本试验旨在研究构树叶水提取物对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫力和肠道菌群的影响。40只雌性ICR小鼠随机分为5组(n=8):空白对照组(BC)、环磷酰胺诱导的免疫抑制模型组(CTX)和低(BPL)、中(BPM)和高(BPH)剂量构树叶提取物治疗组。BPL、BPM和BPH组小鼠分别以2、4和8g/kg体重灌胃给予构树叶水提取物,每天1次,连续14 d。从第12天起,除BC组小鼠外,所有小鼠每天皮下注射50mg/kg环磷酰胺1次,连续3 d。与 CTX 组相比,施用纸叶提取物可显著提高白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、 IgG 和 IgM 的含量。纸叶提取物还通过降低乳酸杆菌、毛螺菌科 _ NK4A136 组、Roseburia、毛螺菌科_未培养、毛梭菌和 Anaerotruncus 的相对丰度,并增加拟杆菌目_S24-7 组 norank、脱硫弧菌、阿克曼菌、肠杆菌、 Blautia 和 Romboutsia 的相对丰度,恢复了环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的肠道微生物组成。这些研究结果表明,纸叶提取物可用作肠道微生物的免疫调节剂,具有促进动物健康的潜力。
用一种苯胺衍生物之一制备了含有羧基(双氯芬酸,酮酸,牛ox蛋白和萘普生)的药物的某些酰胺衍生物。制备酰胺的有效方法涉及在普通温度条件下利用双环己基钙化二二酰胺(DCC)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP)偶联的氨基。用2x08蛋白评估抗氧化活性。分子对接的结果证实了制备化合物的生物学活性和衍生物3(N - (4-氯苯基)-2-2 - ((2,6二氯苯基)苯甲酰胺)苯甲酰胺)表现出高抑制性活性,该活性根据(磷酸含量分析)方法。与抗坏血酸相比,其他合成的衍生物表现出不同程度的抑制作用。此外,还评估了制备化合物的抗菌(大肠杆菌)和抗真菌(念珠菌)活性。与标准参考(头孢菌素和氟康唑)相比,衍生物表现出高到中等活性,其中化合物2对细菌和真菌都表现出显着的活性。使用FT-IR,¹-NMR,13 C-NMR和分子对接研究对所有合成化合物进行表征。
• *没有残留浸润性癌的证据,乳房或腋窝中没有证据表明乳房组织中残留疾病的证据•‡乳腺癌和腋窝淋巴结中没有侵入性癌;乳房和腋窝淋巴结中缺乏DCI/侵入性癌; •DCI允许/允许乳房和DCIS中侵入性癌;无论淋巴结受累如何•DCIS,原位导管癌; FEC,5-氟尿嘧啶+表胆素+环磷酰胺; EC,表蛋白+环磷酰胺; X,卡皮滨。
抽象目的:VIIA因子是一种糖基化的二硫键异二聚体,属于涉及凝结过程的丝氨酸蛋白酶家族。抑制VIIA因子是新型抗凝剂的关键靶标之一。 凝血因子VIIA抑制作用最近引起了人们的关注,作为一种有趣的抗血栓治疗策略。 借助X射线晶体学和基于结构的设计,我们能够发现一系列新型的N-苯基-2-(苯基 - 氨基)乙酰酰胺衍生物,对因子VIIA具有显着的亲和力。 材料和方法:22种化合物的合成是基于Schotten-Baumann反应。 通过物理,光谱和元素分析证实了合成的化合物。 使用凝血酶原测定法评估了体外,抗凝活性。 结果:化合物4、7、15、16和19在体外表现出良好的抑制性抗凝活性,并且在硅中显示出良好的对接得分。 n-苯基-2-(苯基氨基)乙酰酰胺为合成新型和有效的抗凝衍生物的合成提供了良好的模板。 结论:N-苯基-2-(苯基氨基)乙酰胺衍生物可以用作凝结疾病的潜在药物化合物。 这项研究的目的是利用硅分子对接和体外抗凝剂活性,以增强效力设计和合成基于结构的新因子VIIA抑制剂。抑制VIIA因子是新型抗凝剂的关键靶标之一。凝血因子VIIA抑制作用最近引起了人们的关注,作为一种有趣的抗血栓治疗策略。借助X射线晶体学和基于结构的设计,我们能够发现一系列新型的N-苯基-2-(苯基 - 氨基)乙酰酰胺衍生物,对因子VIIA具有显着的亲和力。材料和方法:22种化合物的合成是基于Schotten-Baumann反应。通过物理,光谱和元素分析证实了合成的化合物。使用凝血酶原测定法评估了体外,抗凝活性。结果:化合物4、7、15、16和19在体外表现出良好的抑制性抗凝活性,并且在硅中显示出良好的对接得分。n-苯基-2-(苯基氨基)乙酰酰胺为合成新型和有效的抗凝衍生物的合成提供了良好的模板。结论:N-苯基-2-(苯基氨基)乙酰胺衍生物可以用作凝结疾病的潜在药物化合物。这项研究的目的是利用硅分子对接和体外抗凝剂活性,以增强效力设计和合成基于结构的新因子VIIA抑制剂。
