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World File Search System酪氨酸
卢卡·芬尼特（Luca Finnite）
- 细胞生物学技术（动态质量重新分布，Flex Station II，BRET钙动员测定法）。- DSRNA的合成用于RNA干扰和基因静音 - 质粒载体的构造，克隆过程以及在细菌和细胞系中重新组合的蛋白质的表达。•生物分子和细胞科学硕士学位（LM6）Ferrara大学，于2014年7月16日获得。参加国会和研讨会•2018年（7月）欧洲昆虫学大会（ECE 2018） - 那不勒斯（意大利）。贡献了三张海报：“斑点果蝇（果蝇果蝇）的章鱼胺/泰兰受体受体的克隆，分子表征和组织表达。” “开采基因在lobesia botrana（Denis和Schiffermüller）的脱氧基因抗性中的挖掘基因通过从头转录组组装和差异表达分析进行的。” “梨psylla cacopsylla pyri的垫子行为和双模式通信。” •2019年（7月）国际分子昆虫科学专题讨论会 - 西班牙（西班牙）。用两张海报做出的贡献：“山地植物可以调节苏木果果蝇（DSTAR1）中的1型酪氨酸受体：新型生物农药的分子和药理方面。” “来自棕色的臭臭虫Halyomorfha Halys的1型酪氨酸受体（TAR1）：表征生物农药的新靶标。” •2019年（12月）欧洲博士网络“昆虫科学”，X年度会议 - 热那亚（意大利）。贡献“登革热载体中的章鱼和泰氨带受体，埃及埃及”的贡献。 •2022年（11月）美国昆虫学学会 - 温哥华（加拿大）。prothuto con una thra raale orale：“植物性昆虫卤素形halys的1型酪胺受体（TAR1）的分子表征和药理特征。” •2022（6月）昆虫生物技术会议 - 加拿大湖上的尼亚加拉。contruto con una restrazione orale：“泰拉米蛋白能信号通路参与调节chagas疾病矢量rohodnius prolixus中的卵产量”，监督di Studenti di Studenti di 8 tesi da corlelatore：
论文内容的摘要
[纸质评论摘要] 1。文章内容本文通过使用TOL2 transposon将导向RNA（GRNA）敲入基因组来建立了一种方便地创建条件敲除小鼠的方法。 2.纸质评论1）为研究目的而开创性和独创性，使用特定周期和组织特异性的条件敲除小鼠至关重要，以分析单个水平的基因功能。但是，传统的CRE/LOXP方法需要多种小鼠菌株的交配，这需要时间和精力。在此背景下，申请人结合了三个现有系统：转座系统，CRE/LOXP系统和CRISPR/CAS9系统，以建立一个系统，允许在短时间内更加方便地创建有条件的淘汰小鼠。这种观点值得认可。 2）社会意义从这项研究中获得的主要结果如下。 1。cag-creer小鼠和rosa-lsl-cas9敲入小鼠被体外受精，质粒和TOL2转座子mRNA，其在TOL2识别序列中夹在小鼠酪氨酸酶的GRNA之间的序列，将Tyr GRNA插入了Born Born Rece的6.3％-13.6％中。 2。当他对出生的小鼠施用他莫昔芬时，在某些情况下观察到头发颜色的变化有限。 3。在三只小鼠（TG1、2、3）中观察到缺失和插入3.1％，6.8％和7.5％的酪氨酸酶基因。 4。当F0雄性小鼠交配时，11.1％的F1小鼠显示GRNA盒传播。如上所述，申请人已经建立了一个系统，该系统允许在短时间内更方便，更简单地创建有条件的敲除小鼠。可以说这是一项有用的研究发现，可以加速个人水平的基因的功能分析。 3）在这项研究中，使用T7分析和深层测序分析了GRNA的基因组裂解，并使用PCR或Southern印迹分析了下一代小鼠中GRNA盒的传播。这种方法是在足够的分子生物学实验技术的支持下进行的，这表明申请人的知识和技术技能在研究方法上足够高，同时可以看出，这项研究是在非常谨慎的准备中进行的。
hodhbt手稿最终repubmission_2
