XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System野生型
野生型亨廷顿蛋白调节人类巨噬细胞功能
版权 © 作者 2020 年版权所有。开放获取。本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行许可，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的知识共享许可中，除非在材料的致谢中另有说明。如果材料未包含在文章的知识共享许可中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
跋涉通道的可照相机抑制剂控制野生型疼痛完整自由移动动物
通过赋予神经元活性的光控制，光遗传学和光学药理学是强大的方法，可用于探测疼痛信号的传播。但是，成本，动物处理和道德问题减少了他们的传播和常规使用。在这里，我们报告了Laki（光激活的K +通道抑制剂），这是一种与疼痛相关的两孔域钾跋涉和TRESK通道的特定照片开关抑制剂。在黑暗或环境光中，Laki不活跃。然而，在365 nm和480 nm处的经透明膜不可逆地阻止了伤害感受器中的徒步旅行/tresk电流，从而可以快速控制完整的疼痛和伤害感，并自由移动的小鼠和刺激性。这些结果表明，在体内，跋涉/TRESK在伤害感受器的自由神经末端的亚细胞定位，其中它们的急性抑制作用具有足够的能力引起疼痛，显示了Laki作为跋涉/TRESK通道研究的宝贵工具。更重要的是，Laki具有在幼稚的动物中无创和植物学方式可逆遥控的疼痛的能力，该动物在基本和转化性疼痛研究中具有实用性，但在体内镇痛药物筛查和验证中也没有遗传操纵或病毒感染。
野生型骨髓细胞重新填充组织驻留巨噬细胞并逆转纯合 CSF1R 突变的影响
适应子宫外生存是哺乳动物生命中的关键事件。集落刺激因子 1 受体 (Csf1r) 基因 (Csf1rko) 纯合突变的大鼠缺乏巨噬细胞，这会严重损害断奶前体细胞生长和器官功能成熟。断奶时移植野生型骨髓细胞 (BMT) 可挽救组织巨噬细胞群，使其正常发育和长期存活。为了剖析巨噬细胞在出生后发育中的表型和功能，我们生成了断奶时野生型和 Csf1rko 大鼠所有主要器官的转录组谱，以及 BMT 挽救后的选定器官的转录组谱。转录组谱揭示了巨噬细胞缺乏对所有主要器官发育的微妙影响。网络分析揭示了 CSF1R 依赖性常驻组织巨噬细胞的共同特征，其中包括补体 C1Q 的成分 (C1qa/b/c 基因)。在 Csf1rko 大鼠中，循环 C1Q 几乎检测不到，在 BMT 后迅速恢复到正常水平。还鉴定了组织特异性巨噬细胞特征，特别是淋巴结中的窦巨噬细胞群。通过 CD209B (SIGNR1) 的免疫组织化学定位证实了 Csf1rko 大鼠中巨噬细胞的丢失。到 6-12 周时，Csf1rko 大鼠死于与间质巨噬细胞选择性丢失和粒细胞增多相关的肺气肿样病理。这种病理被 BMT 逆转。除了生理救援外，BMT 还精确地再生了驻留巨噬细胞的丰度和表达谱。脑是例外，其中 BM 衍生的类小胶质细胞与驻留小胶质细胞相比具有不同的表达谱。此外，转移的 BM 未能恢复血液单核细胞或 CSF1R 阳性骨髓祖细胞。这些研究为人类 CSF1R 突变的病理学和治疗以及与早产相关的先天免疫缺陷提供了模型。
野生型果蝇melanogaster菌株对紫藤酮暴露的反应差异
果蝇Melanogaster已被确立为研究人类疾病的可靠模型。然而，此类研究的各种设计以及菌株的不同起源显着导致菌株之间的代谢和分子差异。帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，涉及多巴胺能神经元的丧失，导致各种运动和非运动症状，包括但不限于Bradykinesia，姿势不稳定，认知能力下降，认知能力下降和胆汁性营养不良。长期暴露于毒素（例如烤）可以诱导神经元细胞死亡。我们通过直接喂养烤烤面包酮的食物向果蝇Melanogaster野生型菌株开发了一种零星的PD模型，以前已证明该菌株会导致神经元细胞死亡，并用于模仿果蝇中的PD。在两种野生型菌株（俄勒冈-R和Canton-S）中暴露于鱼藤酮后，监测其攀爬能力和寿命的差异。我们发现，与年龄匹配的广州苍蝇相比，俄勒冈-R紫红酮暴露时的运动缺陷程度更高。我们还观察到，与俄勒冈-r蝇相比，广州蝇（烤面包酮喂养的和非洛诺酮）的生存百分比较低。但是，广州蝇中的攀爬缺陷并不像俄勒冈-r蝇中那样明显。在不同野生型果蝇菌株中涉及这种差异效应的机制尚待探索，并可能对属于不同人口统计学的PD患者的差异症状提供视角。
缩回注意：RNA – RNA结合蛋白复合物通过RNA – RNA结合蛋白配合物在IDH野生型胶质母细胞瘤中产生可毒的脆弱性
Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
转甲状腺素心脏淀粉样变性：对野生型变异和家族性淀粉样心肌病的见解
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病，涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能，导致一系列心血管并发症，包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病，其特征是物质渗入心肌，影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病，而是一组疾病，它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型，每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
引用本文为：sáez-cirión，A。等。野生型CCR5 Dono
这是接受出版的同行评审纸的PDF文件。尽管未经编辑，但内容已受到初步格式。自然医学正在为我们的作者和读者提供这本书的早期版本。文本和数字将在本文以最终形式发表之前进行复制和证明审查。请注意，在生产过程中可能会发现可能影响内容的错误，并且所有法律免责声明都适用。
抗EGFR抗体（SCT200）与抗PD-1抗体（SCT-I10A）的IB期研究，用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者
1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心
MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。