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除...
尽管全球先天性肾上腺增生（CAH）的最常见原因是21-羟化酶缺乏症（21-OHD），其占95％以上的病例，其他罕见的CAH原因，例如11-β-羟基氧基酶缺乏症（11β-hohd），3-β-hohd），3-β-二甲基二羟基脱发酶（3-β-羟基）固定酶（3-二）deftrandose（3- 3-二）（3- 3-羟基）（3- 3- 3- hyse）（3- 3- 3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3在临床实践中，也可能遇到17-羟化酶缺乏症和脂肪CAH（LCAH）。11β-OHD是21 -OHD后最常见的CAH类型，肾上腺类固醇生成中的CYP11B1缺乏会导致无法产生皮质醇和醛固酮以及肾上腺雄激素的过量产生。尽管临床和实验室特征与21-OHD相似，但未观察到矿物皮质激素缺乏的发现。3β-HSD缺乏症的发病率少于1/1,000,000个活产，其特征是肾上腺和性腺类固醇类固醇生物合成的损害很早就生命的早期，男孩的病毒性不足，而女孩的病毒性则不同。它可能出现浪费盐危机或延迟的青春期。虽然在17-羟化酶缺乏症，未成熟的青春期发育和原发性闭经的男孩中经常观察到46个性别发展的XY疾病，并且由于整个青春期的雌激素缺乏，因此在女孩中观察到原发性闭经。LCAH患者由于类固醇生成急性调节蛋白缺乏而发育，通常在生命的第一年浪费盐。其特征是肾上腺中肾上腺和性腺类固醇激素的完全或几乎完全缺乏以及胆固醇酯在肾上腺中的积累。关键词：先天性肾上腺增生，3β-羟基替甾醇脱氢酶缺乏症，17-α-α羟基缺乏症，11-羟化酶缺乏症，脂肪先天性肾上腺肾上腺增生>
Delphi共识项目，旨在捕捉专家对心脏频谱中高品质管理的看法
该项目的主要目的是捕捉专家对高品质管理的看法，并为希腊的心脏生长患者构成最佳实践训练。肾脏病医生和心脏病学家的指导委员会开发了37个州。一份由32位希腊心脏管理专家完成的在线问卷。用于确定用于确定每个语句共识水平的一致性和分歧指数（DI）的中位数得分。陈述分为四个部门：高品质的风险管理，预防措施，治疗和协作。共识的第一轮的比率为94.6％。37个陈述中的36个中位数为7，37中的35个。在其他陈述中，达成共识，以识别K+> 5.0 MEQ/L的水平与死亡率升高有关；保留肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂（RAASI），以最大的心脏患者推荐剂量；并使用新颖的K+粘合剂来帮助实现RAASI治疗的指南征用剂量。心脏病学家在5 meq/l的K+水平的患者中表现出更高的停止下trate titrate raasi和MRA的不愿。此外，需要88.9％的肾病学家和71.4％的心脏病学家同意，需要在血清K+浓度水平（K> 5.5 mEQ/L）上进行跨专科对齐，以启动高肿瘤血症治疗。新型的钾结合剂可以实现指南征用钾的药物的剂量。心脏病学家和肾副手都表现出与在中度或严重的高度高血症展示时保持滴定性的滴定性的声明。这个Delphi项目指出了心脏核心患者的肾脏症和心脏病学家对高品质管理的协议；因此，它可以帮助对心脏患者的跨专业最佳治疗，而高钾血症并不是疾病优化治疗的障碍。
肥胖和高血压
动脉高血压和肥胖具有复杂的，多因素的病因，并且是由于基因，环境，生活方式和情绪因素的相互作用而产生的，并且被认为是低强度的慢性炎症状态，因为研究表明，这些临床条件与炎症标记的水平高。与肥胖相关的动脉高血压具有复杂的机制，但是交感神经多动作作为这些机制涉及的主要因素。在肥胖个体中，交感神经的增加主要源自胰岛素抵抗和随之而来的高胰岛素血症，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮的过度激活（MRS）；和高稀释血症。这些因素导致各种途径导致交感神经的动力，并且可能是中枢神经系统或间接道路的直接刺激，但是由此产生的高肾上腺素能状态会触发一系列变化，导致高血压，动脉粥样硬化和增加的血栓形成风险。在肥胖症中观察到的交感神经多动引起的许多变化中，我们可以突出显示：增加糖化产物的形成，血管肌肉组织中营养作用的增加，较大的管状钠钠的表达，血管蛋白原mRNA在人脂肪组织中的血管蛋白酶mRNA的表达，通过脂肪组织中的氧化偏压，氧化牛的氧化偏压，氧化能力，氧化能力，氧化能力，通过氧化性氧化，氧化能力，氧化能力。在一氧化氮合成酶（ENOS）中。其他药物和其他脂肪蛋白，例如抗药药，维斯法汀和吉碱，也参与了肥胖个体动脉高血压的机制，但与瘦素和脂联素相关的作用较小。最近的研究表明，巨噬细胞的积极作用，因此在脂肪组织的炎症网络中具有先天的免疫力，这表明适应性免疫元素的重要参与，例如T细胞及其细胞因子。
