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线粒体动力学和氧化磷酸化是癌症的关键靶点
人们早已认识到，癌细胞严重依赖于重新编程的代谢模式，这种模式可以实现强劲且异常高的细胞增殖水平。由于线粒体是细胞代谢活动的枢纽，因此有理由提出，这些细胞器内的途径可以形成靶标，这些靶标可以被操纵以损害癌细胞致病的能力。然而，线粒体具有高度多功能性，并且仍在揭示各种机制互连，以便在癌症治疗中充分发挥针对线粒体的潜力。在这里，我们旨在强调调节线粒体动力学以针对癌细胞中的关键代谢或凋亡途径的潜力。线粒体裂变和融合在不同癌症环境中发挥着不同的作用。针对介导线粒体动力学的因素可能与氧化磷酸化受损直接相关，氧化磷酸化对于维持癌细胞生长至关重要，也可以改变对化疗化合物的敏感性。这一领域仍然缺乏统一的模型，但进一步的研究将更全面地绘制潜在的分子机制，以便根据这些途径制定更合理的治疗策略。
在益元合理条件下RNA和DNA-核苷的选择性磷酸化
使用活化磷酸盐的使用通常允许轻度反应条件以核苷对核糖磷酸化的磷酸化，通常在水分条件下进行反应。最常将反应作为糊反应进行，以最大程度地减少活化的磷酸盐的水解，同时有利于核苷和磷酸化剂的凝结反应。[15,17]尽管可以以这种方式增加产率，但通常不可能对单个羟基的选择性磷酸化。Krishnamurthy等。证明，使用DAP，可以直接合成2'3'核苷单磷酸盐（2'3'CNMP），仅产生痕量的5'-氨基磷酸盐，最终在水中培养基中最终凝结为5'核苷单磷酸盐（5'NMP）。[15] 2'3'CNMP不仅在人体中发挥作用[18]，而且还可能为在早期地球上形成RNA的途径提供了途径。[19,20]已经表明，发夹核酶或其变体能够催化在RNA链中添加2'3'CNMP，因此可能在RNA世界假设中起着基本作用。[19-23]
评估温带森林的生长和气候灵敏度，以响应长期全水水酸化实验
人类胚胎和神经干细胞的使用具有局限性作为帕金森氏病（PD）1-3的细胞疗法。获得胚胎或胎儿细胞在道德上可能是挑战，而移植的胚胎并不总是很容易获得1,2,4。此外，它们不是自体组织，要求患者使用免疫抑制药物。其他干细胞来源包括自体诱导的多能干（IPS）细胞，分化为多巴胺能祖细胞。但是，它们在PD中的临床测试仍处于起步阶段5。此外，未完全重编程的细胞可以引起有害的免疫反应6,7。一种更可行的方法可能是使用人体自己的维修机制。自体组织，例如周围神经，具有强大的修复功能，很容易获得，并且可以有效地获得8,9。我们的策略是遵守患者自己的修复性周围神经组织和
引用本文：Blaess M，Sommerfeld O，Csuk R，Deigner HP。靶向内溶性酸化和败血症和Sever
败血症和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染及其严重的冠状病毒疾病2019（Covid-19），代表了现代时代的主要医疗挑战。治疗选择是有限的，主要是症状的，部分依赖于抗体和皮质类固醇，而对于SARS-COV-2感染，抗病毒药物remdesivir补充，最近由Molnupivavir，Nirmatrelvir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir，Janus kinib和Janus kinib andib andib andib andib andib andibin。败血症和严重的SARS-COV-2感染/COVID-19在病理生理学和促炎性介体的水平上具有许多特征，从而实现了共同的疾病管理策略。成功针对败血症和严重的SARS-COV-2感染/ COVID-19的预后严重程度和死亡率标志物3（PTX3）的新想法；补体（C3/C3A/C3AR和C5/C5A/C5AR轴）;肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-1β和IL-6表达； IL-6触发的C5AR受体在血管内皮细胞中的表达；抗炎IL-10的释放仍然缺失。具有溶酶体特征的小分子，例如批准的阿米替林药物，德斯洛拉塔丁，氟氟氧胺，阿塞拉斯汀和ambroxol，已证明了它们在COVID-19的啮齿动物模型或临床试验中的临床益处。但是，它们的确切作用方式仍有待完全阐明。合理的药物重新利用批准的药物或筛查具有实际上溶酶体药理学作用的活性化合物是改善预防和治疗败血症和/或SARS-COV-2感染的主要机会，以及其严重的形式的COVID-19。针对与疾病相关的靶标，例如宿主细胞的病毒感染，脱落类似受体的受体（TLR），促炎性介质的表达，例如TNF-α，IL-1β，IL-1β，IL-6，PTX3，以及补充受体C5AR，强调了与当前的跨性别方法相比的优势。
T231E突变体，在阿尔茨海默氏病中模仿Tau的病理磷酸化会导致线粒体展开的蛋白质反应激活I
