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药房焦点 Amtagvi 治疗转移性黑色素瘤
资源：1 癌症统计事实：皮肤黑色素瘤，https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html，2024 年 2 月 23 日访问；2 黑色素瘤：统计数据，https://www.cancer.net/cancer-types/melanoma/statistics，2024 年 2 月 23 日访问；3 肿瘤学：黑色素瘤，https://www.idpanalytics.com，2024 年 2 月 19 日访问；4 “新兴治疗解决方案® (ETS) 公告 - 重磅新闻：晚期黑色素瘤细胞疗法今日获批！”，2024 年 2 月 16 日访问； 5 “Iovance 的 AMTAGVI™ (lifileucel) 获得美国 FDA 加速批准用于治疗晚期黑色素瘤，Iovance Biotherapeutics, Inc.，https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovances-amtagvitm-lifileucel-receives-us-fda-accelerated?utm_campaign=Active%20Clients%20Campaign&utm_medium=email&_hsmi=294514382&_hsenc=p2ANqtz-91PWss1iW_HDQpNam- MLq12onFOyUsieG0QuG6GG220ulgDdHI56XtsiqugfrQjpVBzmiRWk90egKNkFo0QeN8omaCFMp-DLVJj9TONA_RAKoma6co&utm_content=294514382&utm_source=hs_emai，2024 年 2 月 19 日访问； 6 Amtagvi TM (lificleucel)，处方信息，Iovance Biotherapeutics Manufacturing, LLC（宾夕法尼亚州费城），https://www.fda.gov/media/176417/download?attachment#:~:text=AMTAGVI%20is%20provided%20as%20a,72%20 x%20109%20viable%20cells.&text=AMTAGVI%20is%20for%20autologous%20use%20only，2024 年 2 月 19 日访问； 7 “首个癌症 TIL 疗法获得 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤”，https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-amtagvi-til-therapymelanoma#:~:text=In%20an%20event%20more%20than,%2Dinfiltrating%20lymphocytes%2C%20or%20TILs，2024 年 3 月 6 日访问；8 “癌症治疗的分水岭时刻已经到来”，https://www.axios.com/2024/02/21/til-cancer-treatment-cell-therapy-iovance-fda，2024 年 2 月 22 日访问； 9 “Lifileucel 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法对晚期黑色素瘤患者的长期疗效和安全性：C-144-01 研究的 4 年分析，癌症免疫治疗学会第 38 届年会 – 2023 年 11 月 3 日至 5 日，加利福尼亚州圣地亚哥”，https://www.iovance.com/uploads/FINAL-SITC-2023_C-144-01-4-Year_Print-POS-2565-publication.pdf，2024 年 3 月 6 日访问。
复杂药物产品的冻干：配方挑战和扩大规模
