缩写:AST,天冬氨酸转氨酶;AUROC,受试者工作特征曲线下面积;BMI,身体质量指数;CK-18,细胞角蛋白-18;FAST,Fibroscan-AST;FIB-4,纤维化-4指数;GBM,梯度增强机;HOMA,稳态模型评估;MASH,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎;MAST,MRI-AST;MEFIB,MRE 联合 FIB-4;MRE,磁共振弹性成像;MRI,磁共振成像;NASH,非酒精性脂肪性肝炎;VCTE,振动控制瞬时弹性成像。
女性并发症 后代并发症 高血压 8 儿童肥胖症 10,25 2 型糖尿病 8,24,25 腹部脂肪过多 32 血管功能障碍 33 代谢综合征 34,35 非酒精性脂肪肝 36,37 高胰岛素血症 38 血脂异常 8,24,25 青少年血糖调节紊乱 26 慢性炎症 33,39 高血压 40,41 慢性肾病 42,43 可能早发心血管疾病 44 缺血性心脏病 8,9 可能患有注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和自闭症谱系障碍 41,45,46
背景肥胖是一种长期疾病,源于几种生物学(遗传学,荷尔蒙),社会经济和结构因素。肥胖还导致高血压(HT),2型糖尿病(T2D),血脂异常,中风,冠心病,痛风,痛风,非酒精性脂肪肝病和各种癌症的发展。最近,最初用于T2D管理的葡萄糖葡萄糖样肽1(GLP-1)激动剂已得到没有糖尿病患者的肥胖/体重减轻应用调节剂的批准。这些GLP-1激动剂的新应用将显着影响包括手术选择在内的肥胖干预措施的景观。
cotadutide是一种正在发育中的双胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体激动剂,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和2型糖尿病(T2DM)和慢性肾脏病。非酒精性脂肪性肝炎是一种复杂的疾病,没有批准的药物疗法,这是由于与T2DM和肥胖相关的系统性代谢功能障碍的潜在状态。cotadutide已显示可改善血糖控制,体重,脂质,肝脏脂肪,炎症和纤维化。与安慰剂和liraglutide相比,我们对被诊断为T2DM的超重或肥胖症的男性和女性进行了两部分,随机2A试验,以评估Cotadutide的疗效和安全性。主要终点是从基线到餐后糖原(A部分)的第28天(A部分)和在禁食肝糖原(B部分)中使用Cotadutide对安慰剂进行的治疗的第35天。次要终点是用肝磷脂与单胰高血糖素样肽1受体激动剂,liraglutide和肝脂肪分数变化的肝糖原的变化。试验达到了其主要终点。我们表明,与安慰剂和liraglutide相比,Cotadutide可以促进肝糖原和脂肪的降低。cotadutide的安全性和耐受性发现与以前的报告相当。因此,这项工作提供了可以归因于胰高血糖素受体参与的其他好处的证据。我们的结果表明,库塔二肽作用于人肝脏中的胰高血糖素受体,以促进糖原分解并改善肝脏的代谢健康。临床。gov注册:NCT0355994。
现有的术语非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)由于其固有的缺点而引起了实质性的关注,因为它使用了排除诊断标准和“脂肪”一词。三个泛国肝关联开始探索一种新的命名法,以取代NAFLD及其建议的替代性,代谢(功能障碍)相关的脂肪肝病(MAFLD)。他们调查了命名法和/或定义的变化是否受到青睐,哪些命名法最能传达疾病特征并提高意识。已经选择了代替NAFLD/MAFLD,已选择了代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD),并且已经提出了包括肝病的全部谱系的伞状术语,脂肪变性肝病(SLD)。有人建议在对SLD患者分类时应考虑心脏代谢危险因素。此外,这是一个新的子类别,即饮酒量增加(Metald)的MASLD,对一组中等或更多的酒精消耗的患者蒙上了光芒。在这个新的命名法中承认了代谢功能障碍的重要性,但是代谢功能障碍和饮酒对SLD的发展和进展的确切贡献尚不清楚。在此,我们审查了肝病学家和内分泌学家对新命名法的观点,以及它对临床实践的可能影响。尽管预测新命名法的结算还为时过早,但本次审查可能有助于为将来的柔软着陆提供更多证据。(Clin Mol Hepatol 2023; 29:831-843)关键词:代谢相关的脂肪肝病;代谢功能障碍相关的脂肪分裂肝病;术语;非酒精性脂肪肝疾病;肉毒肝病