降低 corin 和 ANP 活性水平会加速心力衰竭和心脏纤维化的发展
尽管有最好的治疗方法，射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 仍然是全世界发病和死亡的主要原因之一 (1)。扩张型心肌病 (DCM) 是 HFrEF 的主要原因之一 (2)。DCM 的特征是进行性心脏扩大，rEF 是由遗传、缺血和其他疾病引起的 (3)。交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 和利钠肽系统的神经体液失衡与 HFrEF 中的适应不良的心脏重塑有关 (4-8)。Corin 是一种心脏 II 型跨膜蛋白酶，在心肌细胞分泌 pro-ANP 期间，它通过蛋白水解酶裂解将 pro-ANP 激活为具有生物活性的 ANP (9-12)。通过产生具有生物活性的 ANP，corin 似乎可以减缓 DCM 向 HFrEF 和死亡的进展，这使其成为 HF 管理中一个有吸引力的治疗目标（13 – 23）。许多研究报告称，有症状的 HFrEF 患者的循环和心脏 corin 水平降低（14、15、24 – 31）。具有生物活性的 corin-ANP 轴阻止了收缩/舒张功能障碍、低心输出量、肺和/或全身液体潴留（水肿）、呼吸困难和血液 HF 生物标志物（ANP 和 B 型利钠肽，BNP）升高的发展（15 – 18、23、30、31）。临床前研究表明，具有生物活性的 corin-ANP 轴也能减缓慢性不良纤维化心室重塑（心脏纤维化、胶原 I/III 纤维弥漫性积聚）的发展（17、19、20、22）。尽管促纤维化血管紧张素 II (Ang II)-AT1 轴阻断在 HFrEF 逆向重塑中的保护作用已被广泛接受，但 corin-ANP 轴在预防纤维化方面的治疗潜力却较少受到重视。在此，我们介绍并讨论了临床前和临床证据，支持有针对性地恢复 corin-ANP 轴的生物活性是 DCM-HFrEF 中一种有价值的抗纤维化治疗策略。
射血分数降低的心力衰竭的治疗
引言心力衰竭是一种以症状、体征和心脏功能障碍客观证据三联征为特征的综合征。该综合征根据左心室射血分数 (LVEF) 分为不同亚型。LVEF 低于 40% 的患者称为射血分数降低心力衰竭 (HFrEF)。这种区别于 LVEF 大于 40%（称为 EF 轻度降低心力衰竭 (HFmrEF)）和大于 50%（称为 EF 保留心力衰竭 (HFpEF)）的患者，是因为在评估这些患者治疗干预的临床试验中，使用离散的 LVEF 截止值作为纳入/排除标准。HFpEF 是一群复杂而异质的患者，其病因主要与合并症有关。这些队列中的试验未能确定影响预后的具体治疗策略，管理的重点是实现和维持正常血容量，主要是为了缓解症状。否则，建议治疗合并症、抗凝治疗心房颤动 (AF) 和采取降低心血管风险的策略。HFmrEF 患者的表型与 HFrEF 患者相似，临床共识是他们应该从相同的药物疗法中受益。HFrEF 的特点是神经激素轴过度激活——特别是交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统。最初这是一种适应性反应，但会变得适应不良并导致盐和水潴留，然后发生一系列与血流动力学效应和纤维化相关的有害后果。所有患者都应记住利尿剂对缓解充血和改善发病率的重要性，但在过去四十年中，关键试验已经确定了药物拮抗这些轴对于改善 HFrEF 患者发病率和死亡率的重要性。最近，针对其他神经激素途径的药物已显示出进一步改善 HFrEF 患者预后的机会，其中最主要的是血管紧张素受体拮抗剂与脑啡肽酶抑制 (ARNI) 联合治疗以及钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i)）。
新型生物标志物和新兴工具，以识别高血压和相关心血管疾病中的因果分子途径