冻干（也称为冷冻干燥）是一种通过水或其他溶剂的升华和解吸将液体转化为固体的过程。该过程包括三个高度相互关联的阶段：冷冻、初级干燥（升华）和二次干燥（解吸）。冻干通常用于稳定在液体或冷冻形式下不稳定的活性药物成分 (API) 和配方。由于冻干不需要加热，因此它是热敏感 API 和生物制剂（如蛋白质和肽）的理想干燥方法。当使用冻干制造肠外药物产品时，所得粉末被密封在小瓶、药筒或注射器内。在给药前，将冻干粉重新配制或与液体稀释剂混合，以形成用于注射的均匀溶液或悬浮液。冻干粉的高表面积允许在床边快速重新配制（即补液）和注射，这对于紧急产品特别有用。这些产品高度稳定，保质期通常超过两年。冻干也可用于生产中间粉末，然后进一步加工成最终剂型。例如，可将具有高残留溶剂含量和热敏感性的粉末冻干，以在进行进一步加工之前除去溶剂。冻干也可用于生产稳定、可流动的粉末，以进行研磨或直接压片。在需要非常小的填充量的粉末填充中，将粉末溶解在液体中并冻干有助于控制重量，因为控制液体填充的体积更容易。冻干最重要的特性或许是它与无菌操作的兼容性，使其成为从开发开始的肠外给药的可靠选择。 2013 年至 2015 年，获批的注射和输注药物中，有一半是冻干产品，而 1990 年至 1981 年，冻干产品仅占 10%。这其中包括价值数十亿美元的小分子药物 Alimta®，以及 Lupron Depot®、Keytruda® 和 Herceptin® 等重磅生物制剂。随着复杂配方和水稳定性较差的生物制剂变得越来越普遍，冻干药物产品的增长预计只会持续下去。
工党缩小税收差距的计划
ĥ 增加合规人员：每位全职当量合规官可带来 110 万英镑的额外税收收入。因此，要达到 50 亿英镑的目标，HMRC 需要额外招聘和培训 5,000 名员工。这意味着 HMRC 的人员数量将增加不到 10%42。ĥ 将额外资源集中在复杂性和回报率最高的部分：一些集团（包括较大的企业）更有可能进行合规检查。这是因为他们的税务事务更复杂，意味着出错的范围更高，再加上任何错误的规模都更大，因此集中资源是一种明智的方式。对于包括小型企业在内的其他集团而言，上游合规活动是更好地利用资源来提高合规收益的一种方式43。ĥ 关注离岸税收合规：根据将于 2024 年夏季发布的第一份离岸税收缺口评估结果，工党将评估 HMRC 需要哪些专门的离岸税收合规能力。由于难以获取其他司法管辖区所掌握的信息，以及国际流动高净值个人的税务事务复杂性，理解和应对离岸税收不合规行为比其他领域更复杂。 ĥ 合规检查质量控制得到改善：最近的公共账目委员会报告阐述了 HMRC 每年如何抽样 400 起合规案件以检查其数字是否正确，其中 80 起案件记录的合规收益有误，7 起案件中纳税人被多收了钱。多收钱意味着 HMRC 在还款和债务利息方面的成本更高。 ĥ 在有效的情况下利用外部资源在短期内增加收入：HMRC 一直在利用更多的外部委托支持来收取税款。随着 HMRC 员工接受培训，我们将探讨是否可以部署更多外部资源来在短期内提高税收合规性。 ĥ 恢复威慑力：这笔资金的一部分将用于所谓的“重磅”资金，用于具有战略意义的刑事案件，这些案件由 HMRC 与其他部门和机构共同确定，以确保我们在需要的地方恢复强大的威慑力。 ĥ 改善客户服务：HMRC 的客户服务记录目前很糟糕。这意味着越来越多的纳税人冒着在纳税申报单上犯错的风险。除了控制数字解决方案的推出外，工党还将寻求改善核心客户服务。
辉瑞肿瘤学创新日演讲_FINAL.pdf
我们在肿瘤创新日期间进行的讨论将包括前瞻性陈述，这些陈述受重大风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果存在重大差异。我们包括有关以下内容的前瞻性陈述：辉瑞肿瘤学；我们预期的运营和财务业绩，包括财务指引和预测；辉瑞商业组织的变化；重组；业务计划、战略、目标和前景，包括我们的 2030 年目标；对我们的产品线、在线产品和候选产品的预期，包括预期的监管提交、数据读出、研究开始、批准、发布、临床试验结果和其他发展中数据、收入贡献和预测、潜在定价和报销、潜在市场动态、规模和利用率、增长、表现、独占时机和潜在利益；战略评估、资本配置目标、全企业成本调整计划、股息和股票回购；我们的收购、处置和其他业务发展活动的计划和前景，包括我们最近对 Seagen 的收购以及我们成功利用这些机会的能力；制造和产品供应；我们对 COVID-19 对我们的业务、运营和财务结果的影响的预期；以及关于我们的业务、运营和财务结果的其他声明。其中包括有关收入和每股收益增长的声明；预期的运营和财务业绩；我们产品线、在线产品、候选产品和其他适应症或组合的开发或商业潜力，包括预期的临床试验方案、临床试验的启动和进展以及试验数据读出的可能性和时间；提交申请和获得监管批准的时间和潜力；产品发布和商业化的时间和潜力；预期概况和标签；潜在收入；我们药品预期的突破性、最佳或同类首创或重磅药物地位或预期的市场进入；潜在患者覆盖；潜在的产品组合构成；监管格局；和竞争格局是前瞻性的，是可能发生变化的估计值，并受临床试验、监管和商业成功、需求、供应可用性以及竞争和市场动态等风险、假设和不确定性的影响。这些陈述可能受到可能被证明不准确或不完整的基本假设的影响，并受风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与过去的结果、未来计划和预测的未来结果存在重大差异。