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氮水平对Bhairahawa条件下一些新释放的小麦基因型的生长和产量的影响
摘要新释放的小麦品种具有不同的营养需求，其产量潜在地阻碍了对氮（N）受精的普遍建议。在2018/19和2019/20的生长季节进行了现场实验，以评估不同N肥料对生长率和两个新发行的小麦品种（Borlaug 2020和Zinc Gahun-1）的生长和产量参数的响应，这是一个有希望的线（NL 1179）和Vijay作为检查品种。五个n级（即0，50,100,150和200 kg n ha -1）在拆分图中设计的实验中使用了三个复制。氮水平和基因型分别分配为主要情节和子图处理。对两个生长季节的组合分析表明，所有新释放和有希望的基因型的表现都比检查品种要好。NL 1179记录了最高的谷物产量，其次是Borlaug 2020和Gahun-1锌。观察到晶粒产量的线性增加，n速率从0增加到200 kg ha -1，而200 kg n ha -
磁性纳米粒子：利用交流磁场进行靶向药物释放的优化设计方法
磁性纳米粒子用途广泛，是一种很有前途的创新药物靶向方法，有助于提高疗效。通过应用交流磁场优化磁性纳米粒子将增强细胞毒性药物在目标区域的释放，同时防止对健康组织的影响。本文介绍了一项研究，描述了锰铁氧化物 (MnFe 2 O 4) 磁性纳米粒子的开发，该粒子在直流磁场中使用阿霉素对 T47D 细胞具有治疗作用。它还介绍和剖析了磁性纳米粒子的核心、其应用以及可用于增强药物向局部部位输送的设计方法的细分。此外，它通过数学建模展示了一种综合技术，并讨论了这些独特的药物载体磁性纳米粒子的交流敏感性。
体内持续释放的逆行转运抑制剂Retro-2.1在热敏水凝胶中配制的
能够研究静脉注射和腹膜内注射后小鼠的retro-2.1的药代动力学参数，揭示了短的血液循环时间，分别消除了5和6.7小时的半衰期。为解释了较差的药代动力学参数，在体外和体内研究了retro-2.1的代谢稳定性，揭示了快速的细胞色素-P-450介导的代谢中的快速羟基化代谢。皮下注射的复古-2.1在生物兼容和可生物可吸收的聚合物基于热敏感的水凝胶中允许持续释放该药物，消除半衰期为19小时，并更好地控制其代谢。本研究提供了有关如何在体内管理这种有前途的铅以研究其功效的指南。
在表面安装的金属有机框架上润湿前瞬时热量释放的原位跟踪
在很大程度上是由宿主 - 具型人的互动驱动的，例如H键形成和范德华力等。[4–7]是一种标准的研究实践，可以研究这种瞬态热量释放，以了解MOF的吸附热和动力学行为，并将不同程度的与Adsorbates相互作用的不同程度与环境化。[8-10]然而，由于在相应的传感器设备中探索MOF瞬时热量，由于对周围环境的热量耗散，因此是一个未知的领域。作为多孔材料，纤维素纤维纸（CFP）能够自发地运输水，伴随着湿面较弱的临时温度升高。[11,15]由界面能量差异和在干向沟道跨界区域发生的界面能量差异和电静态吸引力引起的毛细力是关键因素。[11–14]这种毛细管驱动的旋转水含水研究表明，可以通过简单使用温度计来监测吸附和化学相互作用产生的瞬态热量。然而，在CFP润湿前部的温度升高相对较小（<4 K），在转化为电流传感设备的背景下没有选择性。[10,14,15]这主要是由于两个因素：
针对瓜白粉病病原体的高寄生虫真菌：对来自Ampelomyces寄生的Podosphaera Xanthii释放的分生孢子的定量分析
1植物保护，科学技术实验室，农业学院，金代大学，奈良631-8505，日本； walk011kimu_ax000@icloud.com（y.k。）; mano0823kaa@gmail.com（K.N.）; 2011410196f@nara.kindai.ac.jp（A.M。）; ymatsuda@nara.kindai.ac.jp（y.m。）2植物保护研究所，农业研究中心，H-1525布达佩斯，匈牙利； nemeth.mark@atk.hu（m.z.n. ）; seress.diana@atk.hu（D.S. ）;吻 3，Mitsui Chemicals Agro，Inc.，Yasu-Shi 520-2362，Agrogemicals Research Center，Ragrogemicals Research Center，Research＆Development Division，日本； tomomi.shirakawa@mitsuichemicals.com 4植物中心，高级技术学院，金奈大学，Wakayama 642-0017，日本； takikawa@waka.kindai.ac.jp 5日本的奥卡卡大学577-8502的药物研究与技术研究所； 934097@kindai.ac.jp 6昆士兰州大学作物健康中心，昆士兰州大学，QLD 4350，澳大利亚7号农业技术与创新研究所，纳拉大学，日本NARA 631-8505电话。 ： +81-742-43-5194†这些作者对这项工作也同样贡献。