全性高、免疫原性低、外源基因可持续稳定表达等优势，使 AAV 成为治疗多种遗传病和遗传性疾病最有希望的候选药物之一。在本综述中，我们评估了目前关于基于 AAV 的 CVD 基因治疗相关的免疫反应、转运途径和作用机制的信息，并进一步探索潜在的优化策略，以提高 AAV 转导的效率，从而提高 CVD 治疗的安全性和效率。总之，AAV介导的基因治疗在心血管系统领域具有巨大的发展潜力。
研究技术平台职位空缺 1.pdf
塔塔遗传与社会研究所 (TIGS)，班加罗尔 关于 TIGS TIGS 成立于 2017 年，是一家非营利性研究机构，致力于开发解决人类健康和农业挑战的解决方案。TIGS 是一项独特的计划，旨在支持将尖端科学和技术应用于遗传学和基因组学，以解决该国的社会问题。 阻碍实现印度全民健康公平和营养安全的最重大挑战需要系统的基于证据的科学进步和技术解决方案。TIGS 的研究项目集中在三大领域：传染病、罕见遗传病和作物改良。TIGS 是一个项目驱动的研究机构，专注于解决紧迫的社会挑战。我们正在为 TIGS 的研究项目和技术平台寻找不同级别的科学家。如果您有兴趣在对社会产生重大影响的科学领域做出贡献并具备必要的资历，请申请合适的职位。 必备资格：
临床医生研究2024年 - 程序手册
Scott Kendall博士是对儿科心脏病学有兴趣的儿科学员。在他的ST4年中，他完成了一项遗传心脏病学的学术临床研究金，为北爱尔兰的儿童创建了遗传病的注册表。Scott已在都柏林，贝尔法斯特和波尔图的许多会议上介绍了该项目。Scott还介绍了一项研究，该研究对欧洲小儿和先天性心脏病学协会神经发育和社会心理护理兴趣小组双年一次会议的居住夏令营对米兰先天性心脏病儿童的积极心理影响。在ACF期间，他成功地在贝尔法斯特皇家贝尔法斯特儿童和贝尔法斯特皇后大学的小儿研究员邮政。Scott现在是他在QUB博士学位的第一年，正在研究生活质量，体育锻炼以及运动对具有遗传性心脏病儿童的安全性。Scott希望通过描述遗传性心脏病的心理和身体损失来帮助改善患者护理，并最终安全鼓励儿童移动更多。
我们准备好为罕见疾病提供基因靶向治疗了吗？
罕见遗传病。新英格兰医学杂志，381 (17)，1644 – 1652。https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813279 Kingsmore, SF, Henderson, A., Owen, MJ, Clark, MM, Hansen, C., Dimmock, D., … Hobbs, C. (2020)。全基因组测序婴儿死亡原因中遗传病的测量。NPJ 基因组医学，5，49。https://doi.org/10.1038/s41525-020-00155-8 Landry, LG, & Rehm, HL (2018)。种族/族裔类别与基因检测检测心肌病因的能力之间的关联。 JAMA Cardiology, 3 (4), 341 – 345。https://doi.org/10.1001/jamacardio。2017.5333 Lewis, ACF、Green, RC 和 Prince, AER (2021)。美国在解决基因歧视问题上期待已久的进展。医学遗传学, 23 (3), 429 – 431。https://doi.org/10.1038/s41436-020-01002-y Mendell, JR、Al-Zaidy, S.、Shell, R.、Arnold, WD、Rodino-Klapac, LR、Prior, TW, … Kaspar, BK (2017)。脊髓性肌萎缩症的单剂量基因替代疗法。新英格兰医学杂志，377 (18)，1713 – 1722。https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706198 美国国家人类基因组研究所。（2021 年）。人类基因组测序的成本。取自 https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Sequencing-Human-Genome-cost 美国国立卫生研究院。（2021 年）。基因靶向疗法：早期诊断和公平交付，在线。取自 https://events-support.com/events/Gene-Targeted_Therapies_June_2021 Navarrete-Opazo, AA、Singh, M.、Tisdale, A.、Cutillo, CM 和 Garrison, SR (2021)。你现在能听到我们的声音吗？美国罕见病患者医疗保健利用率的影响。医学遗传学，23 (11)，2194 – 2201。https://doi.org/10.1038/s41436-021-01241-7 Rady 儿童基因组医学研究所。（2021 年）。菲茨的故事。取自 https://vimeo.com/536136736/761b196d80 Salcedo, J.、Bulovic, J. 和 Young, CM (2021 年)。假设的细胞或基因疗法治愈镰状细胞病的成本效益。 Scientific Reports , 11 (1), 10838. https://doi.org/10.1038/s41598-021-90405-1 Yang, G., Cintina, I., Pariser, A., Oehrlein, E., Sullivan, J., & Kennedy, A. (2022). 2019 年美国罕见病的国家经济负担。Orphanet Journal of Rare Diseases , 17 (1), 163. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02299-5
伴有眼部和多种全身症状的 Von Hippel-Lindau 病
摘要 冯·希佩尔-林道综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病。该病的特征包括多发性血管肿瘤，特别是小脑、视网膜和/或内脏肿瘤。该病可发生在任何年龄，视网膜血管母细胞瘤是其最早的表现之一。脑血管母细胞瘤的金标准检查是 MRI 或脑 CT，视网膜血管母细胞瘤的金标准检查是荧光血管造影。我们介绍了一位 30 多岁女性的病例，她报告说，过去 6 个月内，她主要担心双眼视力下降。眼底检查发现双眼视盘边缘模糊、视神经乳头血管母细胞瘤和外周视网膜血管母细胞瘤。血液检查显示红细胞增多症。24 小时尿蛋白报告显示尿蛋白水平升高。 MRI 显示后颅窝、视神经管内右侧视神经有多处囊性病变，双肾多处皮质囊肿及软组织占位性病变。