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开放且可重复的神经影像学：从研究开始到发表
3 美国新罕布什尔州汉诺威达特茅斯学院心理与脑科学系；4 德国柏林马克斯普朗克人类发展研究所适应性理性中心；5 美国德克萨斯州奥斯汀德克萨斯大学奥斯汀分校心理学系；6 瑞士洛桑洛桑大学医院和洛桑大学放射科；7 美国加利福尼亚州斯坦福大学心理学系，8 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学圣路易斯心理与脑科学系；9 波兰托伦尼古拉哥白尼大学现代跨学科技术中心；10 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 神经生物学研究部；11 哥本哈根大学计算机科学系
批准的CAR-T疗法在临床实践中具有可重复的功效和安全性
当前批准的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产物是自体T细胞，经过基因设计，以表达“汽车”，可将T细胞重定向到杀死肿瘤细胞。1 In pivotal clinical trials, CAR-T cells have demonstrated unprece dented anti-tumor efficacy leading to a shift in the treatment paradigm for plasma cell and lymphoid malignancies including B-cell acute leukemia (B-ALL), large B-cell lymphomas (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), multi PLE骨髓瘤（MM）和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病（CLL/SLL）。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了六种商用CAR-T细胞产品，用于各种类型的复发或难治性（R/R）血液学恶性肿瘤，如表1所示。尽管基于单臂注册研究获得了许多此类疗法的批准，但重要的是要注意，证明的功效表现出了惊人的效果，足以进行FDA批准。然而，这些研究的概括性标准的普遍性仍有待证明。除了确认疗效外，常规临床实践的研究还必须证明不符合试验指定纳入和排除标准的患者的安全性。即使在关键临床试验中，CAR-T细胞也会诱导严重和威胁生命的毒性，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性（ICAN），需要在经验丰富的中心进行早期和专业的管理方案。2为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。
Irène Buvat、Fanny Orlhac。用于识别有影响力的人工智能的核医学发现的 T.R.U.E. 检查表：它是真的吗？它是可重复的吗？它是有用的吗？它是可以解释的吗？《核医学杂志》，2021 年，62 (6)，第 752-754 页。10.2967/jnumed.120.261586。hal-03441749
Irène Buvat、Fanny Orlhac。真正的。识别有影响力的人工智能核医学发现的清单：是真的吗？它可重复吗？它有用吗？它可解释吗？核医学杂志，2021 年，62 (6)，第 752-754 页。10.2967/jnumed.120.261586。hal-03441749
重复的氯胺酮输注对治疗双极抑郁的现实世界有效性
1。AanHet Rot M，Collins KA，Murrough JW等。重复剂量静脉注射氯胺酮对耐药性抑郁症的安全性和功效。生物精神病学。2010; 67：139-145。doi：10.1016/j.biops ych.2009.08.038 2。Bahji A，Vazquez GH，Zarate CA。抑郁症的外消旋氯胺酮和esketamine的比较功效：系统评价和元分析。j影响疾病。2020; 278：542-555。doi：10.1016/j。JAD.2020.09.071 3。Berman RM，Cappiello A，Anand A等。氯胺酮在抑郁症患者中的抗抑郁作用。生物精神病学。2000; 47：351-354。4。Cipriani A，Hawton K，Stockton S，Geddes Jr。情绪障碍自杀前的锂：更新的系统审查和元分析。bmj。2013; 346：F3646。 doi：10.1136/bmj.f3646 5。 Coyle CM，法律Kr。 使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。 Hum Psychopharmacol。 2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。 Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。2013; 346：F3646。doi：10.1136/bmj.f3646 5。Coyle CM，法律Kr。使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。Hum Psychopharmacol。2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。JAMA Psychiat。2019; 76（9）：893-903。7。diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Arch Gen精神病学。MOL PESHITHITRY。柳叶刀。2010; 67：793-802。doi：10.1001/Archg Enpsy Chiat Ry.2010.90 8。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。 2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。 Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。 2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。 Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。 氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。 Am J Psychiatry。 2018; 175：327-335。 11。 Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。 氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。 双极疾病。 2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。 Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。 抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。 BR J精神病学。 2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div> Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。Am J Psychiatry。2018; 175：327-335。11。Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。双极疾病。2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。BR J精神病学。2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div>Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。双极疾病。2015; 17：438-443。
基于高通量测序的中和测定法揭示了重复的疫苗接种如何影响滴度对最近的人类H1N1流感菌株
摘要流感病毒的高遗传多样性意味着传统的血清学测定太低，无法测量针对所有相关菌株的血清抗体中和滴度。为了克服这一挑战，我们开发了一种基于测序的中和测定法，该测定法使用类似于传统的中核测定法的工作流量，同时使用小血清体积来测量许多病毒菌株。关键创新是将独特的核苷酸条形码纳入血凝素（HA）基因组段，然后使用许多不同的条形HA变体池病毒，并使用下一代测序同时量化所有这些病毒。使用这种方法，一位研究人员在大约1个月内进行了2,880种传统中和测定（80例血清样品对36个病毒菌株）。我们应用了基于测序的测定法，以量化流感疫苗接种对中和滴度对最近或尚未接受过疫苗疫苗的个体中和H1N1菌株的影响。我们发现，疫苗接种引起的中和抗体的病毒应变特异性在个体之间有所不同，并且疫苗接种导致上一年也接受过疫苗的个体的滴度较小，尽管在接受和没有上年疫苗接种的个体中疫苗接种后6个月相似。，即使在疫苗接种后，我们还确定了近期H1N1的一个子集的一部分。我们提供实验性Pro tocol（dx.doi.org/10.17504/protocols.io.kqdg3xdmpg25/v1）和计算管道（https://github.com/jbloomlab/jbloomlab/seqneut-pipeline）用于基于测序基于序列的中核中源的方法，以其他方法来衡量该方法的其他方法。
用于预测重复的机器学习建模...
