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成熟的糖尿病，十一名中国儿童的年轻人
成熟度 - 年轻（Mody）（Mody）是最常见的单基因糖尿病类别，是由单个基因中的单个或多个缺陷引起的，通常与分泌的β细胞缺陷有关，占分泌的β细胞缺陷，约为2.5％ - 6.5％ - 6.5％ - 6.5％的儿科糖尿病（1）。与14个与14个不同基因的Mody基因有关的亚型被鉴定出来，目前已得到认可。GCK，HNF1A和HNF4A基因至少负责80％-85％的Mody病例（2）。Mody通常被误诊为1型（T1D）或类型2（T2D）糖尿病（3）。尤其是，近年来，全世界儿童和青少年的T2D急剧增加，再加上年轻人的超重和肥胖率很高（4，5）。一些研究人员怀疑早期发作的T2D表型和单基因糖尿病几乎同时出现，这使得对单基因糖尿病的诊断更加不敏感（6）。随着分子诊断方法的快速演变，基因检测既敏感又对大多数模式都是特定的。尽管仍然有一些基因（例如PAX4）的辩论。精确的分子诊断是必不可少的，因为它会导致无症状家庭成员的早期诊断，并允许对患者进行最佳治疗。喜欢，大多数GCK模型表现出一种轻度，无症状和稳定的空腹高血糖，通常不需要特定的药物（7）。磺酰氟脲除非HNF4A或HNF1A突变患者的胰岛素有效（8）。HNF1B中的突变与胰腺变育性，肾脏异常，生殖道畸形和肝功能障碍有关，应针对这些患者采用特殊的疗法。但有时与治疗计划一样，有时相同Mody的患者的临床表现有时不同。
文献评论糖尿病2型
摘要2型糖尿病（DM2）是一种以胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏为特征的慢性疾病，对全球公共卫生来说是一个重大挑战。DM2病理生理学与胰岛素抵抗密切相关，其中人体细胞对胰腺胰岛素的反应不足，导致高血糖水平。在开发DM2，肥胖，缺乏体育锻炼，不健康饮食和遗传易感性的风险因素中脱颖而出。DM2的诊断通常是通过评估空腹血糖水平和口服葡萄糖耐受性测试而进行的。一旦被诊断出，药理治疗主要旨在控制血糖水平，通常包括二甲双胍，磺酰氟脲，二肽二肽肽酶-4（DPP-4）抑制剂和GLP-1受体受体激动剂等药物。但是，非药物治疗起着至关重要的作用，可能包括生活方式的改变，例如健康饮食，定期运动和体重减轻。尽管DM2历史上与老年人有关，但在儿童中观察到它的增加，主要是由于儿童肥胖症的增加。这需要考虑到该人群的特定需求，需要一种专门的诊断和治疗方法。此外，儿童的DM2可能导致长期并发症，包括心血管疾病，神经病，视网膜病和肾功能障碍。最后，DM2代表了全球卫生系统的一项多方面挑战，需要采用整体方法，其中包括用于控制血糖的药理治疗，但也需要非药理学干预措施，以解决可修改的危险因素，以及对弱势群体（如儿童）的诊断和治疗的特别关注。关键字：2型糖尿病，诊断，流行病学，病因，治疗。
在两名新生儿患者中从CSII转到CSII
新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的遗传疾病，其特征是严重的高血糖需要胰岛素治疗，主要是在第一个6个月内发作，很少在6-12个月之间。该疾病可以分为瞬态（TNDM）或永久性新生儿糖尿病（PNDM），也可以是综合征的组成部分。最常见的遗传原因是6q24染色体区域的异常和编码胰腺β细胞（KATP）的ABCC8或KCNJ11基因的突变。在急性期之后，接受胰岛素治疗治疗的ABCC8或KCNJ11突变的患者可以改用降血糖磺酰氟烷（SU）。这些药物关闭了KATP通道结合了钾通道的SUR1亚基并在进餐后恢复胰岛素分泌。此开关的时机可能不同，可能会影响长期并发症。我们描述了两名NDM患者在KCNJ11致病变异时的不同管理和临床结果。在这两种情况下，都使用连续的皮下胰岛素输注泵（CSII）将治疗从胰岛素转换为SU，但在发作后的不同时间。引入glibenclamide后，两名患者保持了足够的代谢控制。在治疗过程中，用C肽，果糖胺和糖化血红蛋白（HBA1C）评估胰岛素分泌，这些胰岛素是正常范围内的。在新生儿或糖尿病的婴儿中，基因检测是必不可少的诊断工具，应考虑KCNJ11变体。新的修改必须考虑口服glibenclamide的试验，从胰岛素（NDM治疗的第一线）切换。这种疗法可以改善神经系统和神经心理学结局，特别是在较早的治疗开始的情况下。
