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IQAC年轻研究人员2024年6月13日 - 议程
O1。 Maria T. Ignazzitto（药物化学和合成） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯以可逆地控制光线的β-肾上腺素能受体。 O2。 CARLA BUSQUET（化学生物学） - S酰化是异质的：一种鉴定S结合脂肪酸的方法。 O3。 sofíaAlonso（药物化学与合成） - 选择性消除癌症干细胞的光控制自噬抑制剂。 O4。 MónicaMartínez（超分子化学） - 刺激性响应性超分子BTA基于诊断和治疗的聚合物。 O5。 oriolbárcenas（理论和计算化学） - aggrescan4d：pH依赖性蛋白质聚集的结构信息分析。 O1。 玛丽亚t。 ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。O1。Maria T. Ignazzitto（药物化学和合成） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯以可逆地控制光线的β-肾上腺素能受体。O2。 CARLA BUSQUET（化学生物学） - S酰化是异质的：一种鉴定S结合脂肪酸的方法。 O3。 sofíaAlonso（药物化学与合成） - 选择性消除癌症干细胞的光控制自噬抑制剂。 O4。 MónicaMartínez（超分子化学） - 刺激性响应性超分子BTA基于诊断和治疗的聚合物。 O5。 oriolbárcenas（理论和计算化学） - aggrescan4d：pH依赖性蛋白质聚集的结构信息分析。 O1。 玛丽亚t。 ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。O2。CARLA BUSQUET（化学生物学） - S酰化是异质的：一种鉴定S结合脂肪酸的方法。O3。 sofíaAlonso（药物化学与合成） - 选择性消除癌症干细胞的光控制自噬抑制剂。 O4。 MónicaMartínez（超分子化学） - 刺激性响应性超分子BTA基于诊断和治疗的聚合物。 O5。 oriolbárcenas（理论和计算化学） - aggrescan4d：pH依赖性蛋白质聚集的结构信息分析。 O1。 玛丽亚t。 ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。O3。sofíaAlonso（药物化学与合成） - 选择性消除癌症干细胞的光控制自噬抑制剂。O4。 MónicaMartínez（超分子化学） - 刺激性响应性超分子BTA基于诊断和治疗的聚合物。 O5。 oriolbárcenas（理论和计算化学） - aggrescan4d：pH依赖性蛋白质聚集的结构信息分析。 O1。 玛丽亚t。 ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。O4。MónicaMartínez（超分子化学） - 刺激性响应性超分子BTA基于诊断和治疗的聚合物。O5。 oriolbárcenas（理论和计算化学） - aggrescan4d：pH依赖性蛋白质聚集的结构信息分析。 O1。 玛丽亚t。 ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。O5。oriolbárcenas（理论和计算化学） - aggrescan4d：pH依赖性蛋白质聚集的结构信息分析。O1。 玛丽亚t。 ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。O1。玛丽亚t。ign azzitto（med ici nal che mist ry＆Synthesi s） - 拍摄偶氮苯二苯甲苯二苯甲部，以光的光线控制β-肾上腺素能受体。
靶向治疗诊断