引入了抗逆转录病毒疗法（ART）针对HIV的发展和快速发展，但在过去的3年中，尚无功能治愈方法。这是由于存在完整且可诱导的病毒，该病毒被整合在感染细胞中，并且没有免疫系统看到，因此尽管有ART（1-3），因此允许病毒持久性（1-3）。识别可以将潜在病毒重新激活（或冲击）潜在病毒重复复制的小分子的努力，从而使细胞可以被免疫效应细胞看到和消除，这仍然是当今研究的前端。我们先前已经描述了小分子3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4（3H）-ONE（HODHBT）能够增强细胞因子介导的STAT信号传导（4）。我们最初通过筛选可以在潜伏期的主要细胞模型中重新激活潜在HIV的化合物（5）。我们先前的研究表明，HODHBT能够增加细胞因子诱导的磷酸化STAT5（PSTAT5），从而导致PSTAT5与HIV长期重复（LTR）的结合增强。这导致了原发性CD4 T细胞的病毒式术语激活和潜伏期逆转（4）。然后，我们描述了结构类似物1,2,3-苯并三嗪-4（3H）-One（HBT）缺乏生物学活性，表明3-羟基在这些化合物的生物学活性中的重要性。此外，我们证明了Hodhbt缺乏小鼠的急性毒性，并且不会促进全球免疫激活（6）。但是，HODHBT的直接靶标仍然未知。在这里，为了识别HODHBT目标候选者，我们使用了热蛋白质组学分析（TPP）（9-11）。在后续研究中，我们表明HODHBT增强了IL-15对（a）在NK细胞中促进IFN-γ和颗粒酶B产生的能力，导致对HIV感染的细胞和癌细胞系的细胞毒性活性增加，并增强（b）通过增强HIV的CD8 TERMIN CD8 TERNIM的CD8 TERMIN TERMI的CD8 TERME-CD8 TERME-CD8 TERME，并增强CD8的表达。靶细胞（8）。2个最高命中是非受体酪氨酸磷酸酶（NTPS）蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型（PTPN1）和2型（PTPN2），以其在STAT信号
新型SGLT1抑制剂SY009对2型糖尿病患者血浆代谢组及胆汁酸的影响
结果：非靶向代谢组学研究发现，SY009治疗后，初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、类固醇激素生物合成、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等代谢途径均存在差异。其中，2mg BID组胆汁酸相关代谢物的增幅显著高于安慰剂组，不饱和脂肪酸相关代谢物在2mg BID组和安慰剂组均有降低，但两组间无显著差异。综合考虑，以胆汁酸为目标，通过靶向代谢组学进行精准量化。与安慰剂组相比，SY-009治疗组的几种胆汁酸水平显著升高。此外，SY-009给药后，游离胆汁酸比例显著降低，甘氨酸结合胆汁酸比例显著升高，牛磺酸结合胆汁酸比例趋于稳定，PBA/SBA显著升高。
中国癌症患者成纤维细胞生长因子受体异常的综合性泛癌症研究
成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR ) 是四个同源、高度保守的跨膜酪氨酸激酶受体 ( FGFR 1-4) 家族 (1)。虽然 FGFR 广泛分布于全身，但它们在非恶性细胞中不具有组成活性。FGFR 与成纤维细胞生长因子 (FGF) 配体结合，导致 FGFR 二聚化，随后酪氨酸残基发生磷酸化，从而引发一系列细胞内事件，激活主要信号转导通路，包括 RAS/MAPK、PI3K/AKT 和 JAK/STAT 通路 (2,3)。FGFR 信号转导在各种生物过程中发挥作用，包括细胞增殖、迁移、抗凋亡、血管生成、伤口愈合和组织再生 (4,5)。 FGFR 信号的组成性激活会导致增殖和血管生成失调、产生耐药性和免疫逃避 (5-8)。据报道，FGFR 异常（包括基因扩增、染色体易位和/或突变）见于多种癌症，包括乳腺癌 (9)、尿路上皮癌 (10)、胃癌 (11)、肺癌 (8) 和前列腺癌以及多发性骨髓瘤 (12)。
点击化学在adc中的开发和应用-以及...