2植物保护研究所，农业研究中心，H-1525布达佩斯，匈牙利； nemeth.mark@atk.hu（m.z.n.）; seress.diana@atk.hu（D.S.）;吻3，Mitsui Chemicals Agro，Inc.，Yasu-Shi 520-2362，Agrogemicals Research Center，Ragrogemicals Research Center，Research＆Development Division，日本； tomomi.shirakawa@mitsuichemicals.com 4植物中心，高级技术学院，金奈大学，Wakayama 642-0017，日本； takikawa@waka.kindai.ac.jp 5日本的奥卡卡大学577-8502的药物研究与技术研究所； 934097@kindai.ac.jp 6昆士兰州大学作物健康中心，昆士兰州大学，QLD 4350，澳大利亚7号农业技术与创新研究所，纳拉大学，日本NARA 631-8505电话。： +81-742-43-5194†这些作者对这项工作也同样贡献。
持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯
抽象简介：微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一，可提供低侵入性和无痛的物理应用，以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法：壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块，以进行微观评估，机械强度，药物载荷（％）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究，并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果：通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖，底座为200µm。优化的配方（SRF-6）表现出92.11％的甲酸甲酸酯的负载，其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24％。此外，在优化的斑块配方（SRF-6）的情况下，药代动力学参数显着改善，即MRT（19.46 h），AUC（57.12μg.h /ml），C Max（2.16 µg /ml），T Max（10.10 H）和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
恩格列净从海藻酸盐-壳聚糖载体系统中控制释放的药物输送系统
1. 引言 提高药物溶解度、渗透性和生物利用度一直是其商业化面临的主要挑战之一。在这方面，药物输送系统已被开发成一种有前途的方法 [1,2]。随着纳米技术的进步，人们开发出一类新型纳米粒子，它具有多种优点，如提高药物溶解度、减少所需剂量、持续释放药物、靶向输送药物和提高生物利用度 [3,4]。合成 [5] 和天然聚合物 [6,7] 及其组合 [8] 已被用于药物输送。树胶、粘液和多糖等天然聚合物无毒、生物相容性好、价格低廉且广泛可用。在多糖中，海藻酸钠 (SA) 和壳聚糖 (CS) 已被广泛用于输送不同的药物，例如一种新型药物输送系统 [9–14]。SA 是一种可生物降解且生物相容性的天然聚合物，可导致各种药物凝固。 SA 由 (1-4) 连接的-D-甘露糖醛酸 (M) 和-L-古洛糖醛酸 (G) 以各种排列和比例组成。这种生物聚合物可以在二价阳离子（如 Ca 2+ 、Ba 2+ 、Sr 2+ 和 Zn 2+ ）存在下形成水凝胶。此类水凝胶结构可以包封药物，可用于设计 DDS（药物递送系统）[15,16]。多项研究集中于开发用于口服药物控制递送的海藻酸钙 (CA) 珠 [17–19]。CS 是一种线性、生物且无毒的多糖，其中 D-葡萄糖胺和 N-乙酰-D-葡萄糖胺单元通过 β-(1-4) 糖苷键连接。CS 可通过部分破坏几丁质来分离。这种天然多糖已广泛应用于 DDS [20–22]。珠粒中 CA 和 CS 的交联可能对医学和药物研究有用。与组成它们的聚合物相比，这种混合系统可以提供更高的稳定性 [23]。CA 和 CS 纳米载体 (CA-CS NC) 在 DDS 中的应用最近引起了极大关注。例如，Nalini 等人合成了 SA/CS 纳米颗粒 (NP) 用于药物输送，从而提高了治疗效果和疗效 [24]。
ICH指南Q14关于分析程序开发 塔克福里乌斯，克莫司ICH指南Q14关于分析程序开发塔克福里乌斯，克莫司