癌症是主要的公共卫生问题，尽管癌症研究和治疗取得了重大进展，但癌症仍然是导致死亡的主要原因。[1] 诊断和治疗，或治疗过程以及继续或停止治疗的决定，通常使用不同的方法在不同的时间进行。近年来，治疗诊断学已成为一种同时识别和治疗癌症的有前途的方法。[2、3] 这有几个优点：首先，治疗诊断学可以直接针对癌细胞进行靶向治疗，同时保护健康组织。从而避免或最大限度地降低了传统治疗相关的副作用风险。其次，治疗诊断学可以为个体患者制定个性化的治疗计划，从而提高治疗的整体疗效。最后，治疗诊断学能够或多或少实时地监测治疗效果；这一事实确保了最有效的治疗，同时再次最大限度地降低了副作用的风险。五环三萜酸已被证明是合成高细胞毒性药物的极佳起始材料，同时对非恶性组织的细胞毒性明显较低。因此，由二乙酰化或三乙酰化的三萜、位于三萜远端位置的合适酰胺间隔物和罗丹明组成的结合物被证明是特别有前途的分子。[4-11]例如，
社论：转移RNA的合成生物学和治疗应用
在所有活细胞中，遗传代码定义了蛋白质编码基因中核酸序列与需要准确生产基因组中所有蛋白质所需的氨基酸序列之间的关系。氨基酰基-TRNA合成酶对转移RNA（TRNA）的氨基酰化是将氨基酸与TRNA守流量将氨基酸物理联系起来的关键步骤，从而决定了密码子与氨基酸的分配。由于它们在蛋白质合成中的核心作用，设计和合成的TRNA作为正交翻译系统的重要组成部分，旨在将非典型甚至不自然的氨基酸掺入细胞和无细胞系统中的蛋白质中。此外，最近的努力使用了正常的野生型或工程性TRNA来纠正引起人类疾病的遗传缺陷。由于11％的遗传遗传疾病是由过早的停止密码子引起的，因此废话抑制剂TRNA对tRNA疗法的应用越来越兴趣。我们认识到，TRNA的合成生物学和治疗应用都将依赖于胡说八道，在某些情况下，错过抑制tRNA，生成新型蛋白质或纠正遗传缺陷。因此，遗传学领域的研究主题具有遗传代码扩展和探索TRNA在合成生物学和医学应用中的应用中的作用的研究。
613。急性淋巴细胞白血病
冷冻保存代表了自体造血干细胞（HSCS）移植和脐带血液单位（CBU）的重要步骤，当同种异体外周血干细胞（PBSC），有时是骨髓（BM）时，收获后不能立即注入骨髓（BM）。HSC在二甲基磺代（DMSO）中冷冻保存。尽管DMSO保留了细胞活力，但解冻后可能对细胞有毒，并在输注过程中具有剂量依赖性毒性。冷冻保存的HSC解冻和洗涤程序是移植效率的关键因素。Rubinstein等人提出了经过验证的洗涤冷冻细胞的经过验证的解决方案。2，但是主要组成部分dextran40在意大利不可用。没有可用的替代解决方案。我们选择了基于4％改良的液体明胶的胶体体积替代溶液4％w/v（Gelofusine，B Braun）的琥珀酰化明胶（胶蛋白，B Braun），作为用于洗涤融化的HSCS产品的Dextran 40的替代方案。本报告的目的是验证胶霉素作为洗涤溶液，以从冷冻保存的HSC中去除DMSO。此外，我们报告了对成人和小儿患者的移植后，在验证后对第一个融化的HSC产品的临床经验。
冲击引起的雪地地球的启动：模型研究
摘要：测序技术的最新进展揭示了核糖体合成和翻译后修饰的肽（RIPP）的巨大潜力，该肽（RIPP）在微生物中编码。I类Lantibiotics（例如Nisin A）被广泛用作食品防腐剂，已被调查，以杀死病原体的功效。然而，尼生蛋白和尼宁样的I类脂源对居住在人肠道中的共生细菌的影响尚不清楚。在这里，我们报告了六种肠道衍生的I类脂肪生物，它们是Nisin的密切同源物，其中四种是新颖的。，我们应用了改进的甘型生物表达平台，以生产和净化这些甘脂蛋白用于抗菌测定。我们确定了它们针对革兰氏阳性人类病原体和肠道分子的最低抑制浓度（MIC），并在这些病原体和共生中介绍了耐脂蛋白耐药性基因。与类似物的结构 - 活性关系（SAR）研究揭示了影响其抗菌特性的关键区域和残基。我们对病原体和人类肠道分子的乳蛋白样富生物的特征和SAR研究可能会揭示基于甘西生酰化的疗法和食品防腐剂的未来发展。■简介
cuproptosis：糖尿病研究和治疗的潜在新方向