评估降糖药物益处的有用方法
在这项随机的，务实的务实试验中，DPP-4抑制剂，GLP-1受体激动剂，SGLT2抑制剂和磺酰鲁鲁斯的四路比较支持新糖尿病药物的潜在心血管益处与GLP-1 RAS和SGLT2 IN抑制剂之间的潜在心血管益处。为了模仿一项随机对照试验，该研究使用美国退伍军人事务部数据库来识别患有2型糖尿病的人，有或没有心血管疾病，他们在研究基准处开了二甲双胍单一疗法，他们是在2016年10月至9月2021年10月之间在四个药品类别中启动的一项。平均遵循3。85年的队列。重大不良心血管事件的发生率（MACE：心肌梗死，中风和全因死亡率）在GLP-1 RA或SGLT2抑制剂上启动的率相似，而接受这些药物类别的人的风险低于接受DPP-4抑制剂或硫磺酶的风险。此外，接受DPP-4抑制剂的人比接受磺酰氟烷的人具有更低的MACE风险。尽管随机对照试验可用于证明药物疗法的安全性和功效，但它们招募了2型糖尿病患者的受限制人群，因此，他们的结果很难概括为我们的“现实世界”人群。务实的现实世界中的试验（例如，更好地代表日常临床实践的可能结果），尽管这种研究不能排除混淆。这些发现提供了现实世界中最常用的二线降糖类别的比较有效性的现实证据，并可以帮助指导我们选择降糖剂的选择。现在，当GLP-1 RAS短缺要求我们将高心血管风险的人转换为其他葡萄糖降低疗法时，这是特别有用的。
抽象糖尿病是一种慢性病，全世界数百万。根据国际糖尿病联合会（IDF）的说法
抽象糖尿病是一种慢性病，全世界数百万。根据国际糖尿病联合会（IDF）的说法，据估计，到2045年，大约7.83亿人将受到这种疾病的影响。糖尿病可以用各种降血糖药物（包括二甲双胍和磺酰氟菌）治疗。然而，它具有不必要的副作用，例如恶心，腹泻，甲状腺功能减退症，体重增加，肝衰竭，心动过速和乳酸性酸中毒。一组较新的口腔糖尿病药物，例如 - 葡萄糖糖转移蛋白抑制剂（SGLTI），被认为可用于治疗糖尿病患者的血糖水平。源自植物的天然植物化学物质长期以来一直被用来治疗诸如糖尿病之类的慢性疾病，世界卫生组织建议对糖尿病的传统植物疗法进行治疗。草药被认为具有较少的副作用，因此将近80％的药物直接来自植物或改良植物。鉴于这些结果的重要性，我们受到启发，以研究植物化学物质对他的SGLT2抑制作用对糖尿病的影响，以开发对糖尿病患者的下一代更安全的治疗策略。Keywords: Diabetes mellitus, Herbal products, Metformin, Sodium-glucose co-transporter inhibitors, SGLT2 inhibitor, AMP-activated protein kinase Citation: Salehi M, Rayatpisheh N, Salehi M, Mardanparvar H. Phytochemicals with sodium-glucose co-transporter inhibitory effects for the糖尿病管理；对最新发现的叙述性评论。J ren内分泌。2023; 9：e25095。doi：10.34172/jre.2023.25095。版权所有©2023作者；由尼克研究所（Nickan Research Institute）出版。这是根据Creative Commons归因许可条款（http://creativecommons.org/licenses/4.0）分发的一篇开放访问文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和再现，前提是适当地引用了原始工作。
Rolf Air研讨会2024
