XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System配比
先进的机器学习算法来评估原材料对超高性能混凝土流动性和抗压强度的影响
通过人工智能技术估算混凝土特性已被证明是建筑领域节省时间和成本的有效方法。超高性能混凝土 (UHPC) 的制造基于多种成分的组合，从而产生一种非常复杂的新鲜和硬化形式的复合材料。成分越多，可能的组合、特性和相对混合配比就越多，导致难以预测 UHPC 行为。本研究的主要目的是开发机器学习 (ML) 模型来预测 UHPC 的流动性和抗压强度。因此，当前的研究采用了复杂而有效的人工智能方法。为此，应用了一个名为决策树 (DT) 的单独 ML 模型和名为引导聚合 (BA) 和梯度提升 (GB) 的集成 ML 算法。还采用了诸如判定系数 (R2)、均方根误差 (RMSE) 和平均绝对误差 (MAE) 之类的统计分析来评估算法的性能。结论是，GB 方法可以适当地预测 UHPC 的流动性和抗压强度。DT 技术的 R 2 值较高，分别为抗压和流动性的 0.94 和 0.95，误差值较小，与其他 R 2 值较低的算法相比具有更高的精度。SHAP 分析表明，石灰石粉含量和固化时间分别对 UHPC 的流动性和抗压强度具有最高的 SHAP 值。本研究成果将有利于建筑行业的学者快速有效地确定 UHPC 的流动性和抗压强度。
欧盟策略：坚决温和
斯文·比斯科普 随着大国之间的竞争和对抗加剧，21 世纪上半叶国际政治面临的最大挑战是维护“一个世界”：一个所有国家都为之做出贡献的国际秩序，因为它们都遵守其核心规则，这些规则使所有国家都有机会与任何其他国家建立稳定和互利的关系。1 理想情况下，嵌入强大多边机构的大国协调将发挥主导作用。 另一种选择是，世界再次分裂，因为大国逐渐脱钩并试图建立互相排斥的集团。 这不会是一场像冷战那样的冷战，因为今天的权力分配比 1945 年更加广泛，当时美国和苏联凌驾于其他所有国家之上，非殖民化尚未发生。 但这仍将意味着经济危机，并使得无法应对气候危机或流行病等全球挑战。温和 鉴于欧盟对多边主义的原则性承诺，欧盟完全有能力促进多边合作——这是增进信任、缓解大国之间紧张关系的唯一途径。欧盟可以充当调解力量：一个可以与所有其他国家合作的大国。欧盟适合扮演这一角色的另一个原因是，作为一个类似国家的组织，而不是一个国家，它不必关心国家威望。大国地位并不是欧盟在欧盟公民眼中合法化的因素；利用其权力实现有效治理才是。
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
2023 年 1 月公民权利行动即将启动 - 国防部
民权局将于 1 月 17 日至 3 月 1 日发起反报复运动，教育和告知海岸警卫队员工有关职场报复的信息。报复也称为报复，是指员工因参与平等就业机会/平等机会 (EEO/EO) 投诉流程而受到经理、主管甚至其他同事的负面对待或纪律处分。海岸警卫队的每一位军事和文职人员以及所有求职者都有权参与此流程，包括举报职场歧视或骚扰、提出正式歧视投诉或参与骚扰调查。对敢于揭露歧视行为或参与平等就业机会/平等机会流程的员工进行报复是违法的。自 2020 财年以来，海岸警卫队平均每年在平等就业机会/就业机会投诉中提出 70 起报复性索赔，在反骚扰/仇恨事件案件中每年发生 18 起报复性事件。可被视为报复的行为可能包括：1) 在员工提出平等就业机会/就业机会投诉后拒绝与员工沟通，2) 孤立或威胁员工，3) 分配比平时更不利的任务或职责，以及 4) 对提出平等就业机会/就业机会投诉的员工采取不利的人事行动，包括：解雇、降职或不晋升、纪律处分或绩效评估不佳。报复性行动会降低绩效和任务执行力，与海岸警卫队的核心价值观不相容。员工本来就很难行使其权利，因此，如果他们看到同事因此受到惩罚，可能会阻止其他人参与法律旨在保护的活动。在 MyCG 上阅读完整的“了解报复”。您还可以在反报复网站上找到一些反报复资源、培训机会和更多新闻。有关报复和海岸警卫队歧视投诉程序的更多信息，请联系您当地的民权服务提供商。
