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exerkines
摘要：定期运动和体育锻炼被认为是对人类健康有积极影响的生活方式因素。体育活动减轻了疾病负担，预防病理发作并改善了疾病的临床过程。与药理疗法不同，运动介导的效果不仅限于特定的靶器官，而是同时在多个生物系统中起作用。尽管体育锻炼具有很大的健康益处，但导致结构和功能组织适应的精确分子信号传导过程仍然在很大程度上未知。直到最近才发现了几个生物活性分子，这些分子是在体育锻炼后产生的。这些分子统称为“ exerkines”。exerkines响应运动而从各种组织中释放出来，并在介导运动对身体的有益作用中起着至关重要的作用。涉及弹药的主要发现突出了它们的多样化功能和健康影响，尤其是在代谢调节，神经保护和肌肉适应方面。这些分子，包括肽，核酸，脂质和microRNA，通过旁分泌，内分泌和自分泌途径起作用，以对各种器官和组织发挥作用。exerkines代表了一个复杂的信号分子网络，可介导运动的多重益处。它们在代谢调节，神经保护和肌肉适应中的作用突出了体育活动在维持健康和预防疾病中的重要性。
比色CRISPR生物传感器
摘要：迫切需要实施一种敏感和特定的护理（POC）生物传感器，该生物传感器解决了在资源约束环境中面临的工具限制和制造挑战。在本文中，我们关注的是肠热，这是低收入和中等收入国家的一种高度传染性和普遍的感染。尽管易于治疗，但其模棱两可的症状与缺乏快速，准确且负担得起的诊断相结合会导致不正确的治疗，从而加剧了疾病负担，包括增加抗生素耐药性。在这项研究中，我们为CRISPR-CAS12A开发了一个读出模块，该模块会产生比色的输出，可见肉眼可见，并且可以在基于反式裂解的任何CRISPR分析中充当级联信号放大器。我们通过固定与β-半乳糖苷酶（LACZ）酶相关的寡聚来实现这一目标，该酶在存在DNA靶向激活的CRISPR-CAS12A的情况下被切割。裂解后，将比色酶释放出来，并将上清液转移到包含X-gal的环境中，产生强烈的蓝色。该方法能够检测扩增的细菌基因组DNA，并且在删除对昂贵设备的需求的同时，对标准荧光测定的检测下限（LOD）具有下限。此外，冻干后它仍然活跃，允许在没有冷链的情况下运输的可能性，从而大大降低了部署成本。
使用来自孤立环境细菌的新型回试的噬菌体防御和基因组编辑
反发是细菌免疫系统，可通过杀死受感染的宿主来保护细菌种群免受噬菌体的影响。反击通常包含逆转录酶，一个非编码RNA的模板，该模板被部分转录为RT-DNA和毒性效应子。逆转录酶，非编码RNA和RT-DNA复合物隔离了毒性效应子，直到被噬菌体感染触发为止，此时，毒素被释放出来诱导细胞死亡。由于它们在体内产生单链DNA的能力，还设计了回试以在原核生物和真核生物中生产用于基因组编辑的供体模板。然而，当前的实验表征反元的曲目受到限制，大多数回试来自细菌的临床和实验室菌株。为了更好地了解反逆转录生物学和自然多样性，并扩大了基于反逆转录基因组编辑器的当前工具箱，我们开发了一条管道来分离反替补箱及其细菌宿主与各种环境样品的分离。在这里，我们介绍了这些新颖的反词中的六个，每一个都从不同的宿主细菌中分离出来。我们表征了这些重试的完整操纵子，并测试了它们防御大肠杆菌噬菌体小组的能力。对于其中两个重演，我们通过识别负责触发流产感染的噬菌体基因来进一步揭示其防御机理。最后，我们在大肠杆菌中对这些基因组编辑进行了设计，证明了它们在生物技术应用中的潜在用途。
CRISPR/Cas9 诱导的 Keap1 缺失增强了抗...