cuproptosis是一种最近发现的细胞死亡形式，源于铜离子过度填充线粒体。这些离子直接接合脂酰化蛋白，促使其低聚和随后的铁硫簇损失。该序列诱导蛋白毒性应激，最终导致细胞死亡。2型糖尿病是由遗传和环境因素复杂的相互作用引起的一种慢性代谢疾病，尚未从其病因和发病机理上完全理解。错综复杂地与细胞死亡的各种方式相关，包括线粒体自噬，凋亡，凋亡和铁凋亡。研究发现，2型糖尿病患者的铜代谢受损，暗示了铜稳态在疾病进展中的独特作用。为此，本研究的目的是通过详尽地回顾现有文献来描述库糖凋亡与2型糖尿病之间的潜在相关性。通过综合有关库妥创作的相关研究，本文打算为2型糖尿病的发病机理和有针对性的治疗干预措施的发展奠定基础。最终目标是促进对2型糖尿病的更深入了解，并确定与库凋亡相关的新型治疗策略。
甲硫氨酰-tRNA合成酶的合成和校对活性是抗生素持久性的决定因素
细菌抗生素持久性是一种现象，即细菌暴露于抗生素后，大多数细菌死亡，而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素，持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制，我们鉴定了四种不同的 metG 突变体，以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化，另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣，因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化，这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平，而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响，但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制，并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果，我们的数据表明，细胞 Met-tRNA Met 的减少
以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。
新型RPGroFR15基因疗法的功效和安全性...
X连接的色素性视网膜炎（XLRP）是一种罕见的遗传性视网膜疾病，表现为夜视受损和外围视力丧失，发展为法律失明。XLRP最常见的原因之一是色素性鸟氨酸三磷酸酶调节剂（RPGR）基因中的致病变异。不幸的是，目前尚无RPGR -XLRP的治疗方法。frontera开发了FT-002，这是一种基于AAV2/5的向量，在GRK1启动子的控制下携带密码子优化的HRPGR ORF15基因，以挽救光感受器细胞的功能和结构丧失，并通过下视网膜给药改善视觉功能。向量设计如图1。在这里，我们评估了CHO-K1细胞中FT-002和聚谷氨酰化的HRPGR-ORF15蛋白的体外转导效率，在5.80×10 7，1.83×10 80和5.80×10 8和5.80×10 8 VG/EYSE中，下输送FT-002下输送FT-002的效率和生物分布的效率和生物分布。在一项符合GLP的13周研究中，FT-002在Cynomolgus猴子中。临床前结果表明，FT-002是一种有望治疗与RPGR相关的XLRP患者的有前途的AAV基因疗法，目前正在中国进入PH I/II临床研究。
在酪酶基-TRNA合成酶基因YARS2相关的新生儿表型
人类遗传疾病通常是由复合杂合性突变引起的，其中突变基因的每个等位基因都具有不同的遗传病变。但是，由于缺乏适当的模型，对此类突变的研究受到阻碍。在这里，我们描述了在强制性酶二聚体中的复合异伴变体的动力学模型，该变体在一个单体中包含一个突变，而第二个单体中的另一个突变中包含一个突变。该酶由人YarS2编码用于Mito-trosyl-tRNA合成酶（MT-Tyrrs），该酶是氨基化酪氨酸到MT-TRNA Tyr的氨基酰基。yarS2是MT-氨基酰基-TRNA合成酶的基因的成员，其中致病性突变的疾病严重程度与酶活性之间的相关性有限。我们在YARS2中识别一对与新生儿死亡有关的化合物杂合变体。我们表明，虽然每个突变在MT-TYRR的同型二聚体中导致氨基酰化的最小缺陷，但反式跨性别的两个突变会协同降低酶活性，从而更大。因此，这种动力学模型准确地概括了疾病的严重程度，强调了其研究YARS2突变的效用及其对具有复合杂合突变的其他疾病的泛化潜力。