高血压（HT）是威胁生命的心血管疾病（CVD）的可修改风险因素，包括冠状动脉疾病，心力衰竭或中风。尽管在疾病的病理生理机制方面取得了重大进展，但HT治疗靶向的分子途径仍然在很大程度上保持不变。这需要寻找与持续的高血压（BP）有因果关系的新型生物标志物的需要，并且可能是药理靶向的。分析产量来自大型生物库，其中包含高通量遗传和生化数据，例如基于石油和基于索马斯卡的蛋白质组学或基于核磁性的基于基于核能的代谢组学，以及新型的分析工具，以及包括Mendelian随机化方法（MR）方法，包括MENDELIAN随机化方法，使遗传CAUSAL CASAL CONSER CONTER CASAL CONSER CONTER CORTARE CONERPER CORTACE CREPENT CORTACECT和HER RETACER CORTACECT和HT与HT相关的机会。MR分析可能构成观察性研究的其他证据，并促进药物靶标进行临床测试，并且已被用来提名HT和CVD的潜在的因果生物标志物，例如循环甘氨酸，分支链氨基氨基酸，脂蛋白（A），胰岛素生长因子1和fibronectin 1。使用MR框架，汀类药物，PCSK9和ACE抑制剂等已知药物的靶标的遗传代理可能还会了解潜在的副作用，并最终有助于更个性化的医学。最后，遗传因果推断可能会消除相关特征（例如脂质类别或炎症标志物）对心血管临床结果（例如动脉粥样硬化和HT）的独立直接影响。虽然目前正在临床研究中使用了几种新型HT靶向药物（例如脑肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂或内皮素-1受体拮抗剂），对良好动力研究的高通量蛋白质组学和代谢组数据的分析可能会传递用于HT和相关CVD的新型分子靶标。
创伤引起的急性肾脏损伤的进步
内含子GGGGCC（G 4 C 2）在人C 9 ORF 72基因内的六核苷酸重复膨胀是家族性肌营养性侧面硬化症（ALS）和额叶临时痴呆（FTD）（FTD）的最常见原因（C 9 Als/FTD）。重复相关的非aug（RAN）翻译反复含量C 9 ORF 72 RNA导致神经毒性二肽重复蛋白（DPRS）的产生。在这里，我们开发了一个高通量药物筛选，用于鉴定DPR水平的正和负调节剂。我们发现HSP 90抑制剂Geldanamycin和醛固酮拮抗剂螺内乳酮通过分别通过蛋白酶体和自噬途径促进蛋白质降解，从而降低了DPR水平。令人惊讶的是，营地升高化合物增强蛋白激酶A（PKA）活性提高了DPR水平。 通过药理学和遗传方法抑制PKA活性，在C 9 ALS/FTD的果蝇模型中，细胞中的DPR水平降低并挽救了病理表型。 此外，敲低DPR的PKA催化亚基与降低的翻译效率相关，而PKA抑制剂H 89降低了C 9 ALS/FTD患者衍生的IPSC运动神经元的内源性DPR水平。 一起，我们的结果表明，在C 9 ALS/FTD中调节DPR水平的新途径。令人惊讶的是，营地升高化合物增强蛋白激酶A（PKA）活性提高了DPR水平。通过药理学和遗传方法抑制PKA活性，在C 9 ALS/FTD的果蝇模型中，细胞中的DPR水平降低并挽救了病理表型。此外，敲低DPR的PKA催化亚基与降低的翻译效率相关，而PKA抑制剂H 89降低了C 9 ALS/FTD患者衍生的IPSC运动神经元的内源性DPR水平。一起，我们的结果表明，在C 9 ALS/FTD中调节DPR水平的新途径。
心力衰竭的药物治疗 AD 2023。波兰心脏学会心血管药物治疗工作组专家意见
心力衰竭 (HF) 仍然是波兰患者住院和死亡的最常见原因之一。心血管药物治疗科的立场根据 2021-2022 年欧洲和美国最新指南针对波兰医疗状况介绍了目前适用于 HF 药物治疗的选项。HF 的治疗因其临床表现（急性/慢性）或左心室射血分数而异。有容量超负荷特征的有症状患者的初始治疗基于利尿剂，尤其是袢药物。旨在减少死亡率和住院率的治疗应包括阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，最好是血管紧张素受体拮抗剂/脑啡肽酶抑制剂，即沙库巴曲/缬沙坦、选定的β受体阻滞剂（无类别效应 - 选项包括比索洛尔、琥珀酸美托洛尔或血管扩张性β受体阻滞剂 - 卡维地洛和奈必洛尔）、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型抑制剂（氟津），构成药物治疗的四大支柱。它们的有效性已在许多前瞻性随机试验中得到证实。目前的 HF 治疗策略基于尽可能快地实施所有四类药物，因为它们具有独立的附加作用。根据合并症、血压、静息心率或心律失常的存在制定个体化治疗也很重要。本文强调了氟嗪类药物在 HF 治疗中的心脏和肾脏保护作用，无论射血分数值如何。我们提出了药物使用、不良反应概况、药物相互作用以及药物经济学方面的实用指南。还讨论了使用伊伐布雷定、地高辛、维瑞西呱、补铁或抗血小板和抗凝治疗的原则，以及最近的新药，包括奥美卡替尼、托伐普坦或辅酶 Q10，以及预防和治疗高钾血症的进展。根据最新建议，讨论了不同类型 HF 的治疗方案。