抽象的在线购物商人将进行一系列营销活动以增加客户，但是在许多情况下，大多数新客户不会重复购买，这不利于商人的长期利益。因此，对于商人而言，针对更有可能回购的用户很重要，因为这可以降低营销成本并提高投资回报率。基于在线购物网站提供的数据集，本文对数据进行采矿和探索性分析，利用特征工程方法以及使用LightGBM，Logistic，logistic，XGBoost进行机器学习建模的建模分析。同时，进行参数优化和模型评估验证，最后，比较分析以Light GBM作为最佳预测模型，将为在线购物商店的运营提供有效的营销决策。关键字：数据分析，数据建模，机器学习，在线购物，重复购买预测1。简介商人有时会在特定日期发布大规模促销或发行优惠券以吸引消费者。但是，吸引的许多买家都是一次消费者。从长远来看，这些促销活动可能对销售业绩的增长无济于事，因此为了解决这个问题，商人需要确定可以将哪种类型的消费者转换为重复买家。通过分析和定位这些潜在的忠实客户并进行精确的营销，商人可以大大降低促销成本并增加投资回报率（ROI）。众所周知，在线广告时，很难准确地针对客户，尤其是针对新消费者。随着大数据技术的发展和电子商务平台的持续增长，用户的兴趣和爱好等个人信息以及行为信息（例如日常购物）已经累积在主要的电子商务平台的数据库中，逐渐形成了大量数据。已经发现，通过挖掘有关在线购物行为的大数据，可以提前预测用户的重复购买行为，甚至可以专门预测每个用户都有重复购买意图的商人产品的产品。
重复的 LPS 诱导小胶质细胞的训练和耐受性......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2024 年 4 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.04.08.588502 doi：bioRxiv 预印本
有关多次脑震荡和重复的亚语头部影响的研究评论
创伤性脑损伤会引发动态和潜在的慢性病理过程，这些过程被认为使大脑在随后的头部影响1-3时更容易受到损害；因此，已经进行了许多研究，以更好地了解多个TBI的发生率，结果，治疗和预防。当具有TBI先前历史的个人维持一个或多个严重程度的其他TBI时，就会发生多个TBI。国防部将TBI定义为“外部力量的创伤引起的结构性损伤或脑功能的生理破坏” 4;因此，可以通过几种不同的机制来维持TBI，包括直接头部撞击，暴露于爆炸性爆炸或头部快速旋转加速度，例如车辆碰撞期间。大多数TBI被归类为轻度（MTBI），DOD也称为脑震荡。因此，术语MTBI和脑震荡通常可以互换使用。通过格拉斯哥昏迷量表得分为13-15，精神状态的改变（例如，混乱，迷失方向，思维放缓），最多30分钟的意识丧失或记忆力丧失持续不到24小时，具有正常结构成像结果和不包括穿透性TBI的脑震荡。6
介导的NK细胞的靶向靶向肿瘤... 与IRF2BPL基因变异的新型人类神经发育和神经退行性疾病 - 机械和治疗途径 leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 - MACC1调节LGR5以促进结直肠癌的癌症干细胞特性 干细胞研究 研究文章NCBench：提供开放，可重复的，透明的， 癌症中与心血管健康相关的生活质量 干细胞研究 利用大型语言模型进行数据分析自动化 杂种免疫患者的后盘后状况的可能性；来自德国国家队列（Nako）的数据 评估基于机器学习的分类... 5-羟色胺转运蛋白依赖性组蛋白的血2-胎盘中有助于神经发育转录组 新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达 心脏发展和再生 - 多器官的努力 PRDM16突变确定性别特异性的心脏代谢，并识别两个新型的心脏代谢调节剂 早期小脑发育的调节 单细胞线粒体DNA突变中的伪影分析错误的系统发育推断 新型多动睡眠的分子演变
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体（CARS）来增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向，但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性，但它对ERBB2（HER2）特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法，我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞（NK-92/5.28.Z）以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞（NK-92/5.28.z）结合使用，并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外，我们特别刺激了FC受体，CAR和/或LFA-1，以研究其在免疫突触时的串扰，及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放，以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞，但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理，诱导ICAM-1上调，并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外，刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞，需要额外的LFA-1共同刺激，而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化，而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明，CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触，而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇（PSMAC）结构。从机理上讲，ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附，而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低，这是由CAR介导的靶向本质上提供的。