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设计多毒性配体，以改善渗透率plga nanocapsulation
Multitarget配体（MTL）已成为解决复杂多因素病理（例如神经退行性疾病）的有趣替代方法。然而，与这些化合物相关的常见挑战通常是它们的高分子量和低溶解度，这在试图渗透到血脑屏障（BBB）上时成为一个障碍。在这项研究中，我们设计了两个新的MTL，它们同时调节了三个Pharmaco逻辑靶标（TAU，β-淀粉样蛋白和TAR DNA结合蛋白43）。为了增强其脑穿透力，我们使用聚（乳酸 - 乙醇酸）制定了有机聚合物纳米颗粒。通过体外BBB模型评估了制剂的炭化，评估其在疾病代表性的细胞模型上的活性，例如阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症。结果证明了新的MTL及其纳米颗粒封装的潜力，以治疗神经退行性疾病。
预测ABN3 perovskites的带隙-RSC Publishing探索具有单端的o-donor配体
具有氧配体的锰配合物主要由较高氧化态的氧化物种（包括氧化物配体）支配，而碱性或羧酸盐是下氧化态的首选配体。14,23,24，以防止聚集并能够形成单核复合物，笨重的烷氧化物配体以及uorated的配体，构成了合适的配体Sca效应。25,26在这方面，pentauorothotoltotellate群（teAte，otef 5）也具有独特的可能性，因为它提供了一个O-Donor配体系统，其易于桥接金属中心的趋势。27,28与uoride相似的电子吸引力的特性使我们设想了使用这种单次配体的可能性，用于合成含有MN - O键的前所未有的均匀的单核锰化合物的合成，这将是良好的低迷低位的类似物。18
不同的CO（II）配位配体配体配体配体：化学稳定性和结构转化的评估
摘要：CO（OAC）2·4H 2 O的反应，n' -bis（3-吡啶基甲基）草氨酰胺（L）和4,4'-Sulfon yldibenzoic acicion（H 2 SDA），提供了四个配合了四个协调式的聚合物，具有相同的混合凸液，{CO（co（co））（co（l）（co（l）） oh} n，1，{[co（l）0.5（sda）]晶体X射线晶体学。复合物1 - 4是2D层，揭示了SQL，2,6L1，（4,4）IA和6L12的拓扑结构，并证明金属与配体比率，溶剂系统和反应温度在确定结构多样性方面很重要。将这些复合物浸入各种溶剂中表明结构类型控制了1 - 4的化学稳定性。可逆的结构转化显示在溶剂去除和吸附后的复合物1和2，而3和4的结构转化是不可逆的。
甘肠蛋白作为免疫检查点受体的可溶性配体吗？
抽象背景卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，在标准疗法失败后治疗方案有限。尽管聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的潜力在治疗DNA损伤反应（DDR）缺乏卵巢癌中，耐药性和免疫抑制的发展限制了其疗效，因此需要替代治疗策略。聚（ADP-核糖）糖醇酶（PARG）的抑制剂代表了一类新型抑制剂，目前正在临床前和临床研究中评估用于癌症治疗的抑制剂。Methods By using a PARG small-molecule inhibitor, COH34, and a cell-penetrating antibody targeting the PARG's catalytic domain, we investigated the effects of PARG inhibition on signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in OVCAR8, PEO1, and Brca1 - null ID8 ovarian cancer cell lines, as well as in immune cells.我们检查了PARG抑制诱导的对Stat3磷酸化，核定位，靶基因表达和抗肿瘤免疫反应的影响，在患者衍生的肿瘤器官中以及免疫功能的BRCA1-NULL ID8卵巢小鼠模型中，与DDR缺乏人类高度污染的染色ovarian癌症相似。