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溶血酸二乙酰胺（LSD）文献概述
有一个用于阿片类药物使用障碍的RCT，这是一项在1960年代进行的审判，并在监狱人口进行。从那以后没有进行试验，也没有荟萃分析可以使我们可以将其作为针对当前治疗的治疗方法进行比较。没有RCT用于群集头痛。进行了许多调查研究，但大多数是匿名的，追溯的，并且包括多药的使用，因此LSD作为治疗的真实程度尚不清楚。没有RCT调查LSD作为疼痛的治疗方法。在1960年代进行了非RCT，发现LSD的镇痛作用并没有长期持久，可能导致这并不是进一步研究的途径。最后，没有精神分裂症的RCT。在1960年代在两个非RCT中研究了这种健康状况。实际上，精神分裂症可能是LSD的禁忌症。在某些情况下，LSD诱导的精神病可能是药物引起的精神分裂症的一种形式，并且患有精神分裂症遗传性的患者可能会对LSD产生精神病反应的风险更大。
磷酸二酯酶同工酶和 cAMP 区室在阻塞性肺病新疗法开发中的作用
摘要：第二信使分子 3'5'-环磷酸腺苷 (cAMP) 对哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和特发性肺纤维化 (IPF) 等肺部疾病具有多种有益作用。cAMP 在哮喘和 COPD 中具有支气管扩张作用，同时还具有抗纤维化特性，可限制纤维化。磷酸二酯酶 (PDE) 代谢 cAMP，从而调节 cAMP 信号传导。虽然一些现有疗法可以抑制 PDE，但只有广泛的家族特异性抑制剂。对 cAMP 信号传导区室的了解（其中一些以脂质筏/洞穴为中心）引起了人们对定义特定 PDE 亚型如何维持这些信号微区室的兴趣。阻塞性肺病中 PDE 表达可能改变，从而导致 cAMP 信号传导异常，对此的研究很少。我们认为，抑制特定的 PDE 亚型可通过放大离散微区中的特定 cAMP 信号来改善阻塞性肺病的治疗。
基于3D打印的多丙酮酸二苯乙酮含钙硅酸钙：加速骨再生的生物活性支架
摘要：需要临床需要开发快速的过程支架来修复骨缺损。当前的研究介绍了利用基于熔点的3D打印的骨组织工程硅酸钙/聚二苯二甲酸钙的发展。硅酸钙（CZS）纳米颗粒被添加到多碳酸酯（PCL）多孔支架中，以增强其生物学和机械性能，同时对所得的性质进行了广泛的研究。在样品的熔点中没有发现显着差异，而包含生物陶瓷的样品的结晶温度点从36.1升至40.2°C。根据我们的结果，将CZS含量从0 wt。％（PC40）增加到多孔支架（孔隙率约为55-62％），将抗压强度从2.8 mpa提高到10.9 MPa。此外，SBF溶液中的磷灰石形成能力通过增强CZS百分比而显着增加。根据MTT测试结果，与纯PCL相比，PC40中MG63细胞的生存能力明显改善（约29％）。这些发现表明，3D打印的PCL/CZS复合支架可以成功制造，并显示出作为骨组织工程应用的植入物材料的巨大潜力。
人类尾状核中可卡因使用障碍的细胞类型特异性多摩学分析建议磷酸二酯酶作为药理靶标
1精神病学系的遗传流行病学系，中央心理健康研究所，曼海姆医学院，海德堡大学，德国曼海姆，海德堡大学； 2德国曼海姆海德堡大学医学院曼海姆医学院中央心理健康研究所转化脑研究系； 3德国曼海姆的Hitbr Hector Translation Brain Research GGMBH； 4德国海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）； 5波恩医学与大学医院博恩研究所重建神经生物学研究所，德国波恩； 6海德堡大学医学院曼海姆医学院心理健康研究所心理药理学研究所，德国曼海姆68159； 7 Louis A. Faillace，医学博士，医学博士，精神病学和行为科学系，麦戈文医学院，德克萨斯大学健康科学中心，休斯敦，休斯敦，德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77054，美国； 8中央心理健康研究所，医学院曼恩海姆，海德堡大学，德国曼尼海姆市医学院曼海姆，中央心理健康研究所，生物库中心，生物库中心
2019 年至 2023 年坦桑尼亚 5 型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的使用趋势