CRISPR-CAS效应子的特异性和裂解位点确定噬菌体逃脱结果
au：PleaseconfirnheadingLevelsarerePresentedCorrected：CRISPR介导的干扰依赖于指导性CRISPR RNA（CRRNA）和靶核酸之间的互补性，以提供防御噬菌体的防御。噬菌体逃脱了基于CRISPR的免疫力，主要是通过邻接基序（PAM）和种子区域中的突变。然而，包括2类核酸内切酶Cas12a在内的CAS效应子的先前特异性研究表明，单个不匹配的耐受性很高。在噬菌体防御的背景下，尚未对这种不匹配公差的效果进行广泛的研究。在这里，我们测试了针对由Cas12a-CrrNA提供的lambda噬菌体的防御，该噬菌体含有含有先前存在的对基因组DNA中基因组靶标的不匹配。我们发现大多数先前存在的crrna不匹配导致噬菌体逃脱，无论在体外是否不匹配消融cas12a裂解。我们使用高通量测序来检查CRISPR挑战后噬菌体基因组的目标区域。在目标中的所有位置的不匹配均加速了突变噬菌体的出现，其中包括不匹配的不匹配，这些不匹配大大减慢了体外的裂解。出乎意料的是，我们的结果表明，PAM距离区域中存在的错误匹配导致目标的PAM-DISTAL区域中选择突变。体外裂解和噬菌体竞争分析表明，双Pam-Distal错误匹配比种子和Pam-Distal mis-grountes的组合要高得多，从而导致了这种选择。这些结果表明，CAS效应不匹配的耐受性，现有的靶标匹配和裂解位点强烈影响噬菌体的演变。但是，使用CAS9的类似实验并未导致PAM-DISTAL不匹配的出现，这表明切割位置的位置和随后的DNA修复可能会影响目标区域内逃生突变的位置。多种不匹配的CRRNA的表达阻止了新的突变在多个靶向位置产生，从而允许CAS12A不匹配的耐受性提供更强，更长期的protection。
免疫检查点抑制剂与立体定向放射外科手术对肺癌和脑转移患者结合的协同作用：
客观的立体定向放射外科手术（SRS）是肺癌脑转移（BMS）的主要治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）已应用于转移性肺癌，并有助于改善预后。作者调查了与肺癌同时ICI的SRS是否延长了总生存期（OS），改善颅内疾病控制并提高安全问题。在2015年1月至2021年12月期间，在Aizawa医院接受了肺癌BMS的SRS的方法。同时使用ICIS定义为SRS和ICI给药之间的3个月不超过3个月。基于11个潜在的预后协变量的倾向评分匹配（PSM；匹配比1：1），这两个治疗组的接收并发ICI的可能性相似。通过考虑竞争性事件，通过时间依赖性分析比较了有或没有并发ICI（ICI + SRS与SRS）的组之间的患者生存和颅内疾病控制。结果五百八十五名肺癌BM患者（494例非小细胞肺癌和91例小细胞肺癌）符合条件。93（16％）同时接受了ICIS。由PSM产生了两组，每组有89例患者（ICI + SRS组和SRS组）。初始SRS后ICI + SRS和SRS组的1年生存率分别为65％和50％，中位生存时间分别为16.9和12.0个月（HR 0.62，95％CI 0.44-0.87，P = 0.006）。2年累积神经系统死亡率分别为12％和16％（HR 0.55，95％CI 0.28-1.10，p = 0.091）。1年的颅内无进展生存率为35％和26％（HR 0.73，95％CI 0.53-0.99，p = 0.047）。2年的局部失败率为12％和18％（HR 0.72，95％CI 0.32-1.61，P = 0.43），并且2年远处的复发率为51％和60％（HR 0.82，95％CI 0.55-1.23，P = 0.34）。每组1例患者发生了严重的不良辐射事件（不良事件的常见术语标准[CTCAE 4级），在ICI + SRS组的3例患者中观察到3例CTCAE 3级毒性，在SRS组5例中（OR 1.53，95％CI 0.35-7.35-7.7.7.7，p = 0.75）。结论本研究发现，与肺癌BMS患者同时进行ICI的SRS与较长的生存率和持久的颅内疾病控制相关联，与治疗相关的不良事件无明显增加。