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World File Search System重要途径
分子对接洞察益生菌作为潜在的......
磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 是控制许多细胞功能（包括生长、存活、代谢和增殖）的重要途径。该途径由三个主要成分组成：雷帕霉素的机制靶点 (mTOR)、蛋白激酶 B (Akt) 和 PI3K。肌醇脂质的磷酸化是由 PI3K 激活引起的，这反过来又激活了 Akt。Akt 促进细胞周期进程并抑制促凋亡蛋白，控制细胞存活和增殖所必需的几种下游途径 [1]。癌症通常表现出 PI3K/AKT/mTOR 通路失调，这会导致细胞增殖不受控制和对凋亡产生抵抗力。PI3K 的突变或扩增，或其下游效应物的改变，可导致该途径过度活跃。这种异常信号与许多癌症有关，包括乳腺癌、肺癌和前列腺癌 [2]。因此，关注 PI3K 通路已成为一种可行的癌症治疗方法，其目标是恢复正常的细胞调节并防止肿瘤发展。益生菌是一种对宿主有益的活微生物，因其在肠道健康中的作用以及在癌症预防和治疗中的潜力而备受关注。某些益生菌菌株会产生细菌素，这是一种可以抑制致病菌生长的抗菌肽。最近的研究将重点扩大到包括这些细菌素的抗癌特性。除了诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤发展外，细菌素还会改变免疫系统 [3]。益生菌中的细菌素已显示出通过不同机制靶向癌细胞的潜力。例如，它们可以与细胞膜相互作用，导致细胞裂解或细胞功能改变。此外，细菌素可能会影响与癌症相关的信号通路，例如 PI3K 通路。通过影响这些途径，细菌素可能有助于控制肿瘤进展并增强现有疗法的疗效 [4, 5]。在本研究中，我们探讨了细菌素与肿瘤细胞的相互作用
美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 对利拉鲁肽在医疗机构危险药品清单中的最终重新评估决定
具体而言，NIOSH 已确定利拉鲁肽的致癌危害很可能是通过有丝分裂原 1 作用模式产生的，需要长期持续全身暴露（见下文致癌性）。NIOSH 还发现，发育毒性不太可能仅与母体食物摄入量减少有关，因为除了幼崽体型减小外，胎儿死亡和胎儿畸形的发生率也增加（见下文发育毒性）。NIOSH 同意制造商的观点，即现有数据显示，利拉鲁肽通过口服和吸入途径在大鼠和比格犬中的全身生物利用度低于 0.1% [Sauter 等人，2019 年；Uhl 等人，2020 年]。在食蟹猴中，吸入的生物利用度在 0.6% 到 1.7% 之间 [Nordisk 2020]，在比格犬中不到 0.1% [Sauter et al. 2019]。这一证据表明，在职业环境中吸入和食入利拉鲁肽不太可能产生足够高的剂量来引起实验室研究中观察到的致癌或发育影响。同样，皮肤是利拉鲁肽等肽的全身生物利用度的高度限制屏障，皮肤吸收不太可能成为医疗环境中利拉鲁肽全身暴露的重要途径。职业性利拉鲁肽暴露可能由针刺等锐器伤引起。然而，在大多数医疗保健工作场所，针刺伤很少见，并且不太可能产生在实验动物中观察到的毒性所需的长期皮下暴露。偶尔可能会发生通过皮肤、口腔或吸入途径的职业暴露。然而，这些暴露不太可能导致显著的全身暴露，因为利拉鲁肽通过这些途径的全身生物利用度较低。
综述多巴胺 D2 受体拮抗剂以外的精神分裂症新治疗靶点和药物
摘要：精神分裂症是一种病理机制复杂、受多基因影响的疾病，其发病机制研究以多巴胺假说为主，其他假说包括5-羟色胺假说、谷氨酸假说、免疫炎症假说、基因表达异常假说、神经发育异常假说等。第一代抗精神病药物是基于多巴胺受体拮抗剂发展起来的，通过阻断脑内多巴胺D2受体发挥抗精神病作用，第二代抗精神病药物通过双重阻断5-羟色胺和多巴胺受体起作用。从第三代抗精神病药物开始，抗精神病性精神分裂症的治疗靶点不再仅限于D2受体阻断，还探索D2受体部分激动以及D3、5-HT1A、5-HT7、mGlu2/3受体等新靶点的抗精神病作用。第二代和第三代抗精神病药物相对于第一代抗精神病药物的主要优势在于副作用的减少和阴性症状的改善，而且尽管第三代抗精神病药物并不直接阻断D2受体，但对多巴胺递质系统的调制仍然是其抗精神病过程的重要组成部分。根据最近的研究，包括5-羟色胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱受体和去甲肾上腺素在内的几种受体在精神分裂症的发展中发挥作用。因此，开发新型抗精神病药物的重点转向了这些受体的激动或抑制。具体而言，开发NMDARs激动剂、GABA受体激动剂、mGlu受体调节剂、胆碱能受体调节剂、5-HT2C受体激动剂和α-2受体调节剂成为主要方向。动物实验已证实这些药物的抗精神病作用，但其药代动力学和临床适用性仍需进一步探索。研究抗精神病药物在多巴胺D2受体以外的替代靶点，扩大了精神分裂症的潜在治疗选择，为解决难治性精神分裂症的挑战提供了重要途径。本文旨在全面概述精神分裂症治疗靶点和药物的研究，为该领域的治疗和进一步研究提供有价值的见解。关键词：精神分裂症，靶点，神经递质，抗精神病药物
红斑狼疮低级疾病的分子特征