在这项回顾性纵向研究中，2019 年至 2023 年期间进口的西地那非和其他类似 PDE5I 的数据来自坦桑尼亚药品和医疗器械管理局 (TMDA)。使用 Microsoft Power BI Desktop 进行预处理和可视化，并使用 IBM SPSS Statistics for Windows，版本 26（2019 年发布；IBM Corp.，美国纽约州阿蒙克）进行进一步分析。通过曲线拟合、Holt 线性趋势模型和自回归积分移动平均 (ARIMA) 模型确定使用趋势。使用世界卫生组织 (WHO) 解剖治疗化学 (ATC) 分类系统和世卫组织药物统计方法合作中心认可的 DDD 方法计算每 1000 名居民 (DID) 的定义日剂量 (DDDS)。
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案 对降解模型的综述和剩余的有用寿命预测，用于测试设计和预测锂离子电池 个性化抗衰老药物的年龄型 ASMR作为特质经验：实验证据 基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵 DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌 Boreas：MDM2抑制剂NAVTEMADLIN（KRT-232）的全球III期研究 /难治性骨髓纤维化< / div < / div> 虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型 精油对比佛罗伦萨大教堂外部大理石的生物降级 快速和定量NMR- ... 的实际考虑因素 手性有机自由基单层中的自旋极化电流 气候变化焦虑量表（CCA）：大学生的心理测量学特性 弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
5 型磷酸二酯酶抑制剂对勃起功能障碍男性的影响以及阿尔茨海默病的风险
方法使用来自 IQVIA Medical Research Data UK（以前称为 THIN 数据库）的电子健康记录，我们确定了 2000 年至 2017 年期间新诊断为 ED 的年龄 ≥ 40 岁的男性。排除之前诊断为痴呆、认知障碍、精神错乱或针对痴呆症状开具处方的个人。使用诊断读取代码识别 AD 事件的发生。为了最大限度地减少永恒时间偏差，PDE5I 启动被视为随时间变化的暴露变量。使用基于倾向评分的治疗逆概率加权调整潜在混杂因素。Cox 比例风险模型用于估计调整后的风险比 (HR) 和 95% CI。二次分析探讨了 AD 与 PDE5I 处方累积数量之间的关联。敏感性分析包括队列进入后 1 年和 3 年的滞后期，以解决 AD 的前驱阶段。
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了
抗氧化剂富马酸二甲酯可暂时（但不会长期）改善皮质内微电极的性能
摘要：皮层内微电极阵列 (MEA) 可用于多种应用，从基础神经科学研究到作为脑机接口 (BCI) 系统的一部分提供与大脑的紧密接口，旨在恢复患有神经系统疾病或损伤的人的功能。不幸的是，MEA 往往会过早失效，导致许多应用的功能丧失。MEA 失效的一个重要因素是氧化应激，这是由慢性炎症激活的小胶质细胞和巨噬细胞在植入部位周围释放活性氧 (ROS) 引起的。抗氧化剂提供了一种减轻氧化应激、改善组织健康和 MEA 性能的方法。在这里，我们研究使用临床上可用的抗氧化剂富马酸二甲酯 (DMF) 来减少大鼠 MEA 模型中的神经炎症反应并改善 MEA 性能。每日使用 DMF 治疗 16 周后，MEA 设备在亚慢性（第 5-11 周）阶段的记录能力显著提高（活性电极产率为 42%，而对照组为 35%）。然而，这些亚慢性改善在慢性植入阶段消失，因为在植入后 16 周，接受 DMF 治疗的动物的神经炎症反应更为严重。然而，在亚慢性阶段，治疗组和对照组之间的神经炎症并无区别。尽管长期使用效果更差，但 MEA 性能的暂时改善（<12 周）是有意义的。使用 DMF 对 MEA 设备进行短期改进可以改善有限时间研究的使用。应进一步努力探索 DMF 治疗动物在 16 周时间点神经炎症反应恶化背后的机制，并评估其对特定应用的有用性。
TiO2-磷酸二酸的合成和应用...
纳米复合材料是由两个或多个组成部分组成的复合材料，其中至少应为纳米级。这些材料由于其大小和结构而提供了独特的特性[1]。纳米级成分通常与大规模的材料（例如聚合物，陶瓷或金属）结合使用，以创建具有与单个成分相比具有优质特性的材料[2]。纳米复合材料已用于各种应用，例如电子，航空航天，生物医学和能量[3]。在研究论文中，纳米复合材料的研究是彻底改变现有技术或完全启用新技术[4]。TIO 2纳米复合材料是将二氧化钛（TIO 2）与其他材料（例如聚合物，金属或半导体）相结合的纳米材料，以创建具有增强性能的材料。作为Tio 2是一种易于适用的化学物质，这些纳米复合材料适用于高折射率，高化学