肝细胞癌(HCC)是一种常见的原发性肝肿瘤,经常在慢性肝病后发展。主要危险因素包括丙型肝炎和C,酒精性肝病和非酒精性脂肪性脂肪质。尽管技术在预防方面的进步,HCC引起的发病率和死亡率仍在继续上升。存在各种筛查和诊断方式,并且可以在不需要病理检查的情况下建立诊断。在HCC的管理中,对肝功能的彻底评估至关重要,并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。 在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法,因为有不同的治疗方式。 这些包括放射频率消融,透射化学栓塞,冷冻化,微波炉消融,放射疗法和化学疗法。 也可以进行不同的手术技术,例如解剖和非解剖切除。 尽管非手术方法可用于某些肿瘤,但手术通常是治愈性的,并且可以使用各种分类系统来分层患者,以选择最适合他们的治疗选择。在HCC的管理中,对肝功能的彻底评估至关重要,并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法,因为有不同的治疗方式。这些包括放射频率消融,透射化学栓塞,冷冻化,微波炉消融,放射疗法和化学疗法。也可以进行不同的手术技术,例如解剖和非解剖切除。尽管非手术方法可用于某些肿瘤,但手术通常是治愈性的,并且可以使用各种分类系统来分层患者,以选择最适合他们的治疗选择。
请说明患者不使用甲氨蝶呤或来氟米特的临床原因: 不耐受或不良事件史 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 肝转氨酶升高 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 肾功能不全 怀孕或目前计划怀孕 母乳喂养 血液异常(如血小板减少、白细胞减少、显著贫血) 骨髓发育不良 超敏反应 显著的药物相互作用 其他,请解释: 患者是否有其他原因或没有临床原因不使用甲氨蝶呤或来氟米特? 是 否
volrustomig + lenvatinib PD-1/CTLA-4 bispecific mAb + VEGF advanced renal cell carcinoma CVRM AZD0186 GLP1R agonism type-2 diabetes AZD0780 PCSK9 dyslipidaemia AZD2373 podocyte health nephropathy AZD2693 NASH resolution非酒精性脂肪性肝炎AZD3366 CD39L3心血管疾病AZD3427松弛素模仿心血管疾病AZD5462 RXFP1激动剂心血管心血管疾病AZD6234肽肥胖与相关的合并症AZD7503ASOCOROTITITION AZD7503 AZD7503 ASO HASOHOHOTITIT AZD4604吸入的JAK1抑制剂AZD5055豪猪抑制剂特发性肺纤维化AZD6793 IRAK4 IRAK4抑制剂炎症性疾病
引言肝癌在全球范围内普遍存在,并被评为与癌症相关死亡的第三主要原因(1)。大多数成年肝癌是肝细胞癌(HCC),由于缺乏有效的疗法,预后通常较差(2)。目前,HCC治疗的最实际方法是手术和移植切除术。但是,手术方法的结局很差,相应率很高(3)。尽管有多年的专门研究,但尚未为HCC正式建立其他标准治疗方法(4)。在这种情况下,Cisplatin最近引起了极大的临床关注,因为其对高级HCC的有希望的杀戮作用。顺铂是一种用于治疗各种人类癌症的化学治疗剂(5,6)。它主要通过干扰基因组DNA复制而发挥抗肿瘤作用,从而诱导DNA损伤和凋亡,从而杀死迅速增殖的癌细胞。不幸的是,虽然初始反应性很高,但大多数HCC患者在长时间用顺铂治疗后表现出不同程度的药物不敏感和化学耐药性(5)。机械上,几种脂质代谢途径已被确定为诱导HCC中替铂耐药性的关键因素(7)。因此,包括顺铂(顺铂和干扰脂质代谢)在内的新组合方案可能是治疗晚期HCC患者化学耐药性的有效策略(5-8)。异常脂质代谢被认为是在HCC发育和进展中起关键作用的关键因素(15)。除了肝炎感染和酒精损伤外,脂质疾病相关的肝病,例如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),与HCC的发展直接相关(9-14)。作为脂质变质的主要器官,肝脏合成脂肪酸,该脂肪酸通过脂肪酸形成甘油三酸酯(TG)和其他脂质(16)。
目的:肝脂肪变性指数(HSI)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的可靠预测指标,可以增加2型糖尿病的风险(T2DM)。然而,有限的研究直接预测了HSI与正常血糖水平下T2DM的关联。因此,这项研究旨在评估在葡萄糖条件下基线HSI与T2DM发育之间的联系,同时还探索潜在的性别差异。方法:使用Nagala队列研究的数据,Cox回归模型分析了HSI与T2DM风险之间的关系,计算危害比(HR)和95%置信区间(CI)。亚组分析,以研究影响HSI预测T2DM的因素。结果:在平均6。1年的随访期间,238个人(参与者的1.65%)发展为T2DM。在调整年龄,乙醇消耗,吸烟状态,SBP,DBP,TG和TC之后,HSI与正常葡萄糖水平的个体中的入射T2DM显着相关,在各个男女之间保持一致。与最低的四分位数组(Q1)相比,Q2,Q3和Q4的HR和95%CI分别为1.09(0.61、1.93),1.16(0.68、1.98)和3.30(2.04、5.33)(趋势<0.001)。亚组分析表明,升高的HSI显着增加了TG水平正常的个体入射T2DM的风险(相互作用的P = 0.0170)。结论:这项研究强调了升高的HSI水平与患有正常葡萄糖水平的个体中入射T2DM的可能性之间的显着关联。此外,它提供了一种简单而有价值的筛选工具,可预测T2DM。关键字:2型糖尿病,肝脂肪变性指数,非酒精性脂肪肝病,风险预测,纵向研究