触摸神经元。CRISPR-CAS9基因编辑用于将磷酸化T231A，磷酸化模拟T231E和乙酰基模拟的K274/281Q突变引入Tain4 Orf。为简单起见，这些突变体将称为T231A，T231E和K274/281Q。（b，c）第3天的触摸神经元的荧光图像，表达dendra2 :: Taut4转化融合和T231E突变体的单拷贝转基因编码。虚拟的圆圈表示PLM细胞体的位置，显示在插图中。比例尺，0.5 µm。注意，斑点荧光来自后肠中标记为GFP的HSP-60表达式。（c，d）成年第3和第10天，对面板A中列出的菌株的PLM细胞体荧光定量。数据是来自两个独立技术重复的平均值±SD。各个数据点从单独动物的单个PLM细胞中划分值（n = 25±5）。统计分析是通过Tukey的事后测试进行的双向方差分析，在比较包围样品时，*** p <0.001。请注意，左侧条形柱是指单独携带Dendra2报告基因的转基因菌株的荧光定量，而右侧则是指携带Dendra2和HSP-60记者的菌株。（e）表达整合的UPR MT报告基因P HSP-60 :: GFP和单拷贝MOSSCI插入的转基因蠕虫的代表性荧光图像。比例尺，0.5毫米。数据是平均±SD（来自两个独立生物学重复的20只动物）。（f）从面板中列出的菌株的后肠道区域中荧光信号强度定量。ns表示不显着，如通过单向方差分析计算，然后进行Tukey的多重比较测试。
MX2介导的对HIV-1的先天免疫受到丝氨酸磷酸化的调节
抗病毒细胞因子干扰素（IFN）激活IFN刺激基因（ISGS）的表达以建立抗病毒态。粘菌病毒抗性2（MX2/MXB）是一种ISG，它抑制了HIV-1的核进口并与病毒式衣壳和细胞核转运机械相互作用。我们将肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）亚基MyPT1和PPP1CB作为MX2的正常作用调节剂，与其N末端结构域（NTD）相互作用。我们证明了NTD在14、17和18的位置的丝氨酸磷酸化抑制了MX2抗病毒功能，可防止与HIV-1帽骨和核转运因子的相互作用，并由MLCP逆转。重要的是，NTD丝氨酸磷酸化还阻碍了MX2介导的细胞核货物进口的抑制作用。我们还发现，IFN治疗降低了这些丝氨酸处的磷酸化水平，并概述了稳态调节机制，其中通过磷酸化对MX2的抑制以及MLCP介导的去磷酸化的抑制作用，平衡MX2对MX2对正常细胞与HISATE免疫功能的有害作用平衡，与HIV-1抗HIV-1。
靶向癌症中的细胞骨架磷酸化
细胞骨架蛋白构成了真核细胞中不同类型结构聚合物的骨架。此类聚合物包括微丝 (MF)、微型细丝、微管 (MT) 和中间细丝 (IF)。每种聚合物的组成都相对均匀。单体细胞骨架蛋白以头对尾的方式结合，形成具有不同几何形状和生物物理特性的长链。这些单体包括肌动蛋白（形成 MF）、肌球蛋白（微型细丝）、微管蛋白 (MT) 和各种 IF 蛋白家族，包括角蛋白、结蛋白、神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、周围蛋白、波形蛋白、间蛋白、巢蛋白等（详见 [ 1 ]）。MF 和微型细丝使细胞能够适应周围环境。它们在细胞分裂中发挥多种作用，并在生理和病理环境中支持细胞迁移，例如在侵袭和转移期间。微管是必不可少的，因为它们形成了介导细胞分裂过程中遗传物质均匀分离的物理支架，但它们在细胞迁移中的作用有限。IF 赋予细胞机械阻力。
马里兰州海洋酸化行动计划 2020
马里兰州海洋酸化行动计划 2020 摘要 马里兰州认识到海洋酸化 (OA) 不仅对公海水域构成日益严重的威胁，而且对切萨皮克湾和大西洋沿岸海湾等沿海和近海水域也构成威胁。马里兰州面临的风险不仅包括沿海和近海水生生态系统的生态完整性、珍贵的海鲜资源和经济资产，还包括以健康水域为基础的文化遗产。马里兰州致力于成为全球抗击海洋酸化的领导者，这一基于科学的计划体现了这一承诺，该计划由三个部分组成：1) 减少成因并提高恢复力，2) 提高科学理解，3) 扩大公众意识和行动伙伴关系。OA 行动计划总结了该州在社会和经济方面面临的风险，以及目前对 OA 对自然资源影响的理解。该行动计划强调了马里兰州温室气体减排法案计划和切萨皮克湾营养物减排战略如何为减少酸化的两个主要成因奠定基础：大气中的二氧化碳和过度营养物富集。行动计划确定了马里兰州气候变化委员会（委员会）内两个专注于科学研究和交流的协调机构。这两个机构分别是科学技术工作组和教育、通信和外联工作组。这一协调框架将有助于确保行动计划的进展持续下去。
磷酸化蛋白质组学鉴定出 PI3K 抑制剂选择性适应性反应
本预印本的版权所有者（此版本于 2021 年 5 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.10.08.313833 doi: bioRxiv preprint