可持续食品包装与保鲜、食品废弃物价值化与管理、农业机械设计与开发、食品热加工和非热加工、水稻科学与淀粉改性、未开发植物的利用、食品安全生物传感器、功能性食品与营养保健品机械工程厌氧消化、生物炭、太阳能光伏/热物理铁磁赫斯勒合金。化学异相催化、多孔材料、绿色材料、纳米复合材料、废物管理、光催化、精细化学品、平台/中间化学品、染料降解、生物燃料、无机金属配合物的合成及其应用、分子结构、构象、弱相互作用、生物活性分子的金属配合物的计算研究。数学等离子体物理、流体动力学、数论、中智集与逻辑、模糊数学、拓扑学、数学教育人文与社会科学
摘要:创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建,该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE,可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
摘要:创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建,该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE,以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
简单的摘要:识别生物靶标是破译抗癌药物作用机理的重要步骤。在这篇综述中,我们选择研究抑制硫氧还蛋白还原酶(TRXR)的关系,这是维持细胞氧化还原平衡的关键酶,以及两组器官测量复合物的细胞毒性效应。第一组本质上是由AU(I)和AU(III)配合物组成的,第二组包括金属蛋白(源自他莫昔芬)的金属纤维(构成金属纤维络合物)。结果表明,这两组在分子水平上与TRXR不同。对于其中许多人明确确定了TRXR抑制对复合物的细胞毒性的贡献,TRXR抑制作用起主要作用的复合物数量似乎很有限。最终,大多数配合物的抗增殖活性似乎源于与多个靶标的相互作用,这是解决MDR肿瘤的有利层面。
该密封是通过在外壳内部连续的平面表面来实现的,该表面与滤清器上的外围垫圈配合了。创建此密封只是将秋千臂放在过滤器旁边的一个过程,然后将弹簧夹定位并拧紧弹簧夹以固定过滤器(S)与外壳的外围安装表面相抵触。
金属离子不仅在生物学中发挥关键作用,还广泛用于诊断和治疗剂。临床应用的例子包括用作 MRI 造影剂的钆配合物、用作成像剂的锝-99m 配合物和铂基抗癌剂药物。超过 50% 的癌症治疗使用 DNA 靶向铂类药物,无论是单独使用还是联合治疗。尽管它们在临床上取得了巨大的成功,但它们也存在一些缺点,包括因剂量相关毒性和耐药性出现而产生的严重副作用。这些局限性激发了人们对铂和非铂金属配合物的研究,其作用方式与铂类药物不同。因此,人们设计和开发了存在于元素周期表中的金属化合物,用于治疗从癌症(例如 Ru、Gd、Ti、Ge、V 和 Ga)到糖尿病(V 和 Cr)再到传染病(Ag、Cu 和 Ru)等一系列疾病。每种金属都有独特的特性,例如氧化还原电位和配体交换动力学。因此,金属中心的选择和配体的设计对新药物的治疗效果和作用机制起着至关重要的作用( Hanif and Hartinger,2018 )。本期特刊“无机药物设计与合成的新策略”汇集了六篇关于金属药物发现和开发领域最新进展的文章。半夹心金属芳烃支架具有可操纵的特性,可以优化分子的类药特性。这类化合物近年来引起了人们的极大兴趣。Mokesch 等人报道了一系列新型的 2-苯基苯并噻唑衍生物半夹心 Ru II 和 Os II 配合物。Ru II 和 Os II 配合物在低 µ M 范围内表现出抗癌活性。用作配体的 2-苯基苯并噻唑衍生物的效力至少比金属环低一个数量级。本文报道了金属环的水稳定性、与小生物分子的相互作用、细胞积累以及诱导细胞凋亡/坏死。代表性 Ru II 复合物的荧光显微镜显示其在溶酶体和其他亚细胞区室中积累量很高。分子靶向药物在改善抗癌剂的不良副作用和毒性方面表现出巨大的潜力。靶向药物识别并结合癌细胞表面与健康细胞相比过度表达的受体。在这方面,已广泛探索在各种肿瘤中过度表达的表皮生长因子受体 (EGFR)。Li 等人用抑制 EGFR 的 4-苯胺基喹唑啉衍生物对 Pt II 三联吡啶复合物进行了功能化。抗癌 Pt II 化合物表现出多种 DNA 相互作用模式,是强效的 EGFR 抑制剂。这些结果对于未来设计多靶向药物非常令人鼓舞。
W8635A、B 设备接口模块 (EIM) 与 T8635L 微电子通信温控器配合使用时,可提供单级或多级 HVAC 设备的 24 Vac 控制。W8635A 最多可用于 2 个加热/2 个冷却常规应用。W8635B 最多可用于 2 个加热/1 个冷却热泵应用。参见表 1。
除了必须设立单一联络点的规定外,机构将自行决定如何使用这笔资金来支持疫苗接种计划。预计机构应立即参与该计划,配合 SAIS 的访问并酌情支出,以便在 2022 年 4 月收到这笔资金之前完成。
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