摘要曲唑酮通常用于治疗严重抑郁症。a50-300 mg片剂配方,即辅助1、3二氯丙烷,3-氯1-溴丙烷和2-氯吡啶作为遗传毒性杂质。在本研究中,根据所需法规有效地开发和验证了GC方法。该方法是用于定量1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2 - 氢氯酮中氯化吡啶的2 - 氯化吡啶的方法。样品制备方法易于且无毒溶剂。该方法在0.3μg/ml至2μg/ml的浓度范围内表现出极好的线性性。该方法被高度précrécist和稳健。所提出的GC方法对1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2-氯吡啶在盐酸盐配方中的定性和定量分析有望。Keywords: GC, Trazodone Hydrochloride, Genotoxic impurity How to cite this article: Kaneriya V, Somaiya C*, Dholakia C, Dass R. GC method development and validation of genotoxic impurity 1, 3 Dichloro propane, 3-chloro-1-bromopropane and 2 – Chloro pyridine content in Trazodone Hydrochloride API国际药物输送技术杂志。2024; 14(4):2054-59。 doi:10.25258/ijddt.14.4.16支持来源:nil。Conflict of interest: None INTRODUCTION Trazodone hydrochloride is a 5-HT 2A receptor antagonistwhose IUPAC name is 2- {3- [4- (3- chlorophenyl)piperazin- 1- yl]propyl} [1,2,4]triazolo [4,3- a]pyridin- 3 (2 H)- one hydrochloride with chemical formula C 19 H 23 Cl 2 N 5 O.这是一种物理上的白色无味晶体粉末,药物含量为98.0%-102.0%。1-12该药物在氯仿中表现出溶解度,很少溶于水,乙醇和甲醇,并且在最常见的有机溶剂中仍然不溶。13-18曲唑酮有助于增强情绪,食欲和能量水平,同时减轻与抑郁症相关的焦虑和失眠。它通过帮助恢复大脑中天然化学物质的平衡来起作用。19-23曲唑酮会引起睡眠问题并可能导致抑郁症的患者的镇静。它还改善了呼吸暂停和脑炎。曲唑酮充当5-羟色胺再摄取抑制剂和血清素能受体,因此用于治疗焦虑,药物滥用,阿尔茨海默氏病,药物滥用,饮食中的行为问题,饮食中的行为问题和纤维肌痛。2还规定了治疗创伤后应激障碍(PTSD)的规定。曲唑酮(剂量:50 mg至200 mg)有助于降低噩梦的频率并改善PTSD患者的睡眠方式。根据各种报告的研究,Trazadone并不是首选的一线治疗,因为它在恐慌病例中加剧了症状。但是,几项研究表明,患有恐慌症状的患者通常会用SSRI治疗而不是曲唑酮治疗PTSD。
1伦敦南部和莫德斯利NHS基金会的药房部,英国2号伦敦2号牛津大学精神病学系,沃恩福德大学,沃恩福德医院OX3 7JX 3 7JX 3人工智能健康部,卡尔·冯·奥塞埃兹基(Carl von Ossietzky &Neuroscience,英国伦敦国王学院伦敦国王学院5国家精神病服务局,南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国6号儿童和青少年精神病学系,汉堡大学医学中心汉堡 - 汉堡部,德国,汉堡,汉堡,7 kent和Med n n kenter and Med Way and Med Way,伦敦,伦敦,汉堡7.利物浦大学人口健康研究所和公民健康创新实验室(CHIL)初级保健与心理健康
以下不良影响包括与其他短期或长期使用报告的效果。血液和淋巴系统疾病非常罕见的血小板减少症,白细胞减少症,贫血(包括淋巴结和性贫血),肿瘤细胞增多症。免疫系统疾病罕见的超敏反应,过敏反应和过敏反应(包括低血压和休克)。非常罕见的Angioneyerotic水肿(包括面部水肿)。精神疾病非常罕见的迷失方向,抑郁,失眠,噩梦,烦躁,精神病。神经系统疾病常见的头痛,头晕。罕见的脾气暴躁,疲倦。非常罕见的时代症,记忆力障碍,抽搐,焦虑,震颤,无菌性脑膜炎,味觉障碍,脑血管事故。未知的混乱,幻觉,感觉不适的眼睛疾病非常罕见的视觉障碍,视力模糊,复视。未知的视神经炎。耳朵和迷宫疾病常见的眩晕。非常罕见的耳鸣,听力受损。心脏疾病不常见*心肌梗死,心脏衰竭,呼吸症,胸痛。未知的Kounis综合征血管疾病