由于前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性，应谨慎避免过分依赖此类陈述。有关这些因素和其他因素的更多信息，可在辉瑞截至 2023 年 12 月 31 日的财年 10-K 表年度报告（2023 10-K 表）及其后续 10-Q 表报告中找到，包括其中题为“风险因素”和“前瞻性信息和可能影响未来结果的因素”的部分，以及辉瑞后续 8-K 表报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在 www.sec.gov 和 www.pfizer.com 上查阅。潜在风险和不确定性还包括全球经济和/或地缘政治不稳定、外汇汇率波动和通胀压力以及 COVID-19 对我们的销售和运营的影响，包括对员工、制造、供应链、营销、研发和临床试验的影响。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表本演示文稿原始日期的观点，我们不承担更新或修改任何这些陈述的义务。
2024 年第四季度收益图表
• 我们在本次电话会议中的讨论将包括前瞻性陈述，这些陈述受重大风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与此类陈述表达或暗示的结果存在重大差异。我们包括有关以下内容的前瞻性陈述，其中包括我们预期的运营和财务业绩，包括财务指引和预测；辉瑞研发和商业组织的变化；重组；业务计划、战略、目标和前景；对我们的产品线、在研产品和候选产品的预期，包括预期的监管提交、数据读取、研究开始、批准、发布、临床试验结果和其他发展中数据、收入贡献和预测、潜在的定价和报销、潜在的市场动态，包括需求、市场规模和利用率和增长、表现、独占时间和潜在收益；战略评估；资本配置目标；全企业成本调整计划（包括预期成本、节省和潜在收益）；降低销售成本的生产优化计划（包括预期成本、节省和潜在收益）；股息和股票回购；我们的收购、处置和其他业务发展活动的计划和前景，包括我们于 2023 年 12 月收购 Seagen，以及我们成功利用增长机会和前景的能力；制造和产品供应；我们的环境、社会和治理 (ESG) 优先事项、战略和目标；我们为应对 COVID-19 而持续做出的努力；我们对 COVID-19 对我们的业务、运营和财务结果的影响的预期；以及关于我们的业务、运营和财务结果的其他声明。其中包括有关收入和每股收益增长的声明；预期的运营和财务业绩；我们产品线、在线产品、候选产品和其他适应症或组合的开发或商业潜力，包括预期的临床试验方案、临床试验的启动和进展以及试验数据读取的时间和潜力；提交申请和获得监管批准的时间和潜力；产品发布和商业化的时间和潜力；预期的概况和标签；潜在收入；我们药品或疫苗的预期突破、最佳或同类首创或重磅药物地位或预期进入市场；监管格局；竞争格局均为前瞻性的估计，可能会发生变化，并受临床试验、监管和商业成功、需求、供应可用性、过剩库存注销、产品召回、撤回、竞争和市场动态以及近期变化，以及美国和全球经济和贸易政策的潜在变化，包括关税。这些声明可能受到可能被证明不准确或不完整的基本假设的影响，并受风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与过去的结果、未来计划和预测的未来结果存在重大差异。关于这些和其他因素的更多信息，可以在辉瑞截至 2023 年 12 月 31 日的财年的 10-K 表年度报告及其后续的 10-Q 表报告中找到，包括其中标题为“风险因素”和“前瞻性信息和可能影响未来结果的因素”的部分，以及后续的 8-K 表报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在 www.sec.gov 和 www.pfizer.com 上查阅。潜在风险和不确定性还包括全球经济和/或地缘政治不稳定、外汇汇率波动和通胀压力以及 COVID-19 影响的不确定性。本报告中的前瞻性陈述仅代表本报告的原始日期，我们不承担更新或修改任何这些陈述的义务。
动物模型在药物开发中的（误导性）作用