Rolf Luft奖的动机2024 Frances Ashcroft发现了在β细胞中表达的KATP通道，这是信号传导途径的关键组成部分，该途径刺激了胰岛素分泌，以响应升高的血糖。她发现，通过葡萄糖代谢到ATP中的闭合在胰岛素释放中起着至关重要的作用。她为通道的分子操作提供了许多机械洞察，并通过核苷酸和磺酰脲药物调节。在与先前的LUFT奖得主安德鲁·哈特斯利（Andrew Hattersley）的强大合作中，她表明KATP通道基因的功能收益突变会导致新生儿糖尿病并阐明基本的分子机制。他们表明这些患者接受了磺酰尿酶的良好治疗，不需要用胰岛素治疗。他们的工作彻底改变了对新生儿糖尿病的治疗，超过90％的患者已从胰岛素注射转变为口服磺酰氟脲理论。这大大改善了他们的临床状况和生活质量。Ashcroft最近的研究表明，糖尿病中的高血糖通过改变许多代谢基因的表达来损害β细胞中的氧化代谢，该代谢基因的表达是由糖酵解代谢物（不是葡萄糖本身）介导的。阻断葡萄糖代谢可防止高血糖对β细胞的有害影响。这表明了一种新的方法来防止2型糖尿病的β细胞下降。除了她的科学成就外，阿什克罗夫特（Ashcroft）还是一位著名且备受赞誉的作家。她写了一本重要的教科书，《健康和疾病的离子频道》，还为外行公众写了几本著名的书籍。在她的书《生命的火花》中，Ashcroft解释了电信号如何对生活至关重要。在极端的生活中，阿什克罗夫特（Ashcroft）编织了有关历史材料和最新科学发现的非凡耐力壮举的故事，因为她调查了人类生存的局限性以及使我们能够承受极端条件的显着改编。
肠道微生物群在溃疡性结肠炎中的作用
单基因糖尿病是治疗糖尿病治疗方法的最佳例子（Naylor等，2024）。It has three main clinical forms: 1) Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), which is an autosomal dominant disorder, 2) Neonatal Diabetes Mellitus (NDM), which is usually an autosomal dominant disorder often caused by a de novo mutation or autosomal recessive, often syndromic and 3) the syndromes of Severe Insulin Resistance (SIRs), which can be主导或隐性遗传疾病。Mody和NDM是由影响胰腺β细胞发育，生存和/或功能的基因中的致病变异引起的，而SIRS是由影响胰岛素作用的基因中的致病变异引起的，从而影响胰岛素作用，从而导致高度胰岛素血症。注意到，关于GCK-MODY和HNF1A-MODY的实践共识指南，因为文献中有强大的数据可用。可从临床试验中获得有关其他类型的Mody/NDM的有限证据，并且有关此研究主题的大多数知识来自病例报告和病例系列。基本上，GCK，HNF1A，HNF4A和HNF1B基因中的突变占全球Mody患者的95％以上（Colclough等，2022; Saint-Martin等，2022）。作为GCK变体的携带者不需要任何治疗，带有HNF1A甚至HNF4A突变的患者可以对磺酰氟烷类（SU）类别的口服降糖药（OHA）反应，或其他与胰岛素不同的药物（Delvecchio等人（Delvecchio等人）不同）。ndm是由40多个β细胞基因的突变引起的，但其中两个（KCNJ11和ABCC8）约占病例的50％。11篇论文这两个基因是可行的，大多数载体通过SU处理达到最佳代谢控制（Bowman等，2018； Bowman等，2021）。最后，根据亚型，SIRS可能会对人类重组IGF1，瘦素，噻唑烷二酮和钠 - 葡萄糖共转运蛋白两个抑制剂（SGLT2IS）做出反应，这取决于亚型。该研究主题旨在为单基因糖尿病患者提供更新的治疗选择视图。已经特别注意疾病机制和适当的药物选择，以便为任何特定疾病（精密医学）提供适当的选择，以告知读者有关旧疗法的新疗法和重新利用旧疗法甚至新疗法。
一种用于2型糖尿病管理的流体方法