摘要 目的 揭示低疾病活动度 (LDA) 和缓解期与活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 之间的生物学环境。方法 我们确定了 PRECISESADS 项目 (NTC02890121) 中 SLE 患者的差异表达通路 (DEP)，并将患者分层为满足和不满足以下标准的患者：(1) 狼疮 LDA 状态 (LLDAS)、(2) SLE 缓解期的缓解定义和 (3) 不包括缓解期的 LLDAS。结果 我们分析了 321 名患者的数据；40.8% 处于 LLDAS，17.4% 处于 DORIS 缓解期。排除缓解期患者后，28.3% 处于 LLDAS。总体而言，LLDAS 患者和非 LLDAS 患者的 604 条通路存在显著差异，错误发现率校正后的 p (q)<0.05，稳健效应大小 (dr)≥0.36。因此，DORIS 缓解者和非缓解者之间的 288 条通路存在显著差异（q<0.05 和 dr≥0.36）。DEP 产生了不同的分子簇，其特征是血清学、肌肉骨骼和肾脏活动的差异。部分重叠样本的分析表明，LLDAS 和 DORIS 缓解之间没有 DEP。揭示了药物再利用治疗 SLE 的潜力，以及活动性 SLE 的重要途径，这些途径的调节可能有助于实现 LLDAS/缓解，包括 toll 样受体 (TLR) 级联、Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 活性、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 相关抑制信号传导，以及核苷酸结合寡聚化结构域富含亮氨酸重复序列蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体通路。结论我们首次证明了区分 LLDAS/缓解和活动性 SLE 的分子信号通路。 LLDAS/缓解与 SLE 发病机制和特定临床表现相关的生物过程逆转有关。与 LLDAS 相比，DEP 按缓解聚类更能对患者进行分组，证实缓解是 SLE 的最终治疗目标；然而，两种状态之间缺乏实质性的通路差异，从生物学角度来看 LLDAS 是一个可接受的目标。
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力
教学大纲 - 课程信息和资源
第 1 周：基础分子生物学复习、基因组学和生物信息学简介、常见生物信息学数据库简介 在本模块中，学生将复习和更新他们对分子生物学基本原理的知识，并了解基因组学和生物信息学领域。这也是对主要生物信息学数据库的介绍。学生将参观这些网站并体验浏览它们的感觉。 o 文本阅读：：基因组：23 章中的物种自传（作者：Matt Ridley），第 1、2、3 章。 第 2 周：基因组测序技术、注释和人类基因组计划 本周的模块将概述常用的基因组测序工具和技术，并将研究研究人员获得 DNA 序列后最常寻找的信息。本模块还将让学生探索基因组测序的意义以及通过测序人类基因组获得的信息的巨大潜力。人类基因组计划的历史是了解科学如何通过技术进步和人际关系戏剧展开的重要途径。 o 文本阅读：：基因组：Matt Ridley 撰写的 23 章物种自传，第 4、5、6 章。第 3 周：模型生物基因组；基因组变异；基因组医学 本周的模块将考虑一个物种内基因组变异的性质和分布；学生将了解直接面向消费者的测序服务在个人基因组学中的作用。 o 文本阅读：：基因组：Matt Ridley 撰写的 23 章物种自传，第 7、X&Y、8 章。第 4 周：进化中的比较基因组学；微生物组 本周学生将考虑物种间基因组变异的性质和分布，并将获得分析多序列比对的介绍。通过使用多种在线生物信息学工具，学生将分析序列比对并了解最佳比对背后的理论，并将学习如何使用生物信息学数据库创建系统发育树。将提供有关基因组学在发现和阐明微生物组信息方面的作用的信息。 o 文本阅读：Matt Ridley 撰写的《基因组：一个物种的自传》（共 23 章），第 9、10、11 章。 第 5 周：基因表达、转录组和表观遗传学 在本模块中，学生将了解在基因组范围内记录基因表达的重要性以及为并行分析数千个基因的表达而开发的技术。 o 文本阅读：：基因组：Matt Ridley 所著的 23 章物种自传，第 12、13、14 章。第 6 周：秋假 - 但必读内容和书籍指导问题 o 文本阅读：基因组：Matt Ridley 所著的 23 章物种自传，第 15、16、17 章。第 7 周：蛋白质组学；使用 CRISPR/Cas9 进行基因编辑学生将探索蛋白质序列、功能、结构以及与蛋白质相关的信息的获取。
请求兴趣表达（REOI）
