2 赫尔辛基大学医学院内科系,赫尔辛基,芬兰;3 赫尔辛基大学医学院系统肿瘤学研究项目,赫尔辛基,芬兰;4 美国马萨诸塞州查尔斯顿麻省总医院癌症中心;5 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院;6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系;7 挪威卑尔根豪克兰大学医院血液科医学系;8 卑尔根大学临床科学系癌症生物标志物中心,卑尔根,挪威;9 赫尔辛基大学医院综合癌症中心血液学系,赫尔辛基,芬兰;10 芬兰癌症研究所基金会,赫尔辛基,芬兰
本研究的目的是制备和表征用于治疗前列腺癌的载多西紫杉醇 (DTX) 的靶向固体脂质纳米粒 (SLN)。通过将茴香酰胺 (Anis) 配体定位在 SLN 表面,可以与前列腺癌细胞上过表达的 σ 受体相互作用,实现了目标。通过高剪切均质化和超声波处理法制备负载 DTX 的 SLN,并通过实验设计进行优化。最佳 DTX-SLN 的平均粒径和包封率分别为 174 ± 9.1 nm 和 83 ± 3.34%。差示扫描量热法的结果表明,DTX 以无定形状态分散在纳米载体中。扫描电子显微镜 (SEM) 图像证实了纳米粒子的纳米级尺寸和球形形状。细胞毒性研究表明,游离药物、DTX-SLN 和 DTX-SLN-Anis 的 IC 50 在 PC3 细胞系中分别为 0.25 ± 0.01、0.23 ± 0.02、0.12 ± 0.01 nM,在 HEK293 细胞系中分别为 20.9 ± 3.89、18.74 ± 7.43 和 14.68 ± 5.70 nM。与 DTX-SLN 和游离药物相比,靶向 DTX-SLN-Anis 对前列腺癌细胞的作用更有效。本研究的结果表明,靶向 SLN 中装载的抗癌药物可能是一种有前途的癌症治疗方法。此外,进行体内研究将对这些发现进行补充。
摘要:油器,也称为emblica,是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素,并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性,来自Phyllanthus Emblica L.(EPE)对1型糖尿病(T1D)(T1D)和免疫调节活性在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中使用自发性和环磷有磷酸(CYP) - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周,每天以400 mg/kg体重的剂量,每天以15或4周的剂量给予自发点头点头(S-NOD)小鼠(S-NOD)小鼠(CYP-NOD)小鼠。最后,收集了血样进行生物学分析,解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析(IF)染色(包括BCL和BAX的表达),通过Western Blotting和Forkhead Box P3(Foxp3)和Helper T Lymphocyte 1(Treg treg threg celleg threg th1(Th1)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th2(Th2)/Th2(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th2(Th2)/TH1(Th2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明,经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低,但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α(TNF-α)的血液水平,而Th17细胞降低了白介素(IL)-1β和IL-6的血液,但IL-4,IL-10的血液水平降低了IL-4,IL-10,而IL-4,IL-10,并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4,IL-10,并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定(ELISA)分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统(IRS)得分有所增加,并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明,经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma(IFN-γ)的CD4 +子集T细胞分布(IFN-γ),但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外,与CYP-NOD CON组相比,经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比,并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比(p <0.001,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及)。对于胰腺中的靶基因表达水平,经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平,包括IFN-γ和TNF-α,但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4,IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善,并且促进敏感性细胞因子的降低。此外,EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上,这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明,EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病(TB)是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染,每年有130万人死亡。抗多药(MDR)和广泛抗药性(XDR)菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺(PZA)。从统计上讲,50%的MDR和90%的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力,并且最近的研究表明,其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此,迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌,并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式,吡唑酸(POA)。多达99%的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变,这表明这是最可能的耐药机制。但是,并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性,而只会导致POA产生有限。因此,对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里,我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法,可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力,结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明,该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