PRADESH-462033摘要这篇评论通过检查药物疗法的最新进步，从传统的方法到开创性的创新，从而导航了2型糖尿病（T2D）管理的不断发展的景观。认识到糖尿病治疗的动态性质，我们深入研究了传统的抗糖尿病药物，例如二甲双胍和磺酰氟菌，并在当代治疗方案的背景下评估了它们的持续相关性。在我们探索胰糖基样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）和钠 - 葡萄糖糖转移蛋白-2抑制剂（SGLT-2IS）的变革性影响时，与新的药理干预措施合成已建立的治疗方法。 这些药物不仅针对血糖控制，而且还表现出心血管和肾脏益处，从而重塑了T2D管理的范式。 此外，我们研究了有希望的新兴疗法，包括双重和三合一疗法，个性化医学方法以及口服降血糖药物在优化治疗策略中的潜在作用。 通过采用流畅和综合的观点，本综述旨在为医疗保健专业人员和研究人员提供对可用的多样化药物治疗方案的全面了解，从而促进了知情的决策，并为在T2D管理的动态环境中增强个性化护理铺平了道路。 关键字：肠染料模仿； gliptin;个性化医学突出显示胰岛素抵抗以及β细胞功能障碍合并以产生2型糖尿病（T2DM），一种代谢性疾病。与新的药理干预措施合成已建立的治疗方法。这些药物不仅针对血糖控制，而且还表现出心血管和肾脏益处，从而重塑了T2D管理的范式。此外，我们研究了有希望的新兴疗法，包括双重和三合一疗法，个性化医学方法以及口服降血糖药物在优化治疗策略中的潜在作用。通过采用流畅和综合的观点，本综述旨在为医疗保健专业人员和研究人员提供对可用的多样化药物治疗方案的全面了解，从而促进了知情的决策，并为在T2D管理的动态环境中增强个性化护理铺平了道路。关键字：肠染料模仿； gliptin;个性化医学突出显示胰岛素抵抗以及β细胞功能障碍合并以产生2型糖尿病（T2DM），一种代谢性疾病。上述疾病的一线治疗包括组合药物治疗方案和单一疗法。
配体构象偏差驱动 Hsp90 上表面暴露赖氨酸的对映选择性修饰
摘要：由于表面暴露的赖氨酸的固有反应性低且在整个蛋白质组中普遍存在，因此对其进行靶向共价修饰具有挑战性。优化可逆结合抑制剂 ( k inact ) 共价键形成速率的策略通常涉及提高亲电试剂的反应性，这会增加离靶修饰的风险。在这里，我们采用了一种替代方法来提高赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 k inact ，而不依赖于可逆结合亲电性 ( K i ) 或固有亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性、构象受限的连接体，它使芳基磺酰氟与 Hsp90 表面的 Lys58 快速且对映选择性地发生反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构提供了有关配体构象在观察到的对映选择性中的作用的机制见解。最后，我们展示了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致热休克反应延长。我们的工作突出了设计配体构象约束的潜力，可以大大加速蛋白质靶标表面远端、亲核性较差的赖氨酸的共价修饰。■ 简介共价抑制剂作为药物、细胞生物学工具和化学蛋白质组学探针具有广泛的用途。不可逆的共价修饰导致药物-靶标停留时间与靶蛋白的寿命相匹配，通常与药物清除率无关。 1、2 此外，共价抑制剂可以通过与配体结合位点内或附近的非保守亲核氨基酸反应来区分密切相关的旁系同源物。3 − 8 目标亲核试剂的选择性修饰由两步反应机制决定，其中配体的可逆结合先于共价修饰。可逆结合亲和力和最初形成的非共价复合物内共价键形成的速率 ( k inact ) 都会影响共价抑制剂的效力。9 增加 k inact 的一个明显方法是增强亲电试剂的固有反应性。这种方法的缺点是它增加了发生不良的脱靶反应的可能性。因此，共价抑制剂的优化主要依赖于最大化非共价识别元素的可逆结合亲和力。 10,11 迄今为止，快速作用、高选择性共价配体的设计主要集中在半胱氨酸上，部分原因是其高内在反应性允许使用相对不活泼的亲电试剂（例如丙烯酰胺）。12 − 14 然而，半胱氨酸是蛋白质组中最不常见的氨基酸之一，许多配体结合位点缺乏近端半胱氨酸。
猫糖尿病更新：诊断的见解和...
