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乳腺癌中的酪氨酸激酶抑制剂（审查）...通过...
灵感呼吸技术（DIBH）在减少左侧BC患者的平均心脏剂量（MHD）方面变得越来越普遍。但是，RT的治疗计划和DIBH艰辛，耗时且昂贵，对于患者和RT员工来说。 此外，亚洲妇女中MHD左BC患者的比例要高得多，这主要是由于与西方国家相比，其乳房量较小。 本研究旨在确定用于预测RT后MHD的最佳机器学习模型（ML）模型，以预先选择低MHD患者，在RT计划之前不需要DIBH。 总共将接受术后RT的562例BC患者随机分为TrainVal（n = 449），外部（n = 113）测试数据集使用Python（版本3.8）。 使用高斯噪声的合成少数民族过采样校正了不平衡的数据。 具体来说，右左，肿瘤部位，胸壁厚度，辐照方法，体重指数和分离是用于ML的六个解释变量，并使用了四种监督的ML算法。 使用使用均方根误差（RMSE）的高参数调谐的最佳值作为内部测试数据的指标，使用外部测试数据选择了最终的F2得分评估的模型。 RT后MHD对真实MHD的预测能力是深神经网络的所有算法中最高的，RMSE为77.4，F2得分为0.80，曲线接收器操作特性下的面积为0.88，cgy cgy cgy的cgy值为0.88。但是，RT的治疗计划和DIBH艰辛，耗时且昂贵，对于患者和RT员工来说。此外，亚洲妇女中MHD左BC患者的比例要高得多，这主要是由于与西方国家相比，其乳房量较小。本研究旨在确定用于预测RT后MHD的最佳机器学习模型（ML）模型，以预先选择低MHD患者，在RT计划之前不需要DIBH。总共将接受术后RT的562例BC患者随机分为TrainVal（n = 449），外部（n = 113）测试数据集使用Python（版本3.8）。使用高斯噪声的合成少数民族过采样校正了不平衡的数据。具体来说，右左，肿瘤部位，胸壁厚度，辐照方法，体重指数和分离是用于ML的六个解释变量，并使用了四种监督的ML算法。使用使用均方根误差（RMSE）的高参数调谐的最佳值作为内部测试数据的指标，使用外部测试数据选择了最终的F2得分评估的模型。RT后MHD对真实MHD的预测能力是深神经网络的所有算法中最高的，RMSE为77.4，F2得分为0.80，曲线接收器操作特性下的面积为0.88，cgy cgy cgy的cgy值为0.88。
酪氨酸激酶 2 抑制剂德克拉伐替尼治疗斑块状银屑病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
方法：使用电子数据库（包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP)）对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析，以确定 deucravacitinib 的安全性。
手术前免疫肿瘤学/酪氨酸激酶抑制剂...
图 1、图 S1 和表 S1 总结了从 IO/TKI 治疗前影像学到手术时原发肿瘤大小 (PT) 和 ITT 的变化。表 2 提供了每例病例的病理评估结果。4 例为透明细胞组织学，1 例为乳头状 II 型。2 例有多个肺转移，手术前获得完全缓解。在新辅助 IO/TKI 治疗期间，所有患者均按推荐剂量接受 IO 药物。然而，在出现不良事件的情况下，口服阿昔替尼调整为 1 mg 每天两次（病例 4）、2 mg 每天两次（病例 5）和 3 mg 每天两次（病例 6）。4 例患者接受了开放根治性肾切除术和血栓切除术，1 例患者因从 cT3b 分期降级至 cT3a 而接受了腹腔镜根治性肾切除术 (LRNx)在病例 5 中，IV 级 ITT 缩小至 III 级，从而避免了开放性胸骨切开术的需要（图 S1）。中位手术时间和估计失血量分别为 431 分钟和 3,100 毫升（表 S2）。外科医生报告所有病例的手术部位均存在纤维化和炎症变化。术前治疗后，ITT 和原发性 RCC 中残留活肿瘤细胞的百分比在不同病例中有所不同（表 2）。没有报告重大术中并发症。1 名患者因术后 90 天内腹部淋巴漏（Clavien IIIa）需要接受淋巴干预。中位总住院时间和随访时间分别为 10 天和 691 天。使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 曲线（图 2）。我们的病例系列显示中位 PFS 为 11 个月（95% CI：5.5-22.5 个月）。除 1 名由医生决定在术后 1 个月内接受 IO 的患者外，中位 TFS 为 10 个月（95% CI：5.8– 18.7 个月）。随访期间无患者死亡。
ASH41020，一种新型羟基树突聚合物CSF1R酪氨酸激酶抑制剂“ Dendranib”
Ash41020是一种新的酪氨酸激酶抑制剂，称为“ Dendranibs”，它们在代谢上是稳定的，并通过肾脏完好无损。ASH41020仅在活化的小胶质细胞和巨噬细胞中选择性抑制CSF1R酪氨酸激酶。在这项研究中，1）在体外使用分化的人类原代单核细胞研究了ASH41020对巨噬细胞表型的影响，以及2）在MS的小鼠EAE模型中研究了ASH41020对巨噬细胞表型和临床症状的影响。每天在20、60或200 mg/kg ASH41020（IP）（IP）每天处理有症状的动物（EAE平均评分约1.5），并与fingolimod（每天3 mg/kg，口服（PO））进行阳性对照。临床评分，并使用荧光激活的单细胞（FACS）分析分析脊髓的M1/M2巨噬细胞标记。
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
酪氨酸激酶抑制剂的直接和间接作用...