normandie大学,Unirouen,U 1096,Chu Rouen,内科部,F-76000 ROUEN,法国bourance b,内部Edcine和传染病服务,Haut-L´Ev eeke e ev eque,Chu Bordeaux,Chu Bordeaux,5 Avenue de Magellan,3366604 pessac,336604 PESSAC,FRIANS,FIRASIC,FIRICS,FIRICS。鲁恩(Rouen),法国d内部教育与临床免疫学服务,杜迪顿 - 布尔戈涅(Chu Dijon-Bourgogne),第琼大学(University of Dijon),F-21079 Dijon,法国e e内科,Chu Toulouse,F-31059 Toulouse。法国F诺曼底大学,Unirouen,H´Ematologie Biologique,F-76031 Rouen,法国G d´内部Edicine and Clinical Immunology的eargement,Chru Tours,University of Tours,University of Tours,F-37044 Tours,法国,法国。h chu lille,d´ef´ef´ef´ef´ef´emale系统中心和法国北部和西北部的Ef ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ eforgement(cerinero),欧洲雷伦(Cerinero)稀有的北部和西北部,稀有结缔组织网络上的罕见结缔组织和Musculoskeletskepore疾病医学(Remennect),F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille DUPUYTREN Hospital, F-87000 LIMOGES, France J Service of Internal Edicine, H ˆ OPITAL SAINT-LOUIS, APHP, 75010 PARIS & INSERM UMR-S 976, HUMAN IMMUNOLOGY, Pathophysiology, Immunotherapy, Saint-Louis Research Institute, F-75000 University, APHP, Department of Edicine Internteen-DMU i3, H ˆ Opital圣坦,巴黎F-75000,法国。l Univ Rennes,Chu Rennes,Inserm,EHESP,IRSET(SANT,环境与工作研究所)-UMR-S 1085,F-35000 Rennes,法国M内科,Amiens University Hospital,F-80000 AMIENS,法国Amiens,法国Amiens,法国北法国医学院NOINDAL MIDANIDE,POITIERS HOSTICY,POITIERS HOSTICY,F-86000。o服务de m´内部edecins,h the舵,Chu Marseille,Aix-Marseille Universit'E,F-13000 Marseille,法国。p服务d'H´H´生物血液学,CRC-MHC,Chu de Nantes,Nantes Cedex 1,法国。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e,Chu Bordeaux,1 Rue Jean Burguet,33075 Bordeaux,法国Rostatistics B Bordeaux,Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特,法国南特的内部伊芬服务。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e,Chu Bordeaux,1 Rue Jean Burguet,33075 Bordeaux,法国Rostatistics B Bordeaux,Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特,法国南特的内部伊芬服务。
迁移实验。(A)用DMSO和1b处理的MDA-MB-231细胞在零点(左图)和24小时后(右图)的划痕区域快照。绿线突出显示划痕造成的间隙。(B)条形图显示经1b处理后,MDA-MB-231细胞与未经处理的细胞对照(DMSO)相比,其划痕愈合百分比。误差线:± SD(n = 3);p ≤ 0.05,*(方差分析)。
图2。PSM-CO -OMAM(共co-)聚合物的结构和表征。(a)聚合物结构显示醛平衡及其乙酰形式。(b)1 H NMR(700 MHz,d 2 O)纯化的PSM- CO-OMAM共聚物(S25 – S75)和峰分配的聚(3-磺胺甲基丙烯酸酯)均聚合物(S100)的光谱。请注意,游离醛状态(a,b,c)及其相关的乙酰形式(a*,b*,c*)的存在。在图S14中,将S25频谱作为代表性示例包括在表示a:b:c的积分比为≈1:1:1:a+a*:b+b*:c+c*是≈1:2:2。(c)纯化的S25 – S100的ATR-FTIR光谱。酰胺I和醛羧基拉伸(1637 cm -1),酰胺II带(1537 cm -1),磺酸盐(1041 cm -1)和酯(1714 cm -1)峰用点缀的线表示。S100光谱中带有星号(*)的峰与指定的酰胺I和醛峰(1648 cm -1 vs 1637 cm -1)不一致。完整的ATR-FTIR光谱可以在图S15中找到。
抗生素敏感性测试是一种测试细菌对抗生素反应的方法。这项研究旨在确定抗生素针对微生物活性的有效性。使用两种方法,即扩散方法和稀释方法进行灵敏度测试。使用纸盘(Kirby-bauer)对大肠杆菌和Shigella Sonnei细菌与阿莫西林,新霉素和磺酰胺抗生素进行扩散法进行了扩散法。所需的数据是抑制区的直径。结果表明,大肠杆菌对阿莫西林敏感,但对磺酰胺和新霉素有抵抗力。同时,Shigella Sonnei对阿莫西林,新霉素和磺胺酰胺具有抵抗力。此外,使用液体稀释法测试了稀释法以测试阿莫西林对大肠杆菌细菌的效力。所需的数据是带有液体培养基的测试管,没有显示浊度。结果表明,阿莫西林对大肠杆菌的最小抑制浓度为0.25%。基于使用扩散和稀释方法的抗生素敏感性测试的结果,可以得出结论,阿莫西林对大肠杆菌细菌具有很高的有效性,最小抑制浓度为0.25%,而志贺氏菌对抗生素的耐药性具有抗性。
Mito NR™ 采用独特配方,支持细胞能量生成、人体自然细胞修复过程和健康衰老。该配方含有临床相关量的 Niagen®(一种烟酰胺核苷 (NR) 氯化物)、辅酶 Q10 (CoQ10) 和香叶基香叶醇 (GG)。NR 是维生素 B3(烟酸)的一种变体,是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的组成部分。NAD+ 存在于每个活细胞中,对包括能量生成在内的许多重要细胞过程至关重要。