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肺功能、气道和外周嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞与重度哮喘类固醇反应的分子药物基因组内型相关
摘要 简介 哮喘是一种复杂的疾病，其表现/严重程度各不相同。人们对定义与不同治疗反应始终相关的哮喘内型的兴趣日益浓厚，重点关注 2 型炎症 (Th2) 作为一种关键病理机制。当前哮喘内型主要通过临床/实验室标准来定义。每种内型可能都具有独特的分子机制，从而确定最佳治疗方法。方法 我们对来自重度哮喘研究计划的 19 名哮喘患者在基线和 40 毫克剂量肌肉注射皮质类固醇后 6-8 周的痰液气道细胞 RNA 测序转录组数据进行了无监督（无先验临床标准）主成分分析。我们研究了主成分 PC1、PC3 与 55 个临床变量的关联。结果 PC3 与基线 Th2 临床特征相关，包括血液（秩和 p=0.0082）和气道（秩和 p=0.0024）嗜酸性粒细胞增多症、FEV 1 变化（Kendall tau-b R=−0.333（−0.592 至 −0.012））和后续 FEV 1 沙丁胺醇反应（Kendall tau-b R=0.392（0.079 至 0.634））。PC1 与血液嗜碱性粒细胞增多症相关（秩和 p=0.0191）。对 PC1、PC3 贡献最大的 5% 基因在不同的免疫系统/炎症本体中富集，表明对皮质类固醇的转录组反应存在不同的受试者特异性簇。 PC3 与 FEV 1 变化的关联在可比的独立 14 名受试者（基线，每日吸入皮质类固醇 (ICS) 后 8 周）气道上皮细胞 microRNAome 数据集中以计算机模拟方式再现。结论这种无监督方法的转录组 PC 定义了分子药物基因组内型，可能产生新的生物学基础，为哮喘中皮质类固醇治疗的不同受试者特定反应和最佳个性化哮喘护理提供基础。这些 PC 的主要贡献基因可能表明新的治疗靶点。
识别适合酸性土壤的旱稻品种中适合 CRISPR/Cas9 编辑的非生物胁迫耐受性相关基因（版本 2）
康奈尔大学综合植物科学学院植物转化设施，纽约州伊萨卡 14853，美国。现地址：Pairwise，807 East Main Street，Suite 4-100，Durham，NC 27701，美国
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
开发一种评估组织活检中肥大细胞和嗜酸性粒细胞的标准化方法：AAAAI过敏性皮肤疾病委员会的AWORK组报告
来自病理学和实验室医学和C儿科的部门，P，辛辛那提大学医学院内科学系，内科学系，内科学系，B胃和免疫学和G胃肠病学，HEPTOTOLOGY和HEPTOTOLOGY和HAPTOTOLOGY and NATICTION，CINCINNATI CHIL-CHIL-DREN'S CENTER； d过敏和免疫学部，科罗拉多大学科罗拉多大学内科部门； e密歇根大学安阿伯分校内科学系过敏和免疫学系； g巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院内科学系过敏和免疫学系； H医学院，里约热内卢医学院； l Excelencia en asma y Alergia中心，医院M Edica Sur，Ciudad de M exico； j哮喘和过敏中心，Lew-Isville； K哮喘和过敏中心，花丘； l德克萨斯大学西南医学中心的过敏和免疫学系； m盐湖城犹他大学健康科学中心医学系胃肠病学系； n胃肠病学，肝病学和营养，过敏和哮喘中心，麦克莱恩；和0芝加哥的Ann和Robert H. Lurie儿童医院，儿科学系过敏和免疫学的司。披露潜在的利益冲突：PA已从美国国立卫生研究院（NIH）/美国国家过敏和传染病研究所获得赠款（U54 AI117804和R01 AI124355-01），患者居中的现象研究所（SC14-1403-1403-11593）和SHIRE和SHIRE和SHIRE和SHIRE，ca已获得蓝图药物的研究赠款支持，是SCD已获得NIH和Genentech，Inc的赠款支持；是医学专家小组，卫生和公共服务部以及疫苗伤害补偿部的成员；并在顾问委员会和/或是Allakos，CSL Behring，Biocryst，Grifols和UKKO的顾问。
桅杆和嗜酸性粒细胞在组织中 - 双子座 - 工作组...
