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胆管癌 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式，在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性，根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型，而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来，但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000)；对于较难治疗的肝内形式，全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞，将这种肿瘤归类为典型的腺癌；然而，在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低，五年内为 7-20% (5)。如果可行，手术切除仍然是首选治疗方法，而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力，但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法，这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中，我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化，以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究，将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索，我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读，我们还纳入了被引用次数高的重要文献（无论发表日期如何）。
胆管癌
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式，在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性，根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型，而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来，但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000)；对于较难治疗的肝内形式，全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞，将这种肿瘤归类为典型的腺癌；然而，在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低，五年内为 7-20% (5)。如果可行，手术切除仍然是首选治疗方法，而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力，但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法，这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中，我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化，以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究，将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索，我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读，我们还纳入了被引用次数高的重要文献（无论发表日期如何）。
平衡增长路径可能随时间变化时的经济增长分析
经济增长理论描述了一个经济体在平衡增长路径上的人均收入如何由其储蓄倾向、人力资本积累、人口增长、制度质量和经济政策等因素决定。所有这些因素都可能随着时间而变化，并影响经济的增长动力。即使没有经济增长理论的基础，我们也可以直观地看出，经济的长期路径是由可能随时间而变化的因素决定的。因此，在本文中，我们在一个标准的经济增长动态实证模型中添加了未观测成分分析，以便经济的平衡增长路径可以随时发生变化。我们使用两个公开的数据集来估计该模型；1970 年至 2019 年世界经济人均 GDP 的宾夕法尼亚世界表，以及 1929 年至 2019 年美国 48 个相邻州的人均个人收入美国经济分析局 (BEA) 数据。我们发现，在 1929-1970 年间，美国各州的长期平衡增长路径出现了显著的趋同，但过去 50 年几乎没有出现进一步的趋同。过去 50 年的世界经济更加多样化，但在同一时期显示出与美国各州类似的模式。分析表明，一个子时期的趋同并不意味着随后会进一步趋同，人均 GDP 相对随时间的变化很大程度上可以归因于暂时偏离稳定的平衡增长路径，相对排名几乎没有变动。这些结果为卡诺瓦和马塞特 (1995) 的“穷人一直很穷”假设提供了支持。本文结合了两篇重要文献的分析：实证经济增长文献和贝叶斯宏观经济时间序列文献。在实证增长文献中，一个关键问题是，我们是否应该认为世界是由缓慢收敛到同一条平衡增长路径的经济体组成的，还是应该认为经济体正在收敛到各自的平衡增长路径。前一种观点的例子包括 Barro 和 Sala-i-Martin (1991) 关于美国各州收敛的论述，以及最近 Patel、Sandefur 和 Subramanian (2021) 关于世界经济收敛的论述。后一种观点强调面板数据估计中的国家固定效应，包括 Canova 和 Marcet (1995)、Caselli、Esquivel 和 Lefort (1996) 和 Shioji (2004) 的开创性贡献。Shioji (2004) 认为，美国各州的人均收入数据更符合各州缓慢收敛到同一条平衡增长路径的趋势。这是因为面板模型产生的参数估计意味着向长期平衡增长路径的收敛速度相对较快，这似乎与许多国家的初始条件与其长期平衡增长路径之间的较大差距不一致。本文通过允许长期平衡增长路径随时间变化来解决这个问题，例如，一个经济体最初可能接近其初始平衡增长路径，但远离其最终平衡增长路径。实证增长文献还使用面板方法分析了经济环境变化对经济增长的影响。在这些文献中，如果经济的重要特征发生变化，经济的固定效应可能会发生变化。值得注意的例子是 Ace-