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糖尿病或肾功能不全的患者（GFR <60 mL/min/1.73 m 2）禁忌。4.4使用胎儿毒性的特殊警告和预防措施：在妊娠的第二和第三个三体中使用对肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）作用的药物，可降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡。产生的少聚糖可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，阿努里亚，低血压，肾衰竭和死亡。因此，当检测到怀孕时，请尽快停止telmisartan。低血压：在具有活化RAA的患者中，例如体积或盐的患者（例如，那些接受高剂量的利尿剂治疗的患者），在端氨酸启动治疗后可能会发生症状性低血压。在给药之前纠正这种情况，或者以减少剂量的密切医疗监督开始治疗。高钾血症：血管紧张素受体受体阻滞剂/拮抗剂（ARB）的患者可能发生高钾血症，特别是在患有晚期肾功能障碍，心力衰竭，肾脏替代治疗的患者中，或在钾补充剂上，钾含钾的利尿剂，钾含量含量的盐替代药物或其他其他药物水平。考虑对血清电解质的定期测定以检测可能的电解质失衡，尤其是在有风险的患者中。通过ACE抑制剂，Arbs或Aliskiren的联合使用对RAA的双重封锁不是肾血管高血压：当双侧肾动脉狭窄或动脉狭窄的患者对单个功能性肾脏的肾脏狭窄或动脉狭窄患者受到影响RAAS的药物治疗时，严重低血压和肾功能不全的风险增加。对RAAS的双重阻滞：有证据表明，血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，ARB或Aliskiren伴随使用会增加低血压，高钾血症和肾功能降低的风险（包括急性肾衰竭）。
俯卧性呼吸困难对心力衰竭患者实现医学治疗目标剂量的影响
摘要背景：心力衰竭 (HF) 中新近描述的弯腰呼吸困难与心脏充盈压升高有关。该研究旨在显示弯腰呼吸困难随访对达到 HF 最佳药物治疗剂量的影响。方法：共筛选了 413 名患者，其中包括 203 名之前接受过弯腰呼吸困难评估的 HF 患者。评估了人口统计数据、有无弯腰呼吸困难、病史、实验室检查结果和药物治疗。在有和无弯腰呼吸困难的组中比较了基线和第 3 个月的最佳药物治疗目标剂量。结果：入院时，64 名患者 (31.5%) 患有弯腰呼吸困难。第 3 个月患者弯腰呼吸困难的比例下降 (n = 42, 20.7%)。比较了入院时和第 3 个月使用了至少 50% 推荐药物治疗剂量的患者比例；血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的使用在弯腰呼吸困难患者中从 40.6% 增加到 71.9%（P = 0.013），在无弯腰呼吸困难患者中从 56.1% 增加到 81.3%（P < 0.001）；β 受体阻滞剂的使用在弯腰呼吸困难患者中从 28.2% 增加到 60.9%（P = 0.042），在无弯腰呼吸困难患者中从 31.6% 增加到 69.8%（P < 0.001）。但是，醛固酮拮抗剂的使用在弯腰呼吸困难患者中从 70.3% 下降到 67.2%（P = 0.961），在无弯腰呼吸困难患者中从 68.4% 下降到 64.1%（P = 0.334）。俯卧呼吸暂停对达到 ACE-I/ARB 目标剂量具有独立效果（OR：0.359，CI 95%：0.151–0.854，P = 0.020）。结论：对 HF 患者进行俯卧呼吸暂停随访可显著改善达到推荐治疗目标剂量。关键词：俯卧呼吸暂停、心力衰竭、药物治疗本文引用：Yılmaz Öztekin GM、Genç A、Ş ahin A、Ça ğ ırcı G、Arslan Ş。俯卧呼吸暂停对心力衰竭药物治疗目标剂量的影响。伊朗医学史。2023；26(1)：36-42。doi：10.34172/aim.2023.06