1。药用产品Tacforius的名称0.5毫克长时间释放硬胶囊塔克福里乌斯1毫克延长释放的硬胶囊塔克福里乌斯3毫克延长释放硬质胶囊Tacforis tacforius tacforius 5 mg 5 mg长期释放硬质帽2。定性和定量组成塔克福里乌斯0.5 mg延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有0.5 mg racrolimus（如一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有53.725 mg乳糖。塔克福里乌斯1毫克延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有1 mg氨基果仁酸酯（如一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有107.45 mg乳糖。Tacforius 3毫克延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有3毫克他克莫司（作为一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有322.35 mg乳糖。塔克福里乌斯5毫克延长释放的硬胶囊每个延长释放的硬胶囊含有5 mg他克莫司（作为一水合物）。具有已知作用的赋形剂每个胶囊含有537.25 mg乳糖和0.0154 mg Ponceau 4r。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形成长时间释放的硬胶囊（长时间释放的胶囊）塔克福里乌斯0.5 mg长时间释放的硬胶囊明胶胶囊在浅黄色胶囊帽上印有“ TR”印在浅黄色胶囊上，并在浅橙色胶囊上印有“ TR”。塔克福里乌斯1毫克长时间释放的硬胶囊明胶胶囊在白色胶囊帽上印有“ TR”，在浅橙色胶囊主体上的“ 1毫克”。
与 CAF 抑制剂的协同治疗组合可通过减少 CAF 释放的 IL-6 增强 CAR-NK 介导的细胞毒性
摘要 背景 肿瘤微环境 (TME) 中的癌相关成纤维细胞 (CAF) 导致自然杀伤 (NK) 细胞功能受损，而自然杀伤 (NK) 细胞已成为一种有前途的治疗方式。TME 内的 CAF 和 NK 细胞之间的相互作用对免疫反应具有主要的抑制作用，表明 CAF 靶向疗法是有效 NK 介导的癌症杀伤的潜在靶点。 方法 为了克服 CAF 诱导的 NK 功能障碍，我们选择了抗纤维化药物尼达尼布进行协同治疗。为了评估协同治疗效果，我们建立了体外 3D Capan2/患者来源的 CAF 球体模型或体内混合 Capan2/CAF 肿瘤异种移植模型。通过体外实验揭示了 NK 介导的与尼达尼布协同治疗联合的分子机制。随后评估了体内治疗组合功效。此外，通过免疫组织化学方法测量患者来源的肿瘤切片中靶蛋白的表达评分。结果尼达尼布阻断了血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR β ) 信号通路并减少了 CAF 的激活和生长，从而显著降低了 CAF 分泌的 IL-6。此外，在 CAF/肿瘤球体或异种移植模型中，尼达尼布的联合给药提高了间皮素 (MSLN) 靶向嵌合抗原受体-NK 介导的肿瘤杀伤能力。协同组合导致体内强烈的 NK 浸润。尼达尼布单独使用没有效果，而阻断 IL-6 反式信号传导可改善 NK 细胞的功能。MSLN 表达和 PDGFR β + -CAF 群体面积（潜在的预后/治疗标志物）的组合与较差的临床结果相关。结论我们针对含有 PDGFR β + -CAF 的胰腺癌的策略可以改善胰腺导管腺癌的治疗。
对于立即释放的Sun Pharma的GL0034（Utreglutide）表现出显着的体重减轻，葡萄糖代谢和脂质降低疗效
MUMBAI, India and NEW YORK, June 22, 2024 /PRNewswire/ -- Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715) (together with its subsidiaries and/or associates referred as "Sun Pharma”) announced results from a Phase 1, multiple ascending-dose study evaluating the safety, tolerability,肥胖成年人中GL0034（Utreglutide）的药代动力学和药效学。该数据在2024年6月21日在佛罗里达州奥兰多市的美国糖尿病协会（ADA）的第84届科学会议上展出。肥胖是一个迅速增长的全球健康问题，导致了许多代谢疾病，包括2型糖尿病（T2DM），心血管疾病和代谢功能障碍 - 相关的衰弱性肝炎（MASH）。有效的治疗对于管理肥胖及其相关的合并症至关重要。GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂已成为肥胖症的有前途的治疗类别。GL0034（Utreglutide）是一种新型分化的肠降血糖素类似物，在GLP-1受体上具有有效的长效激动剂活性。这种创新的化合物正在评估其潜力，它有可能在肥胖者中为体重减轻和葡萄糖代谢益处提供重大临床益处。“最近的GL0034研究表明，肥胖参与者的体重减轻和脂质特征的显着改善，令人鼓舞的结果。“这种研究疗法在体重管理领域中可能是一种潜在分化的资产。积极的结果强调了这种治疗的潜力，并为进一步的研发奠定了基础。”