我们还测试了过表达组成型激活的STAT3突变体对COH34诱导的肿瘤细胞生长抑制的影响。结果我们的发现表明，PARG抑制通过卵巢癌细胞的去磷酸化下调了STAT3活性。重要的是，肿瘤细胞中组成型激活的STAT3突变体的过表达减弱了PARG抑制剂诱导的生长抑制作用。另外，PARG抑制可减少免疫细胞中的STAT3磷酸化，从而导致抗肿瘤免疫反应的激活，这在与卵巢癌患者肿瘤衍生的类器官和免疫功能型小鼠体内的免疫细胞中显示，体现了抗肿瘤的免疫反应。结论我们已经确定了通过阻止DDR在卵巢癌中的DDR，超出其主要抗肿瘤作用的新型抗肿瘤机制。
定义明确的合成共聚物与垂直醛形成生物相容性应变水凝胶，并启用竞争性配体位移
图2。PSM-CO -OMAM（共co-）聚合物的结构和表征。（a）聚合物结构显示醛平衡及其乙酰形式。（b）1 H NMR（700 MHz，d 2 O）纯化的PSM- CO-OMAM共聚物（S25 – S75）和峰分配的聚（3-磺胺甲基丙烯酸酯）均聚合物（S100）的光谱。请注意，游离醛状态（a，b，c）及其相关的乙酰形式（a*，b*，c*）的存在。在图S14中，将S25频谱作为代表性示例包括在表示a：b：c的积分比为≈1：1：1：a+a*：b+b*：c+c*是≈1：2：2。（c）纯化的S25 – S100的ATR-FTIR光谱。酰胺I和醛羧基拉伸（1637 cm -1），酰胺II带（1537 cm -1），磺酸盐（1041 cm -1）和酯（1714 cm -1）峰用点缀的线表示。S100光谱中带有星号（*）的峰与指定的酰胺I和醛峰（1648 cm -1 vs 1637 cm -1）不一致。完整的ATR-FTIR光谱可以在图S15中找到。
配体辅助的直接光刻和非线性光子学的雪崩纳米颗粒
摘要：向上转换纳米颗粒（UCNP）具有独特的非线性光学特性，可以在显微镜，传感和光子学中利用。然而，形成具有较大填充分数的UCNP的高分辨率纳米和微分简单仍然具有挑战性。此外，人们对纳米颗粒模式化学的形式如何受粒径影响有限。在这里，我们使用形成新离子链接的配体或在UCNP之间（uviolet（uv），eleton- beam（e -elethir）（e -beam）（e -beam）（e -beam）和附近（nir）和附近（nir -nir）和附近（nir -nir）（nir）和附近（nir -extrare）（extrife）（ybem extruared（e -beam），我们探索了6-18 nm tm 3+ - ，yb 3+ /tm 3+ - 和yb 3+ /er 3+基于yb 3+ /er 3+的UCNP。 我们研究UCNP大小对这些图案方法的影响，发现6 nm UCNP可以用紧凑的离子配体进行图案化。 相比之下，对较大的UCNP进行构图需要长链，可交叉的配体，这些配体可提供足够的颗粒间距，以防止在膜铸造时进行不可逆的聚集。 与使用可交联液体单体的方法相比，我们的图案方法限制了与沉积在薄膜中沉积的UCNP上的配体的交联反应。 这种高度局部的照片 - /电子引发的化学能力可以制造具有高分辨率的密集包装的UCNP图案（约为1μm，紫外线和NIR暴露； <100 nm，具有E型束）。 我们的上转换nir光刻方法证明了将廉价连续波激光器用于胶体材料的高分辨率2D和3D光刻的潜力。我们探索了6-18 nm tm 3+ - ，yb 3+ /tm 3+ - 和yb 3+ /er 3+基于yb 3+ /er 3+的UCNP。我们研究UCNP大小对这些图案方法的影响，发现6 nm UCNP可以用紧凑的离子配体进行图案化。相比之下，对较大的UCNP进行构图需要长链，可交叉的配体，这些配体可提供足够的颗粒间距，以防止在膜铸造时进行不可逆的聚集。与使用可交联液体单体的方法相比，我们的图案方法限制了与沉积在薄膜中沉积的UCNP上的配体的交联反应。这种高度局部的照片 - /电子引发的化学能力可以制造具有高分辨率的密集包装的UCNP图案（约为1μm，紫外线和NIR暴露； <100 nm，具有E型束）。我们的上转换nir光刻方法证明了将廉价连续波激光器用于胶体材料的高分辨率2D和3D光刻的潜力。沉积的UCNP模式保留了它们的上转换，雪崩和照片处理行为，可以在模式的光学设备中利用这些行为，以用于下一代UCNP应用程序。