干细胞因其再生能力而成为许多疾病治疗的有力工具，并在再生医学领域迅速推进发展，如在脑创伤方面的治疗。然而，病灶区域高氧化微环境导致99％以上的细胞死亡。本研究利用基因方法编辑间充质干细胞中的Keap1基因，并观察其抗氧化能力。首先，我们利用CRISPR/Cas9分别打乱脂肪间充质干细胞（Ad-MSCs）中Keap1的起始密码子和第376个氨基酸密码子，使Nrf2从Keap1的结合中释放出来，结果Nrf2被激活并定位到细胞核内，调控细胞的抗氧化作用。我们观察到缺少Keap1 ATG密码子的细胞表现出明显的Nrf2核定位。 H 2 O 2 处理后，除了检测到 Bax-1 表达降低和丙二醛 (MDA) 含量降低外，我们还发现 Keap1 ATG 密码子敲除细胞中 Bcl-2 表达增加，而仅在 Keap1 376 位密码子编辑细胞中观察到 PCNA 表达增加，其 Bax-1 表达低于对照细胞。我们的研究表明 Keap1 的缺失导致 Ad-MSCs 的抗氧化能力，这表明我们的策略有望提高移植后间充质干细胞的活力。本研究也是 CRISPR/Cas9 在 Ad-MSCs 中应用的前沿探索。
整合护理：针灸的糖尿病和心力衰竭的神经调节疗法
细胞外ATP和腺苷是调节大脑中大量神经元功能的神经调节剂。神经元活性和脑损伤（例如缺血性和创伤性损伤）上调了这些神经调节剂，这些神经调节剂通过激活嘌呤能受体发挥作用。此外，细胞外ATP/腺苷信号传导在神经系统疾病的发病机理中起关键作用。实际上，大脑中的每种细胞类型都有助于ATP/腺苷的升高，并且已经提出了这种增加的各种机制。细胞外腺苷被认为主要是通过细胞外ATP降解而产生的。但是，腺苷也从大脑中的神经元和神经胶质中释放出来。因此，在生理和病理生理条件下的细胞外ATP/腺苷调节可能比以前想象的要复杂得多。为了阐明调节细胞外ATP/腺苷水平的复杂机制，需要评估其时空动力学的准确方法。已经开发了几种有关获取细胞外ATP/腺苷（包括荧光传感器）的时空信息的新技术，并已开始揭示ATP/ ATP/腺苷释放，吸收和降解的机制。在这里，我们回顾了分析细胞外ATP/腺苷动力学的方法，以及有关大脑中ATP/腺苷时空动力学的当前知识状态。我们关注神经元和神经胶质的机制，以合作产生ATP/腺苷的活性依赖性增加及其在大脑中的生理和病理生理学意义。
DNA完整性指数作为
总体存活率较差。需要进行其他研究来鉴定CFDNA在疾病过程中的动态，以预测癌症病例的预后和肿瘤进展（6）。但是，发现CFDNA水平可能会受到其他疾病（例如炎症或感染以及其他合并症）的影响。因此，可以使用DNA完整性作为替代特定方法的测量。在这方面，通常在CFDNA中发现的节肢动物叶酸杆菌（ALU）重复系列可以用作DNA完整性指数（DII）的标记。ALU重复序列由近300 bp组成，占基因组的10％以上，代表沿基因组最重复的序列（7＆8）。血液CfDNA从坏死或凋亡细胞中释放出来。健康个体中CFDNA的主要来源是凋亡，它产生了约180 bp的短尺寸DNA片段。然而，在癌症中，肿瘤坏死会产生不等的较长的DNA片段，通常> 200 bp。因此，碎片组分析和获得DNA长度的概念可以预测CFDNA源。因此，已经提出较高浓度的更长的坏死循环DNA片段是恶性的方便参数（4）。各种研究使用了基于使用Alu115底漆来扩增短凋亡DNA片段和Alu247底漆的拟定量PCR，以扩大长死的DNA片段。他们通过将Alu长片段（247 bp）浓度除以Alu短片段浓度来计算DII。alu（115 bp）（6,9＆10）。
锻炼的Exerkines和心脏代谢益处
常规运动对心脏代谢健康具有立即和持久的好处，并已被建议作为糖尿病和心脏疾病治疗的一角治疗。exerkines被定义为对急性或慢性运动有反应的体液因素，已经成为重要的参与者，赋予了一些锻炼的多个心脏代谢益处。在过去的几十年中，已经鉴定出了数百种从骨骼肌，心脏，肝脏，脂肪组织，大脑和肠道释放出来的，并且已经被鉴定出来，几种exerkines（例如FGF21，IL-6和脂联素）已被用作运动模拟物的锻炼和多种含量的cardiavafcastibolic和cardiavabolic cardiavabolic和cardiavabolic cardiavebolic cassiovebolic和cardiaveboccip of Sorestaimecipoloical consection of。