1。引言大多数非洲国家都希望拥有以创新为主导的知识经济体，并全面参与公民。公民参与技术的发展和使用技术（包括新兴和数字），政策和决策，政府和商业层面，塑造了所需的国家社会经济和福祉地位的重要途径。公民参与的类型应从咨询，合作，最终转变为授权。为在此类经济体中运营的不同组织的价值创造（公共，社会和经济）的最大来源之一是创新的知识生成（包括社会），并得到了良好的政策，有影响力的解决方案和强大的信息共享。公民参与与实施的技术和过程各个方面有关。因此，参与良好的政策，决策和计划的作用并不容易，他们依靠组织（过程和文化）及其所使用的人员，公众的理解和参与，质量数据和分析，这些证据易于在国民经济的所有领域中供多个参与者使用。但是，在大多数非洲经济体中，关于公民参与（授权积极参与的能力）仍然存在一些挑战，这些活动是其生计至关重要的活动，例如，来自综合数据驱动的知识产生的价值链，以及在计划，设计和实施解决方案方面的知识中使用知识。应封闭数据，数字技能和工具以及公民之间知识使用的普遍差距。要使AUC和Auda-Nepad有效地授权公民为社会经济发展创新，公众在塑造政策设计和创新的发生以及选择支持这些过程的最佳方法方面必须有更大的发言权。因此，通过创建机制和空间（数字和非数字方法）以及能力开发来增强公民参与能力的数据取消计划，这些计划将增强公民对各级政策制定的贡献，进而使政策公民以公民为中心或集中。数据量化计划的可交付计划的公民参与平台（CEP）旨在通过提供必要的数字工具和系统来有效地参与成员国的政策制定和实施周期，以使公民参与更加直观。CEP有两个支柱，即固定在2063年议程愿望的关键规定（尤其是志向3和6）和其他相关框架文件上。该平台包括：i）公民LED对话的模块以及关于AU的政策过程和机制的交流； ii）带有仪表板的门户，该门户将作为将AU数据源处理信息处理到易于通信的见解和信息的机制，以丰富
INF1764/1 - NHSBT/BTS联合共识文档，用于管理固体器官移植（SOT）
目标本文档旨在作为对英国移植专业人员的实体器官移植（SOT）中人类疱疹病毒8（HHV-8）生物学生物学的简明更新。为已故捐助者引入HHV-8筛查计划已经在社区内有必要为专家意见告知的临床医生提供共识文件，同时承认没有足够的证据来制定准则。这是一项共识的陈述，旨在补充但不取代本地和地区专家临床建议。人类疱疹病毒8（HHV-8）HHV-8是一种大型的双链DNA病毒，在1994年在卡波西肉瘤中被发现为病因（1）。像其他疱疹病毒一样，HHV-8经历裂解和潜在阶段，建立了终身感染，即一旦建立了感染，它就会生命。在裂解阶段，宿主细胞的复制和裂解大大增加。激活病毒编码的“裂解开关”基因RTA导致HHV-8进入裂解阶段，其中表达了病毒编码的基因（至少85个基因和miRNA），并将宿主细胞机械重新定向到后代病毒体的制造和组装。裂解相促进了新细胞的感染和新宿主的向前感染。HHV-8被认为主要感染内皮细胞，单核细胞和B淋巴细胞。大多数非SOT传播被认为是通过唾液发生的，但是在SOT接受者中，与同种异体相关的传播被认为主要是由乘客单核细胞发生的（2）。移植后，HHV -8血清转化具有这解释了肝，肺和小肠移植受者的血清转化率明显更高。正如疱疹病毒感染中所预期的，实验和临床数据表明，T淋巴细胞的宿主免疫对于HHV-8的控制和调节很重要。尽管HHV-8对于引起某些恶性肿瘤是必要的，但也必须有其他共同因素，因为在非免疫抑制个体中很少有临床疾病。流行病学HHV-8血清阳性（抗体阳性）通常表明先前获得了病毒的感染和运输，通常是无症状的。在健康无症状个体的血浆或血清中病毒DNA的检测并不常见，因为HHV-8与细胞相关。血浆中HHV-8 DNA的检测与病毒复制状态有关，病毒载量与疾病表现水平之间存在相关性。然而，在没有可检测的病毒血症的情况下，可能会发生疾病（例如局部化的kaposi的肉瘤）。与其他疱疹病毒不同，HHV-8血清阳性在全球范围内差异很大。HHV-8的血清阳性接近撒哈拉以南非洲的50％，意大利南部的血清阳性接近约25％。非流行地区，例如美国（美国）和西欧报告，普通人群的血清阳性率为0至6％。在某些亚组中观察到较高的血清阳性，例如与男性发生性关系的男性（MSM）和静脉吸毒者（3）；这些是非流行地区传播的重要途径。在美国，估计有3-7％的献血者是血清阳性的，但检测到HHV -8 DNA的速率最低（未测试的684个供体）（4）。
生物化学和生物物理学Acta
1。恶性间皮瘤简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。233 1.1。 MM分子生物学的概述。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 233 1.2。 石棉和MM。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。233 1.1。MM分子生物学的概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。233 1.2。 石棉和MM。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。233 1.2。石棉和MM。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。234 1.3。SV40和mm。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。234 1.4。Erione和MM。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。Erione和MM。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>235 2。 div>真实和MM。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 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