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1。项目标题：酒精诱导的乙酰化在阿尔茨海默氏病（AD）中的作用。
首席研究员：Takhar Kasumov博士Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授：tkasumov@neomed.edu 2。 摘要：在美国普遍存在的酒精（ETOH）消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病（AD）的风险较高，这是痴呆症的主要原因。 过多的酒精摄入量增加了惊人的300％的AD的可能性，强调了迫切需要研究酒精使用障碍（AUD）和增加AD风险之间的联系。 可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。 通过乙酰辅酶A（ACCOA）在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性，中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。 EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +，这是乙酰化涉及的关键因素。 tau乙酰化与Tauopathy有关，在AD中，高磷酸化微管相关蛋白Tau（P-TAU）的积累。 然而，酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。 taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少，并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。 ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化，可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。 作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化，它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。 影响。Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授：tkasumov@neomed.edu 2。摘要：在美国普遍存在的酒精（ETOH）消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病（AD）的风险较高，这是痴呆症的主要原因。过多的酒精摄入量增加了惊人的300％的AD的可能性，强调了迫切需要研究酒精使用障碍（AUD）和增加AD风险之间的联系。可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。通过乙酰辅酶A（ACCOA）在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性，中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +，这是乙酰化涉及的关键因素。tau乙酰化与Tauopathy有关，在AD中，高磷酸化微管相关蛋白Tau（P-TAU）的积累。然而，酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少，并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化，可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化，它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。影响。因此，ETOH诱导的位点特异性乙酰化动力学的转移，而不是仅仅在乙酰化水平上变化，可以通过表观遗传机制和P-TAU聚集来影响大脑功能。我们的小组开发了一种基于质谱（MS）的方法来检查体内乙酰基团动力学。在这里，我们旨在采用这种方法来建立AUD和AD之间的联系。中心假设是酒精诱导的脑乙酰化动力学改变有助于毒性乙酰化tau的积累。我们将测量在陶氏病的酒精HTAU小鼠模型的海马和皮层中组蛋白和Tau的位点特异性乙酰化周转，以确定乙酰化改变是由于乙酰化或脱乙酰化受损而导致的。利用CHIP-Seq，我们将确定组蛋白乙酰化调节的转录变化，以发现修饰的信号通路。本研究还将建立乙酰基团动力学方法的可行性，该方法还可以用于研究体内脱乙酰基酶和乙酰基转移酶抑制剂或活化剂的选择性和特异性，并激发新的AD疗法的发展。
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的开发揭示了 HDAC11 通过抑制小胶质细胞活化在缓解抑郁症中的作用
a 韩国科学技术研究院脑科学研究所脑疾病中心，首尔 02792，韩国 b 汉阳大学 HY-KIST 生物融合系，首尔 04763，韩国 c 崇实大学化学系和综合基础科学研究所，首尔 06978，韩国 d 韩国科学技术研究院研究资源部研究动物资源中心，首尔 02792，韩国 e 釜山国立大学化学系，釜山 46241，韩国 f 亚洲大学分子科学与技术系，水原 16499，韩国 g 加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 化学与生物化学系，洛杉矶，CA 90095-1569，美国 h 加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 大卫格芬医学院 Vatche 和 Tamar Manoukian 消化系统疾病科系统生物医学中心，洛杉矶， CA 90095，美国 i 汉阳大学医学院病理学系，首尔 04763，韩国
组蛋白去乙酰化酶 3 翻译后修饰对新生内膜增生中内皮-间质转化的调节
内皮细胞-间质细胞转化（EndMT）是内皮细胞失去其特异性标志物并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型的过程（1,2）。包括我们之前的研究在内的许多研究已证实血管平滑肌细胞（VSMC）在内膜增生过程中起着关键作用（3-5）。新兴研究证明了EndMT在内膜增生中的重要性，内皮来源的VSMC也通过EndMT促进内膜增生（6,7）。有报道称，在生物力学应激诱导的病理性血管重塑中，内皮来源的细胞通过转化生长因子（TGF）-β信号通路介导的EndMT参与内膜病变的形成（6）。已经证明TGF-β 1作用于动脉壁的平滑肌细胞（SMC），加速内膜生长（8,9）。此外，血管炎症和新内膜增生密切相关（10）。炎症细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α 增强 TGF-β 依赖性
组蛋白乙酰化位点在心脏肥大和心力衰竭中的作用
心力衰竭是由导致心脏肥大的各种生理和病理刺激引起的。这种病理过程常见于多种心血管疾病，并最终导致心力衰竭。心脏肥大和心力衰竭的发展涉及基因表达的重编程，这一过程高度依赖于表观遗传调控。组蛋白乙酰化受心脏应激的动态调节。组蛋白乙酰转移酶在心脏肥大和心力衰竭的表观遗传重塑中起重要作用。组蛋白乙酰转移酶的调控是信号转导和下游基因重编程之间的桥梁。研究心脏肥大和心力衰竭中组蛋白乙酰转移酶和组蛋白修饰位点的变化将为治疗这些疾病提供新的治疗策略。本综述总结了组蛋白乙酰化位点和组蛋白乙酰化酶与心脏肥大和心力衰竭的关联，重点介绍了组蛋白乙酰化位点。
光笼组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为癌症靶向治疗的前体药物
摘要：组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 在转录、细胞增殖和迁移的控制中起着关键作用。FDA 批准的组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 在治疗不同的 T 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤方面表现出临床疗效。然而，由于非选择性抑制，它们表现出广泛的不良反应。避免脱靶效应的一种方法是使用能够在靶组织中控制释放抑制剂的前体药物。在此，我们描述了 HDACi 前体药物的合成和生物学评估，其中光可裂解保护基掩盖了已建立的 HDACi DDK137 (I) 和 VK1 (II) 的锌结合基团。初步脱笼实验证实，光笼蔽的 HDACi pc-I 可以脱保护为其母体抑制剂 I。在 HDAC 抑制试验中，pc-I 仅对 HDAC1 和 HDAC6 表现出较低的抑制活性。光照后，pc-I 的抑制活性显著增加。随后的 MTT 活力测定、全细胞 HDAC 抑制测定和免疫印迹分析证实了 pc-I 在细胞水平上的不活性。光照后，pc-I 表现出明显的 HDAC 抑制和抗增殖活性，与母体抑制剂 I 相当。此外，只有经过光处理的 pc-I 才能在 Annexin V/PI 和 caspase-Glo 3/7 测定中诱导细胞凋亡，这使得 pc-I 成为开发光激活 HDACi 的宝贵工具。
研究文章组蛋白去乙酰化酶 1 的表达和...