来自病理学和实验室医学和C儿科的部门，P，辛辛那提大学医学院内科学系，内科学系，内科学系，B胃和免疫学和G胃肠病学，HEPTOTOLOGY和HEPTOTOLOGY和HAPTOTOLOGY and NATICTION，CINCINNATI CHIL-CHIL-DREN'S CENTER； d过敏和免疫学部，科罗拉多大学科罗拉多大学内科部门； e密歇根大学安阿伯分校内科学系过敏和免疫学系； g巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院内科学系过敏和免疫学系； H医学院，里约热内卢医学院； l Excelencia en asma y Alergia中心，医院M Edica Sur，Ciudad de M exico； j哮喘和过敏中心，Lew-Isville； K哮喘和过敏中心，花丘； l德克萨斯大学西南医学中心的过敏和免疫学系； m盐湖城犹他大学健康科学中心医学系胃肠病学系； n胃肠病学，肝病学和营养，过敏和哮喘中心，麦克莱恩；和0芝加哥的Ann和Robert H. Lurie儿童医院，儿科学系过敏和免疫学的司。披露潜在的利益冲突：PA已从美国国立卫生研究院（NIH）/美国国家过敏和传染病研究所获得赠款（U54 AI117804和R01 AI124355-01），患者居中的现象研究所（SC14-1403-1403-11593）和SHIRE和SHIRE和SHIRE和SHIRE，SCD已获得NIH和Genentech，Inc的赠款支持；是医学专家小组，卫生和公共服务部以及疫苗伤害补偿部的成员；并在
嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞相关疾病
摘要嗜酸性粒细胞及其介质在各种反应状态中起着至关重要的作用，例如细菌和病毒感染、慢性炎症性疾病和某些血液系统恶性肿瘤。根据潜在病理、分子缺陷以及所涉及的细胞因子和介质级联，外周血和组织嗜酸性粒细胞增多症 (HE) 可能会发展并可能导致器官功能障碍甚至器官损伤，这通常会导致 HE 综合征 (HES) 的诊断。在这些患者中，有些患者的 HE 病因和影响仍不清楚。这些患者被诊断为特发性 HE。在其他患者中，HES 被诊断但病因仍然未知 — 这些患者被归类为特发性 HES。对于患有 HES 的患者，早期使用减少嗜酸性粒细胞计数的药物进行治疗通常可以有效避免不可逆的器官损伤。因此，系统地探索各种诊断标记并正确识别疾病诱发因素和病因非常重要。根据潜在疾病的存在和类型，HES 可分为原发性（克隆性）HES、反应性 HES 和特发性 HES。大多数此类患者都可以接受有效的治疗。本文概述了嗜酸性粒细胞相关疾病的发病机制，特别强调了 HE 和 HES 的分子、免疫学和临床复杂性。此外，本文根据该领域的新发展回顾了嗜酸性粒细胞疾病的诊断标准和分类。
通过抑制晶格氧参与酸性水氧化
摘要：在氢产生中，阳极氧的演化反应（OER）限制了能量转化的效率，并且还会影响质子交流膜水电氧化质量的稳定性。广泛使用的基于IR的催化剂从不良活性中产生，而基于RU的催化剂则倾向于在OER条件下溶解。这与晶格氧（晶格氧氧化机制（LOM））的参与有关，这可能导致晶体结构的崩溃并加速活性RU物种的浸出，从而导致工作稳定性较低。在这里，我们开发了Sr -ru -ir三元氧化物电催化剂，可在酸性电解质中获得高活性和稳定性。催化剂在10 mA cm -2时达到了190 mV的超电势，并且在运行1,500小时后，超电势保持在225 mV以下。X射线吸收光谱和18 O同位素标记的在线质谱研究表明，OER期间晶格氧的参与受到Ru-O- ir局部结构的相互作用的抑制，这是如何改善稳定性的情况。通过SR和IR调节活性RU位点的电子结构，以优化OER氧中间体的结合能。■简介
优化腌制溶液以改善高级高强度钢的磷酸性
摘要：这项研究研究了使用表面分析和电化学测量值改善晚期高强度钢（AHS）的磷酸性的最佳腌制条件。要删除在AHS表面形成的SIO 2，将30wt。％NH 4 HF 2添加到腌制溶液中，从而显着减少AHSS表面上的SIO 2的数量。使用腌制溶液中的HNO 3浓度高于13％，可显着提高磷酸性。此外，用基于HNO 3的溶液而不是基于HCl的溶液腌制后，磷酸盐晶体变得更加细致。电化学阻抗光谱（EIS）的数据表明，经受HNO 3的腌制的AHSS的耐腐蚀性高于基于HCl的腌制的AHSS。参与磷酸盐处理过程的氟化合物仅在基于HNO 3的溶液中形成钢表面。F与磷酸盐溶液反应的F化合物增加了大量溶液的pH值，从而大大提高了磷酸性。由于磷酸盐结构的结束和表面粗糙度的增加，在基于HNO 3的条件下，磷酸性比基于HCl的条件更好。
酸性离子通道1a（ASIC1A）的过表达促进乳腺癌细胞的增殖，迁移和侵袭
乳腺癌的诊断和治疗水平逐年改善，5年的存活率达到90％（7）。乳腺癌的全身治疗最初形成了一个成熟的系统，包括化学疗法，内分泌治疗，靶向疗法和免疫疗法。化疗仍然是乳腺癌全身治疗的主要方法，但是化学疗法具有严重的不良反应，并且容易受到耐药性。现有数据表明，几种细胞内蛋白在乳腺癌细胞中异常表达，并已作为治疗乳腺癌的治疗靶标，例如人表皮生长因子受体2（HER2），环氧氧合酶-2（COX-2）（COX-2），表皮生长因子受体（EGFR），血管源性生长因子（VEVAILIALILIALILIALILIALILIAL（VEVEL）（VEVER）（vevarffffffffffffffffffffffffffffffff）（vevarff）（8-1）因此，针对这些蛋白质的靶向药物已被设计并发现特定于某些类型的乳腺癌，尤其是在HER2阳性乳腺癌阳性的患者中，有针对性的治疗效果很好。免疫疗法也在治疗三重阴性乳腺癌方面取得了进展，III期临床研究130表明，免疫疗法在三层阴性乳腺癌的一线治疗中有效（13），
嗜酸性食管炎：开发治疗药物
对本部分重新授权的行业，秘书应 - （a）在联邦公报上发布通知，要求公开投入重新授权； （b）举行一次公开会议，公众可能会对重新授权提出其观点，包括对第（a）款所述目标的更改的具体建议； （c）在公开会议结束后提供了30天的时间，以从公众那里获得书面评论，建议对此部分进行更改； （d）在食品药品监督管理局的互联网网站上发布评论。[2020年7月23日举行的公开会议]（3）定期咨询。