配体导向两步标记：一种绘制贩运图谱的新技术
背景：GLUT4 在胰岛素或运动刺激下促进脂肪细胞和骨骼肌吸收葡萄糖，在维持葡萄糖稳态方面发挥着至关重要的作用。GLUT4 运输中断是 2 型糖尿病的标志，与肥胖有关。1 目前研究 GLUT4 的技术主要依赖于 GFP-GLUT4 融合蛋白的表达 2 或抗体的使用。3 尽管如此，GFP 融合蛋白不适合研究 GLUT4 的亚群，而基于抗体的方法存在特异性问题，通常仅限于固定组织。缺乏标记内源性 GLUT4 和识别其在各个区室中的相互作用伙伴的工具，阻碍了对其运输和调节的理解，并限制了为治疗目的而调节其分布的策略的发展。配体引导的两步标记提供了一个平台，可以以极好的特异性标记内源性 GLUT4，同时保留其功能（图 1a）。该方法可以标记目标蛋白 (POI) 的亚群，之前曾用于研究神经元中的 AMPA 受体运输。4 我们的实验室在设计、合成和应用类似的配体定向标记探针方面拥有丰富的经验。我们建议采用这种技术标记内源性 GLUT4，以研究其运输并绘制其相互作用组图。
氧化还原非处方配体N，N
摘要：氧化还原的非处以配体与金属前体反应形成复合物，其中配体的氧化态和金属原子无法轻易定义。这是此类Lig-和s的一个众所周知的例子是BI（O-氨基酚）N，N'-BIS（3,5-二 - tert丁基-2-羟基 - 羟基苯基）-1,2-苯基二酰胺，以前是由WieghardT组开发的，它允许具有四个不同的蛋白质态态和四个不同的蛋白质均匀态，并且具有四个不同的蛋白酶元素，并且具有四个不同的蛋白酶元素，并具有四个不同的蛋白酶元素，并具有四个独特的蛋白酶元素，并具有四个不同的蛋白酶。国家。 这种丰富的氧化还原化学以及与各种过渡金属协调的能力，已用于具有M 2 L，ML和ML 2 stoichiomerties的金属配合物的合成中，有时还由其他配体支持。 配体的不同氧化态可以采用不同的配位模式。 例如，以完全氧化的形式，两个N捐赠者被SP 2杂交，这使配体平面使得，而在完全还原的形式中，SP 3杂交N供体允许形成更柔软的螯合物结构。 通常，在络合过程中可以减少金属，但是分离的复合物的氧化还原过程通常出现在配体上。 这种非一种中心配体与氧化还原活性过渡金属的组合可能会导致具有有趣的磁性，电化学，光子和催化特性的复合物。这是此类Lig-和s的一个众所周知的例子是BI（O-氨基酚）N，N'-BIS（3,5-二 - tert丁基-2-羟基 - 羟基苯基）-1,2-苯基二酰胺，以前是由WieghardT组开发的，它允许具有四个不同的蛋白质态态和四个不同的蛋白质均匀态，并且具有四个不同的蛋白酶元素，并且具有四个不同的蛋白酶元素，并具有四个不同的蛋白酶元素，并具有四个独特的蛋白酶元素，并具有四个不同的蛋白酶。国家。这种丰富的氧化还原化学以及与各种过渡金属协调的能力，已用于具有M 2 L，ML和ML 2 stoichiomerties的金属配合物的合成中，有时还由其他配体支持。配体的不同氧化态可以采用不同的配位模式。例如，以完全氧化的形式，两个N捐赠者被SP 2杂交，这使配体平面使得，而在完全还原的形式中，SP 3杂交N供体允许形成更柔软的螯合物结构。通常，在络合过程中可以减少金属，但是分离的复合物的氧化还原过程通常出现在配体上。这种非一种中心配体与氧化还原活性过渡金属的组合可能会导致具有有趣的磁性，电化学，光子和催化特性的复合物。
悬挂配体和金属配合物
尿素酶是一种取决于镍，真菌和植物中普遍存在的酶，在催化尿素水解为氨和二氧化碳的水解中起着关键作用[3]。升高的尿素酶活动会带来健康风险，导致尿素切开的尿路感染和尿道病[4]。除了健康问题之外，尿素诱导的腐蚀会影响农业，石油和废水处理等行业。在生物学背景下，尿素通过产生NH 3来提高pH的能力会影响肾结石和细菌感染等医疗状况[5]。值得注意的是，幽门螺杆菌使用尿素酶来生存酸性胃病，导致胃肠道问题。用抑制剂靶向尿素酶证明对医疗干预和工业应用至关重要[6]。
抗体 - 药物缀合物靶向EGFR配体...
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