背景与目的 .组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）编码的蛋白质是组蛋白去乙酰化酶复合物的组成部分。HDAC1的异常表达与细胞增殖、分化、转录和翻译密切相关。通过不断筛选与肺腺癌（LUAD）变化相关的基因，形成基因网络，探索肿瘤发病机制和新的治疗靶点。方法 .利用相关网站和数据库（TCGA和GEO数据库）评估HDAC1基因生存分析及其在LUAD的表达。通过数据挖掘，确定HDAC1突变的频率和类型，获得基因相互作用网络的相关热图，完成基因本体和功能富集分析，了解HDAC1的药剂学。结果 .发现HDAC1的表达与LUAD患者的预后有关。基因表达分析中，HDAC1在LUAD中高表达，HDAC1相互作用基因网络（MARCKSL、eIF3I）与细胞基因表达密切相关。功能网络分析显示HDAC1的表达与细胞周期G1-S期的监控点及Notch信号通路（CSL转录因子）的激活有关，参与细胞增殖分化过程及基因表达与新的治疗靶点相关。结论本研究数据挖掘揭示了LUAD中HDAC1的表达及潜在调控因素，为研究LUAD中HDAC1的发生、发展及治疗奠定了基础。
一项关于热酰化对聚酰亚胺对集成电子应用的物理化学，机械，热和电性能的普遍研究
摘要：聚酰亚胺（PI）是一类介电聚合物，用于广泛的电子设备和电气工程应用，从低压微电机到高压隔离。由于其出色的热，电气和机械性能，它们得到了很好的赞赏，每个特性都需要根据最终应用来唯一优化。例如，对于高压应用，必须优化最终的聚合物分解场和介电性能，这两者都取决于固化过程和PI的最终物理化学特性。迄今为止的大多数研究都集中在聚合物的一组有限的特性上，并分析了从物理，机械，机械或以电气为中心的观点来固化的效果。本文试图克服这一点，在同一研究中统一所有这些特征，以准确描述治疗温度对PI性质和工业加工量表的普遍影响。本文报告了同类的最广泛研究对治疗温度对聚酰亚胺的物理化学，机械，热和电气特性的影响，该特性是多酰亚胺，特定的聚乙醇硫酸苯二酚-CO-4、4'-氧基二氨基氨基氨基烷（PMDA/ODA）（PMDA/ODA）。不仅要精确地研究了治疗温度的优化，不仅在iMidation（DOI）方面进行了精确研究，而且还考虑了整个物理特性。尤其是，分析阐明了电荷转移复合物（CTC）在这些特性上的关键作用。低场处的电特性表现出可能是由于DOI引起的最终PI特性的增强。结果表明，尽管随着DOI和CTC的形成，热和机械性能都会改善，但电气特性，尤其是在高场面条件下，随着CTC形成的增加，在较高温度下降解时，拮抗行为会增强DOI。相反，在高电场上，电导率结果显示在中等温度下，强调当在这种平衡的情况下进行热进型过程时，高DOI和PI链之间的理想折衷。此平衡允许具有优化电气性能的PIFIM的最高性能，总体而言，可以实现最佳的热和机械性能。
构建富含棕榈酰化 ACE2 的细胞外囊泡作为 COVID‐19 疗法
由一种新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫情不断扩大，已导致全球超过 430 万人死亡，引起了重大的公共卫生问题。[1–3] 最近在印度出现和传播的新型 SARS-CoV-2 谱系 B.1.617 与 COVID-19 的爆发和持续恶化有关。刺突蛋白中特定突变 L452R、E484Q 和 P681R 的组合可能增强传染性和免疫逃逸。鉴于 COVID-19 的规模和迅速传播，迫切需要有效的治疗策略。SARS-CoV-2 是一种正义 RNA 病毒，具有较大的单链 RNA 基因组，[4] 含有多个开放阅读框 (ORF)，编码结构蛋白刺突-包膜-膜-核衣壳和附件
头孢素赛是组蛋白H3乙酰化和粘膜外皮类癌癌干细胞
这是被接受出版的作者手稿，并且已经进行了完整的同行评审，但尚未通过复制，排版，分页和校对过程，这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi：10.1111/jop.13252