宏基因组学的最新进展导致了肠道菌群（一种所谓的“隐藏”代谢器官）的认同，这是一类确定糖尿病预防，心脏保护，心脏保护和运动表现的锻炼效率的额外类别。此外，基于多组学的研究表明，使用基线去射击体标志来预测有关代谢和心肺健康的个人反应的可行性。本综述旨在探索分子途径，通过调节器官之间的跨串联串扰，驱甲网络介导心脏代谢的适应性，并讨论将基于exerkine的发现转化为基于exerkine的发现的路线图，以将基于exerkine的发现转化为治疗性应用程序，并在患有心脏代谢疾病的管理中进行个性化医学。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
第一单元-生物医学工程原理
原始人类认为疾病是“来访”，是受到冒犯的神灵或精灵的古怪行为。因此，医疗实践是巫医和男女巫医的领域。然而，即使魔法成为治疗过程不可或缺的一部分，这些早期从业者的崇拜和艺术也从未完全局限于超自然现象。这些人利用他们的自然本能并从经验中学习，发展了一门基于经验法则的原始科学。例如，通过获得和编码某些可靠的实践，草药治疗、接骨、外科手术和助产术得到了发展。正如原始人类通过观察了解到某些植物和谷物可以食用并且可以种植一样，治疗师和巫师观察某些疾病的性质，然后将他们的经验传授给后代。有证据表明，原始治疗师对治疗艺术的兴趣是积极的，而不仅仅是直觉的，他们充当外科医生和工具的使用者。例如，欧洲、亚洲和南美洲各地都收集到了被钻孔者凿孔的头骨。这些孔是用燧石工具从骨头上凿出的，以便进入大脑。虽然人们只能推测这些早期外科手术的目的，但魔法和宗教信仰似乎是最有可能的原因。也许这个手术把邪恶的恶魔从头骨中释放出来，这些恶魔被认为是极度疼痛（如偏头痛）或摔倒在地（如癫痫）的原因。从孔周围骨头的圆边可以看出，这种手术是在活着的病人身上进行的，其中一些病人实际上还活着，这表明骨头在手术后又长出来了。这些幸存者还获得了特殊的神圣地位，因此，在他们死后，他们的头骨碎片被用作护身符来抵御抽搐。从这些开始，医学实践已成为所有人类社会和文化不可或缺的一部分。一些最成功的早期从业者的命运值得关注。
地球系统对二氧化碳去除的反应，以海洋碱度增强为例：权衡和滞后 在100年内用橄榄石沿海海洋碱化的区域潜力 海洋二氧化碳去除的观点和挑战 版权所有© 比较基于花粉的挑战... 在深海Meiobenthos * 的定量研究中采样偏差 1831 CE神秘爆发被确定为Simushir Island（Kurils）的Zavaritskii Caldera 厄尔尼诺 - 南方振荡是否是气候系统中的小费元素？ 利用经典的反卷积和零照片图像恢复中的特征提取 GIA不确定性对气候模型评估的影响使用宽限期/宽限期 - 卫星重量表数据 表面应力和北极海洋旋转的驱动趋势
讨论了抽象的二氧化碳去除（CDR），以抵消残留的温室气体排放，甚至逆转气候变化。符合巴黎协定的“远低于2℃”的升温目标的政府间跨政府间小组的所有排放场景包括CDR。海洋碱度增强（OAE）可能是一种可能的CDR，其中人造碱度增加了海洋的碳吸收。在这里，我们研究了OAE对两个观察到的大型扰动参数集合中建模的碳储层和通量的影响。oae在技术上是成功的，并将其作为SSP5-3.4温度过冲场景中的额外CDR部署。涉及大气CO 2反馈的权衡导致碱度驱动的大气CO 2降低-0.35 [ - 0.37至-0.37至-0.33]摩尔碱度添加（技能加权平均值和68％C.I.）。已实现的大气CO 2降低以及相应的效率，比直接碱度驱动的海洋吸收的增强小两倍以上。碱度驱动的海洋碳吸收部分被从陆地生物圈中释放出来的碳和降低的海洋碳汇所抵消，以响应OAE下的大气中降低的大气CO 2。在第二步中，我们使用CO 2峰模拟中的Bern3D-LPX模型在理想化的情况下解决表面空气温度变化（∆ SAT）的滞后和时间滞后，其中∆ SAT增加到〜2°C，然后根据CDR的结果下降至〜1.5℃。∆ SAT滞后于18 [14-22]年的CO 2降低，这取决于各个集合成员的平衡气候灵敏度。这些折衷和滞后是地球系统对大气CO 2变化的响应的固有特征，因此对于其他CDR方法同样重要。