摘要：自引入以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）从根本上改变了慢性髓样白血病（CML）的治疗范式，从而导致深层和持久的分子反应，并深刻影响生存。然而，与BCR :: ABL1 TKI相关的与癌症治疗相关的心血管毒性（CTR-CVT）是关注的主要来源之一：高血压，动脉闭塞事件，心律失常，心律失常，做法代谢的改变，肾小球损害障碍在临床范围内经常报告和现实经验。因此，血液学家和心脏病学家之间的紧密相互作用对于基于基准心血管风险的全面评估，任何可检测和可修改的风险因素的管理以及在治疗期间对CTR-CVT的监测计划的阐述的管理对实施预防方案至关重要。在这里，我们在文献中提供了有关CTR-CVT的病理生理学PA9ERN的文献中最新和最新的证据，为基于BCR :: ABL1 TKIS治疗期间的CVD风险因素的预防和管理提供了有用的基于证据的指导。
针对患有慢性慢性髓样白血病患者的前线酪氨酸激酶抑制剂选择的决定因素：Italiano LMC的研究
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132（补充1）：1750。 doi：10.1182/Blood-2018-99-118925
慢性髓样白血病，酪氨酸激酶抑制剂和心血管系统
摘要。- 目标：随着慢性髓样白血病（CML）患者的扩展生存率，心血管系统的健康变得很重要。心脏毒性与Sec- ond-ond和第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）有关。最常见，最重要的心血管事件是心肌梗塞，中风和周围动脉疾病，QT术，胸膜积液以及系统IC和肺动脉高压。本文的目的是审查CML临床过程中Ad缩放的TKI与心血管系统之间的相互作用。阐明TKI对心血管系统的影响至关重要，因为当前的CML治疗目标是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的表现，并具有正常的生活质量。材料和方法：截至2022年8月，通过Internet搜索引擎Medline，Embase，Google Scholar进行了文献搜索：（i）慢性髓细胞Leukemia； （ii）酪氨酸激酶抑制剂； （iii）心腔系统。搜索中只包括英语和研究（包括人类）的研究。结果：针对个体患者特征的量身定制的TKI治疗必须考虑CML疾病风险，患者年龄，患者合并症，患者依从性，TKI药物脱离靶向风险的风险，加速或blaster虫相CML疾病，妊娠疾病，妊娠和CML中的同样差异。无治疗的生存率，提高生活质量，限制TKI的不良事件以及TKI的最佳剂量和给药持续时间仍然是一个争议的问题。CVS是成年患者的重要发病率和死亡率。应特别注意CML患者的合并症和对CVS的临床TKI影响，因为CML治疗的目的是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的生存，并具有“正常”的生活质量。在CML中停用TKI治疗和CML患者的无治疗方法对于降低TKIS心血管不良影响的风险非常重要。应仔细评估患有心脏合并症的患者脆弱的CML患者，以进行TKI治疗，造血干细胞移植（HSCT）应该是这些危险的CML患者的最后选择。
酪氨酸激酶抑制剂作为犬肥大细胞肿瘤的替代治疗
犬类肥大细胞肿瘤（MCT）的当前金标准处理使用硫酸葡萄酸盐（VBL）作为化学疗法，尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）最近已被证明是值得的治疗候选者。与标准VBL治疗相比，该系统审查旨在分析与TKI治疗的MCT治疗的狗中的总体生存率（OS），无进展生存率（PFS），总反应率（ORR）以及完整的（CR）或部分反应（PR）。系统审查已在标识10.17605/osf.io/wypn4（https://osf.io/）下的“开放科学框架（OSF）数据库”中注册。在九个数据库中进行了电子搜索。还选择了符合条件研究的参考文献，以发现更多登记册。共有28项研究符合资格标准，并从合格研究的参考文献中恢复了另一项研究，共有29项精选研究。用酪氨酸激酶抑制剂治疗的狗的总体反应率，完全反应和部分反应高于用葡萄碱治疗的狗。与酪氨酸激酶抑制剂治疗的狗相比，葡萄蛋白细胞处理的狗的总生存和无进展生存率更高。用酪氨酸激酶抑制剂处理的突变试剂盒与用葡萄蛋白治疗的狗的总生存期和无进展生存期更长。重要的是要考虑应降低结果解释的研究局限性，videlicet，提取的数据缺乏样本标准化，包括动物特征，突变检测方法，肿瘤特征和治疗类型等变量，这些变量可能影响了研究结果。
cevidoplenib，脾酪氨酸激酶的选择性抑制剂...
免疫血小板减少症（ITP），自身免疫性疾病是由靶向血小板的自身抗体引起的，导致血小板计数低。这可能导致瘀伤并可能威胁生命的内部出血。迫切需要采取更安全，更有效的治疗选择，因为许多ITP患者对包括血小板素受体受体激动剂（TPO-RAS）的当前标准疗法难治性。cevidoplenib（Ski-O-703）是脾脏酪氨酸激酶（SYK）的高效和选择性抑制剂。通过抑制B细胞和FC受体下游的信号传导，SYK抑制剂有望在包括ITP在内的自身驱动病理中有效。特别是，靶向SYK可能是通过减少B细胞驱动的自身抗体产生以及改善巨噬细胞介导的血小板破坏来增加血小板计数的有效方法。