版权所有 © 2024 Hartung。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可 (CC BY) 条款分发。允许在其他论坛使用、分发或复制，只要注明原作者和版权所有者并引用本期刊的原始出版物，符合公认的学术惯例。禁止不符合这些条款的使用、分发或复制。缩写：人工智能 (AI)，计算机程序（机器学习工具），执行通常需要人类智能的任务；流失是指候选药物在临床开发过程中经历的高失败率。有偏见的结果报告，发表有效果比没有效果更容易：这是科学文献中偏见的一个典型例子；重磅炸弹药物是一种药品，为销售它的公司创造每年 10 亿美元或以上的销售额；药物靶点 ，它本质上是人体内与药物相互作用产生治疗效果的分子； 欧洲化妆品试验禁令 ，欧盟自 2003 年起立法禁止动物试验，并通过营销禁令强制执行，适用于成品化妆品、含有接受替代品的动物测试成分的产品（2004 年后）、急性和局部（眼睛和皮肤）测试（2009 年后）以及所有其他危害（2013 年后）； 仿制药 ，仿制药是一种在剂型、安全性、强度、给药途径、质量、性能特征和预期用途上与已经上市的品牌药相同的药物； 危害 ，物质的不良影响； 高通量筛选 (HTS) ，一种用于科学发现的方法，特别是在药物发现、生物学、材料科学和化学领域。它涉及使用自动化设备快速测试数千到数百万个样本的生物活性或化学反应；免疫抑制药物，用于阻止移植排斥或自身免疫性疾病的药物；先导化合物优化，即对筛选出的初始命中化合物的化学变体进行迭代合成和测试的过程，以提高效力、选择性和类药特性，并开发优化的先导分子作为临床开发的强有力最终候选物；LD50，即半数致死量，是一种通过50%的大鼠死亡的剂量来比较物质毒性潜力的方法；纳米粒子，定义为直径在1至100纳米（nm）范围内的物质粒子；由于它们的表面积与体积比高，它们可以表现出与块体材料明显不同的物理和化学特性；组学技术，同时测量尽可能多的活性基因（转录组学）、蛋白质（蛋白质组学）或代谢物（代谢组学）的变化；REACH计划，《化学品注册、评估、授权和限制》的首字母缩写，是欧盟的一项综合性法规，旨在确保高水平地保护人类健康和环境免受化学品带来的风险。该法规于 2007 年 6 月 1 日颁布；可重复性危机，也称为复制危机，指的是人们越来越担心许多科学研究的结果难以或无法复制；选择性分析，又称亚组分析，侧重于部分数据，而忽略整体结果，以获得显著结果。这是不可重复结果的常见来源；致畸作用，导致出生缺陷。
小说非小说
一本开创性的重要书籍，挑战我们对美丽的态度，并提出新的自由重磅炸弹将拆除普遍的美丽神话，这种神话继续困扰着女性，同时将重点关注种族，阶级和年龄的相交问题。Bombshell 将流行文化参考和案例研究与历史和文化分析融合在一起，通过与美的复杂关系和探索它如何渗透我们存在的各个方面，为每个人带来了更加解放的未来；我们从事的工作，在屏幕上看到的面孔，我们如何将不安全感和自卑感的感觉内化，我们如何花钱 - 我们所偿还的债务，可以负担得起的“漂亮”，以及普遍存在的美丽理想如何影响我们的身体安全。 Bombshell 以美容行业，电影，电视和音乐的著名人物的贡献以及主要的激进主义者和活动家的贡献，不仅阐明了问题的规模，而且还为那些寻求反击的人提供了与女性不快乐，自我意识和分裂的系统相抵触的解决方案。 关于作者萨斯基亚是一位性别历史学家和受BBC培训的电视研究员，他在专业的事实生产和发展中工作。 她最近的电视功率包括BBC/PBS的Agatha Christie和Disco Inferno。 Saskia拥有伦敦国王学院的战争研究学士学位和爱丁堡大学的历史硕士，她的研究探讨了美国女性选举权运动中的美与文化公民身份之间的关系。将流行文化参考和案例研究与历史和文化分析融合在一起，通过与美的复杂关系和探索它如何渗透我们存在的各个方面，为每个人带来了更加解放的未来；我们从事的工作，在屏幕上看到的面孔，我们如何将不安全感和自卑感的感觉内化，我们如何花钱 - 我们所偿还的债务，可以负担得起的“漂亮”，以及普遍存在的美丽理想如何影响我们的身体安全。Bombshell 以美容行业，电影，电视和音乐的著名人物的贡献以及主要的激进主义者和活动家的贡献，不仅阐明了问题的规模，而且还为那些寻求反击的人提供了与女性不快乐，自我意识和分裂的系统相抵触的解决方案。 关于作者萨斯基亚是一位性别历史学家和受BBC培训的电视研究员，他在专业的事实生产和发展中工作。 她最近的电视功率包括BBC/PBS的Agatha Christie和Disco Inferno。 Saskia拥有伦敦国王学院的战争研究学士学位和爱丁堡大学的历史硕士，她的研究探讨了美国女性选举权运动中的美与文化公民身份之间的关系。以美容行业，电影，电视和音乐的著名人物的贡献以及主要的激进主义者和活动家的贡献，不仅阐明了问题的规模，而且还为那些寻求反击的人提供了与女性不快乐，自我意识和分裂的系统相抵触的解决方案。关于作者萨斯基亚是一位性别历史学家和受BBC培训的电视研究员，他在专业的事实生产和发展中工作。她最近的电视功率包括BBC/PBS的Agatha Christie和Disco Inferno。Saskia拥有伦敦国王学院的战争研究学士学位和爱丁堡大学的历史硕士，她的研究探讨了美国女性选举权运动中的美与文化公民身份之间的关系。萨斯基亚已获得以下学术奖品：Desmond Tutu奖学金，Mary Lyon奖学金和Leathersellers's Company Student奖学金。