参考文献： [1]。2022 年诺贝尔化学奖，2022 年 10 月 5 日检索自 https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/press-chemistry2022.pdf [2]。点击化学靶向用于临床的抗体-药物偶联物。Nat Biotechnol。2019 年 8 月；37(8):835-837。doi: 10.1038/d41587-019-00017-4。PMID：31375794。 [3]。基于化学酶酪氨酸点击化学的非遗传生成抗体偶联物。Bioconjug Chem。2021 年 10 月 20 日；32(10):2167-2172。doi: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00351。 Epub 2021 年 9 月 14 日。PMID：34519477；PMCID：PMC8532111。[4]。用于快速合成诱导蛋白质降解的双特异性分子的“点击化学平台”。J Med Chem。2018 年 1 月 25 日；61(2)：453-461。doi：10.1021/acs.jmedchem.6b01781。Epub 2017 年 4 月 17 日。PMID：28378579。
小分子EGFR抑制剂作为抗癌剂
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）是一类受体酪氨酸激酶，也称为ERBB1和HER1。EGFR酪氨酸激酶活性抑制作用被认为是癌症治疗的有前途的治疗策略。从药品特权分子到商业药物的EGFR酪氨酸Ki-Nase（EGFR-TK）的许多小分子抑制剂已被概述。对分子的结构及其作用机理的特定关注。随后进行了讨论的分子的分类。natu-ral和合成，可逆的和不可逆的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。由EGFR基因过度表达，其可能的分子起源以及其本性引起的各种类型的癌症也被计数。因为EGFR信号传导途径控制细胞的增殖，生长，存活和分化，而突变的EGFR基因过度产生了EGFR蛋白，EGFR蛋白最终导致几种类型的癌症，适当地理解蛋白质结构之间的分子动态，其抑制剂及其抑制作用将导致更有效的EGFR-TKIS，从而可以节省更多的癌症，从而可以节省更多的生命。
抗体 - 药物缀合物抗性的机制
摘要：随着单克隆抗体的出现，免疫检查点抑制剂，双药抗体和新颖的T细胞疗法，对癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体 - 药物结合物（ADC）也彻底改变了癌症的治疗。已经批准了血液学和临床肿瘤学的几个ADC，例如曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）和sacituzumab govitecan（SG），用于治疗替代乳腺癌的乳腺癌和Enfortatot carfortar vedotin（evedotin）的治疗。ADC的效率受到不同机制引起的抗药性的限制，例如与抗原相关的耐药性，内在化失败，溶酶体功能受损和其他机制。在这篇综述中，我们总结了有助于批准T-DM1，T-DXD，SG和EV的临床数据。我们还讨论了对ADC的耐药性的不同机制，以及克服这种抗性的方法，例如Bispeci-fim-ADCS以及ADC与免疫接可点抑制剂或酪氨酸 - 激酶抑制剂的组合。
精确的Cas9基因组编辑在体内与多合一，自我...
与腺相关病毒（AAV）载体是治疗基因组编辑的重要输送平台，但受到货物限制的严格限制，尤其是对于Cas9S等大型效应子。同时传递多个向量可以限制剂量和功效，并增加安全风险。使用紧凑型效应器的使用使Cas9的单-AAV输送具有1-3个指南，用于使用最终连接维修途径的编辑，但是许多精确的编辑可以在体内纠正引起疾病的突变，需要与同源性修复（HDR）模板。在这里，我们描述了一个〜4.8-kb AAV平台，该平台表达NME2CAS9和两个SGRNA以产生分段删除，或一个带有HDR模板的单个SGRNA。我们还检查了向量中的NME2CAS9目标位点的实用性，以进行自我激活。我们证明，这些平台可以有效地治疗小鼠中的两种疾病模型[I型遗传性酪氨酸（HT-I）和粘多糖糖型I型（MPS-I）]。这些结果将使单载体AAV能够实现各种治疗基因组编辑结果。
II型Crigler-Najjar综合征：病例报告和文献评论
概率的父母之间没有血缘关系。确认了II型中枢神经系统的诊断，通常会提取和测序他的父母的血液基因组DNA及其父母的血液基因组DNA。遗传测试结果显示两个可疑的纯合致病突变。一个突变是C.1456 T> G P.Y486D纯合突变。Y486D位于外显子5上，将1,456胸腺素（T）改为鸟嘌呤（G），并将残留物486酪氨酸（Tyr）变成天冬氨酸（ASP）。他的父母是C.1456 T> G P.Y486D杂合载体（补充数字S1A – C）。另一个突变是c.211g> a p.g71r纯合突变。g71r位于外显子1中，将211鸟嘌呤（g）突变为腺嘌呤（a），并将残基71从甘氨酸（Gly）变化为精氨酸（ARG）。他的父亲是C.211G> p.g71r纯合子载体，没有任何症状，他的母亲是杂合携带者（补充数据S1D – F）。