如果您的肝功能严重受损, 如果您患有糖尿病或肾功能受损,并且正在接受含有阿利吉仑的降压药治疗。 警告和注意事项 服用 Nusar 50 片剂前,请咨询您的医生、药剂师或护士。如果您认为自己怀孕了(或可能怀孕),您必须告诉您的医生。不建议在怀孕初期服用 Nusar 50,如果您怀孕超过 3 个月,则不得服用,因为如果在此阶段使用,可能会对您的婴儿造成严重伤害(请参阅怀孕部分)。在服用 Nusar 50 之前,务必告知您的医生: 如果您有血管性水肿病史(面部、嘴唇、喉咙和/或舌头肿胀)(另请参阅第 4 节“可能的副作用”), 如果您患有过度呕吐或腹泻,导致体内液体和/或盐分极度流失, 如果您服用利尿剂(增加通过肾脏排出的水量的药物)或正在进行饮食盐限制,导致体内液体和盐分极度流失(请参阅第 3 节“特殊患者群体的剂量”), 如果您已知通向肾脏的血管变窄或堵塞,或者您最近接受了肾脏移植, 如果您的肝功能受损(请参阅第 2 节“不要服用 Nusar 50”和第 3 节“特殊患者群体的剂量”), 如果您患有心力衰竭,无论是否伴有肾功能不全,或者同时发生严重危及生命的心律失常。同时使用 β 受体阻滞剂治疗时需特别小心, 如果您有心脏瓣膜或心肌问题, 如果您患有冠心病(由心脏血管血流减少引起)或脑血管病(由脑部血液循环减少引起), 如果您患有原发性醛固酮增多症(一种与肾上腺激素醛固酮分泌增加有关的综合征,由腺体内部异常引起), 如果您正在服用以下任何一种治疗高血压的药物:o 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂(例如依那普利、赖诺普利、雷米普利),特别是如果您有糖尿病相关的肾脏问题 o 阿利吉仑 您的医生可能会定期检查您的肾功能、血压和血液中的电解质(例如钾)含量。 另请参阅“不要服用 Nusar 50”标题下的信息。 如果您正在服用其他可能增加血清钾的药物(请参阅第 2 节“其他药物和 Nusar 50”)。 儿童和青少年 氯沙坦已在儿童中进行研究。有关更多信息,请咨询您的医生。不建议患有肾脏或肝脏问题的儿童使用氯沙坦,因为这些患者群体的数据有限。不建议 6 岁以下儿童使用氯沙坦,因为尚未证明该药物对这个年龄段的人有效。其他药物和 Nusar 50
技术措施:请参阅“暴露控制/人身保护”部分下的工程措施。局部/总通风:仅与足够通风一起使用。有关安全处理的建议:不要穿上皮肤或衣服。不要呼吸灰尘,烟气,气体,雾气,蒸气或喷雾。不要吞咽。不要眼睛。处理后彻底清洗皮肤。,使容器紧密地关闭。使用此产品时不要吃,喝或吸烟。注意防止溢出,浪费并最大程度地减少对环境的释放。安全存储的条件:保留在正确标记的容器中。存储被锁定。保持紧密关闭。根据特定的国家法规存储。要避免的材料:不要使用以下产品类型:强氧化剂自反应性物质和混合物有机过氧化物爆炸气体
表面和 PCDD 异构体表面的能垒变化较大,但作用角的影响较小,可以推测在后续的优化中应考虑铁原子结构变化对能垒的影响
氯吡格雷是一种前药,需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450(CYP)2C19酶发生的,该酶与质子泵抑制剂(PPI)使用的代谢途径相同。从理论上讲,当氯吡格雷和PPI(如奥美拉唑)同时给出时,这可能会导致竞争性抑制。反过来,活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验(RCT)表现出与CV事件风险的增加相关;重要的是要注意,当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配(PSM)时,这种相关性的重要性就会丢失。4-8
厄贝沙坦和氢氯噻嗪是两种活性物质厄贝沙坦和氢氯噻嗪的组合。厄贝沙坦属于一类被称为血管紧张素 II 受体拮抗剂的药物。血管紧张素 II 是人体产生的一种物质,它与血管中的受体结合,使血管收紧。这会导致血压升高。厄贝沙坦可阻止血管紧张素 II 与这些受体结合,从而使血管松弛,血压降低。氢氯噻嗪是一类药物(称为噻嗪类利尿剂)中的一种,它会导致尿量增加,从而导致血压降低。厄贝沙坦和氢氯噻嗪中的两种活性成分共同作用,比单独使用任何一种更能降低血压。
五氯苯酚(PCP)是一种常见的顽固和有毒的地下水污染物,可抵抗降解,生物蓄积,并具有远程环境运输的潜力。采取适当的措施处理生命周期后果的污染物,需要更好地了解其在地下的行为。我们认识到,随着机器学习(ML)技术在环境应用中的到来,在受污染的地下水站点增强决策的巨大潜力。我们使用ML来增强对地下PCP传输特性动力学的理解,并确定影响其运输和命运的关键水力化学和水文地质驱动因素。我们证明了通过数据驱动方法提供的这种互补知识如何在两个高度受污染的瑞典地下水站点进行更有针对性的MONI进行和修复计划,并在此验证了该方法。我们评估了6种可解释的ML方法,3个线性回归器和3个非线性(即基于树的)回归体,以预测地下水中的PCP浓度。建模结果表明,发现简单的线性ML模型在没有任何缺失值的数据集的观察结果中很有用,而基于树的回归器更适合包含缺失值的数据集。考虑到在受污染的现场调查期间收集的数据集中缺少值很常见,这对于受污染的现场计划者和经理来说可能非常重要,最终降低了现场调查和监视成本。此外,我们使用SHAP(Shapley添加说明)方法解释了所提出的模型,以破译不同驱动因素在关键水力地球化学变量的预测和模拟中的重要性。其中,氯苯酚的总和在分析中具有最高的意义。除了模型,四氯苯酚,溶解有机碳和电导率外,还设置了该设置。因此,可以使用ML方法来改善对地下水污染运输动力学的理解,填补使用更复杂的确定性建模方法时仍然存在的知识空白。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