Immunotherapy for Pancreatic Cancer (Principal Investigators: Peter A. Cohen, MD and Sandra J. Gendler, PhD) builds on findings that immunotherapy and chemotherapy can synergize against pancreatic cancer, also building on a newly perfected ability to activate and expand T-cells in culture which recognize cancer- associated MUC1, a novel form of vaccination performed entirely outside the body.I-II期试验,将环磷酰胺化疗与在Folfirinox之后的二线治疗中将环磷酰胺化学疗法与重新输注的T细胞接种疫苗相结合,将有助于优化针对胰腺癌的这种创新策略。
A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生是一种有效的治疗策略,可使癌细胞中的同源重组失活。 Sadaf Valeh Sheida,加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心,加拿大魁北克市。A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生是一种有效的治疗策略,可使癌细胞中的同源重组失活。Sadaf Valeh Sheida,加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心,加拿大魁北克市。
Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS) 是一种以血小板计数低、湿疹和免疫系统减弱为特征的疾病。造血干细胞移植 (HSCT) 是唯一的治愈性治疗选择。单倍体相合造血干细胞移植联合移植后环磷酰胺 (PTCy) 是一种治疗非癌症儿童疾病的新兴方法。本病例描述了一名早期诊断并成功通过单倍体相合造血干细胞移植治愈的 WAS 患者。一名 3 个月大的男孩在婴儿期出现广泛性湿疹、血小板计数低和严重感染。通过基因检测很快确诊了 WAS。他接受了免疫球蛋白替代疗法和抗菌预防,并在 4 岁 3 个月大时接受了造血干细胞移植。在无关脐带血造血干细胞移植失败后,以患者母亲为供体进行了第二次挽救性单倍体相合造血干细胞移植,干细胞来自外周血。预处理方案包括抗胸腺球蛋白、美法仑和氟达拉滨。干细胞剂量为 2.63 × 106 CD34+ 细胞/kg。GVHD 预防包括 PTCy、霉酚酸酯和他克莫司。患者在移植后没有出现明显并发症。中性粒细胞和血小板植入迅速发生。在 HSCT 后 32 个月,患者血液学和免疫重建完全,具有完全供体嵌合性且无 GVHD。总之,PTCy 半相合 HSCT 方法对于这名 WAS 患者来说是一种安全有效的治疗方法。
结果:实验结果表明,AVFP通过突出增加了血清中器官指数和抗炎性因子的水平来对CTX诱导的小鼠的免疫抑制具有保护作用,此外还可以增强肝脏的抗氧化能力。同时,它还可以显着降低血清中促炎细胞因子的水平,血清中转氨酶的活性以及肝脏中自由基的含量,并减轻CTX诱导的脾脏组织损伤。转录组学结果发现,AVFP可以通过参与NF-κB信号通路并调节免疫相关基因BCl3,HP,LBP,CEBPD,GSTP2和LCN2来在免疫调节中发挥作用。肠道菌群结果表明,AVFP可以增加有益细菌的丰度,减少有害细菌的丰度,并调节肠道的代谢功能