温哥华，加拿大糖尿病是猫中两种最常见的内分泌疾病之一。这是一组异质性疾病，其中胰岛素产生降低或组织细胞对胰岛素的影响有抗性，从而导致葡萄糖稳态受损。从临床角度来看，无论原因如何，糖尿病（DM）由于其压力引起的高血糖而在CAT中诊断和治疗都可能具有挑战性。随着时间的流逝，这种情况的患病率从10,000分（1970年）中的8个增加到了兽医教学医院（Prahl）的10,000名（1999年）中的124个。发生的频率似乎随着地理位置的不同而变化（瑞典猫（Sallander}的0.21％；英国为0.43％（McCann}（McCann}；澳大利亚猫的0.74％（Lederer 2009}）（Lederer 2009}），英国和澳大利亚缅甸在3.7和3菲尔德上都有明显的代表。与匹配的非burmese猫相比，澳大利亚，新西兰和英国的缅甸猫的禁食葡萄糖浓度更高，葡萄糖耐受性较低（Lederer 2005}。它似乎是在这些缅甸人（O'Leary}。病理生理学综述胰岛素是在进餐后分泌的，以促进三种主要组织中的葡萄糖，脂肪和氨基酸的利用和储存：肝脏，肌肉和脂肪。轻度胰岛素缺乏导致摄取的营养物质转移到组织中，导致轻度至中度高血糖。由于没有胰岛素可用于将葡萄糖输送到细胞中，因此会发生同时减肥的细胞和多形皮。（O'Brien）严重的胰岛素缺乏症不仅会阻碍组织吸收摄入的燃料，而且还会导致明显的补偿性葡萄糖过量产生，并过度动员人体的蛋白质和脂肪储存。结合胰高血糖素过量（相对或绝对），这会导致脂肪酸向肝脏的递送增加，它们对酮体的氧化（β-羟基丁酸苯甲酸酯，乙酸乙酸酯，丙酮和丙酮）以及酮酸病的临床状态。用它浸泡的葡萄糖（高血糖）用它溢出到尿液吸水中。这会导致多尿和代偿性多型。人类糖尿病中1型和2型糖尿病之间的分类和分化，1型是指在通常苗条，年轻且容易出现酮症的人中看到的胰岛素依赖性状况。是由免疫介导的β细胞耗竭引起的，导致绝对胰岛素缺乏。2型DM通常发生在老年人，通常肥胖，但不容易发生酮症酸中毒。潜在的问题是胰岛素受体和后受体缺陷之一，会干扰组织的胰岛素摄取。这种胰岛素抵抗和相关的高血糖会导致β细胞产生更多的胰岛素，因此该状态是相对胰岛素缺乏症之一。2型至少可以控制体重减轻，饮食和口服降血糖剂。通常，糖尿病是老年人，经常超重的猫的疾病，类似于人类的2型糖尿病。风险因素包括体重> 7公斤，年龄较大（> 10岁），男性，绝育。iApp与胰岛素共归因。henso表明，非糖尿病猫的身体状况评分（BCS）的提高与循环浓度的IAPP和胰岛素增加有关。肥胖的猫似乎在胰岛素分泌中有缺陷，以及对胰岛素的较低组织敏感性。与人类2型不同，到糖尿病的诊断时，大多数猫是胰岛素依赖性的，尽管不容易酮症发生。除了这些差异之外，猫还可能患上继发于内分泌病（肢端肿瘤或肾上腺皮质心脏主义）或药物治疗（糖皮质激素和孕激素）的糖尿病。炎症是易感个体患糖尿病的另一个公认的诱发因素。Franchini在分子水平上表明，通过Toll-Gate受体识别的分子，损伤内分泌胰腺组织识别细菌或病毒感染引起的炎症。尚不清楚胰腺炎是否是一种重要的合并症（福卡达），还是a）炎症来源与其他部位或b）胰腺炎由于β细胞细胞凋亡而发展。此外，在猫中，胰岛淀粉样蛋白沉积物被认为会干扰胰岛素的分泌，并且口服降糖（例如促囊磺酰氟烷）实际上可能会增加胰岛淀粉样蛋白酶多肽（IAPP）的沉积。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。