每种过表达临床前物种的主要肝OATP转运蛋白(分别用于大鼠,狗或cynomolgus猴子的OATP1B2,OATP1B4或OATP1B1)可能有用,可用于了解分子是否是肝脏活性转运蛋白的抑制剂。通常不为IC 50数据背面的化合物进行,表明抑制人OATP1B1的正相互作用潜力是考虑在临时性物种中进行体内相互作用研究的赞助商(例如,cynomolgus monkey)3那么,了解分子对临床前物种OATP的体外抑制潜力是有益的,以便将其置于暴露和帮助解释数据的情况下。
健康储蓄帐户•节省税前的钱以支付合格的医疗,牙科和视力费用•EOG每年最多贡献1,000美元的牙科牙科•通过首选牙医计划愿景获得折扣的补贴PPO计划•覆盖范围•覆盖年度考试和镜头/镜头/镜头/镜头或与您的顾问进行良好的努力•赢得良好的服务,以赢得良好的服务,并赢得了良好的服务。每年每年每年的每年16次免费会议短期残疾•防止因非职业疾病或状况长期残疾而造成的收入损失•由于延长的残疾基本员工生命而造成的收入福利受到保险保护,EOG•EOG•EOG提供50,000美元的覆盖范围$ 50,000,无需提供费用补充员工寿命,可用于购买补充供应份额的供应份额•购买供应份额•购买覆盖范围•购买保险••购买覆盖物••购买的差异••购买且可享受••购买•购买••购买覆盖物••购买••购买••购买覆盖物•••购买••购买••购买••购买•购买••购买••购买••购买•购买•购买••购买差异••购买保险• EOG提供$ 50,000的承保范围,免费补充广告&D•购买补充雇员或家庭覆盖额的护理FSA•节省税前美元以支付符合条件与工作相关的依赖依赖的护理费用
1 适应症和用法 ................................. 3 2 剂量和给药 ........................ 3 2.1 推荐剂量 ...................................... 3 2.2 安全性监测 ...................................... 3 2.3 漏服剂量 ...................................... 3 2.4 因计划的外科手术或其他干预而中断剂量 ................ 3 2.5 因不良反应调整剂量 ........................ 3 3 剂型和强度 ...................................... 5 4 禁忌症 ...................................... 5 5 警告和注意事项 ...................................... 5 5.1 出血 ...................................... 5 5.2 腹泻 ...................................... 6 5.3 血小板减少 ...................................... 6 5.4 QT 间期延长 ...................................... 6 5.5 主要不良心脏事件 (MACE) 7 5.6 血栓形成 ...................................... 7 5.7 继发性恶性肿瘤 ................................ 7
警告:药物引起的肝损伤和肝功能衰竭 接受 ALYFTREK 治疗的患者中已观察到转氨酶升高。在服用含有 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 的固定剂量组合药物的患者中,已报告出现严重且可能致命的药物引起的肝损伤和肝功能衰竭病例,该组合药物含有与 ALYFTREK 相同或相似的活性成分。在治疗的第一个月内以及开始使用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 后长达 15 个月内,已报告出现肝损伤[见警告和注意事项 (5.1) 和不良反应 (6)]。在开始使用 ALYFTREK 之前,应对所有患者进行肝功能检查 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素) 评估,在治疗的前 6 个月内每月进行一次,然后在接下来的 12 个月内每 3 个月进行一次,之后至少每年进行一次。对于有肝病史或基线时肝功能检查升高的患者,考虑更频繁地监测[见剂量和给药方法(2.1)、警告和注意事项(5.1)、不良反应(6)、和特殊人群中的使用(8.7)]。肝功能检查显著升高或出现肝损伤的体征或症状时,中断 ALYFTREK。考虑转诊至肝病科医师。通过临床和实验室监测密切跟踪患者直至异常消退。如异常消退,只有预计获益大于风险时才恢复治疗。恢复 ALYFTREK 后建议更密切的监测[见警告和注意事项(5.1)]。重度肝功能不全(Child-Pugh C 类)患者不应使用 ALYFTREK。不建议中度肝功能不全(Child-Pugh B 类)患者使用 ALYFTREK,并且只有在有明确的医疗需要并且获益大于风险时才应考虑。如果使用,密切监视患者[见剂量和给药方法(2.4)、警告和注意事项(5.1)、不良反应(6)、特殊人群中的使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。 1 适应症和用途 ALYFTREK 适用于治疗 6 岁及以上患有囊性纤维化(CF) 患者的囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 基因中至少有一个 F508del 突变或另一个反应性突变(见表 5)[见临床药理学(12.1)]。如果患者的基因型未知,应使用 FDA 批准的 CF 突变测试来确认存在至少一种指示突变。 2 剂量和给药 2.1 开始 ALYFTREK 前和治疗期间建议进行的实验室检测 开始 ALYFTREK 前,对所有患者进行肝功能检测 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素)。治疗前 6 个月每月监测一次肝功能检测,接下来 12 个月每 3 个月监测一次,之后至少每年监测一次。对有肝病史、基线时肝功能检查升高、或使用含 elexacaftor、tezacaftor、和/或 ivacaftor 药物时肝功能检查升高史患者考虑更频繁监测[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中的使用(8.7)]。 2.2 推荐剂量 表 1 提供成人和 6 岁及以上儿童患者的推荐 ALYFTREK 剂量。每天一次口服 ALYFTREK (将药片整个吞下) 与含脂肪食物一起服用,每天大约同一时间[见临床药理学(12.3)]。含脂肪的餐食或零食的例子是用黄油或油制备的餐食或含有鸡蛋、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的餐食。
美国政府问责署为何开展这项研究 随着世界从工业时代转向信息时代,当今的信息环境对国家安全提出了新的复杂挑战。信息技术、无线通信和社交媒体的进步提高了信息的速度和范围,分散了信息权力,并改变了社会文化规范。美国的竞争对手和对手正在利用这些进步及其在信息环境中产生的后续影响来抵消美国的常规作战优势。
自然和生物多样性是我们全球经济的基础,全球一半以上的经济产出取决于自然1。自然可以为我们提供清洁的空气,食物,药物,纤维和资源,以权力和支持我们的生活方式。它还有助于调节气候并保护我们免受洪水的影响。也重要的是野生场所,野生动植物和自然生态系统提供的精神联系。
处方者必须注册REMS。处方者必须就封装细菌引起的严重感染风险咨询患者。处方者必须为患者提供REMS教育材料。处方者必须评估疫苗对封装细菌的疫苗接种状况,并根据需要在Voydeya首次剂量之前的两周前根据当前的ACIP建议进行疫苗接种。开处方者必须为抗菌药物预防的处方,如果必须紧急开始治疗,并且根据目前的ACIP建议,至少在Voydeya首次剂量之前的两周前,患者不采用针对封装细菌的疫苗进行疫苗的最新情况。必须在Voydeya rems中获得Voydeya的药房,并且必须验证处方者已获得认证。患者必须从处方者那里获得有关需要接受针对封装细菌建议的疫苗接种的咨询,需要按照处方者指示服用抗生素,以及严重感染的早期体征和症状。必须指示患者在治疗期间始终随身携带患者安全卡,并在最后剂量的Voydeya剂量后1周。