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World File Search System金属肽酶
膜金属肽酶（MME）与全身性红斑狼疮呈正相关，并可能抑制乳腺癌的发生
wgcna表明，MME与SLE呈正相关，但与BRCA相关。在BRCA中，肿瘤组织中的MME表达显着降低，尤其是在Luminal B和浸润的导管癌亚型中。接收器操作特性（ROC）分析将MME确定为BRCA的有价值的诊断生物标志物，曲线下的面积（AUC）值等于0.984（95％置信区间= 0.976–0.992）。KEGG富集分析表明，与MME相关的蛋白质和靶向miRNA可能会通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者BRCA的发生率。低MME表达与有利的无复发存活率（RFS）有关，但没有其他临床结果，并且可能有助于BRCA的化学疗法，其AUC等于0.527（P值<0.05）。
光遗传学激活星形胶质细胞可降低血液
摘要：光遗传学已被用于调节星形胶质细胞活性并调节脑损伤后的神经元功能。活化的星形胶质细胞调节血脑屏障功能，从而参与脑修复。然而，光遗传学激活的星形胶质细胞对缺血性中风屏障功能变化的影响和分子机制仍不清楚。在本研究中，成年雄性 GFAP-ChR2-EYFP 转基因 Sprague-Dawley 大鼠在光血栓性中风后 24、36、48 和 60 小时接受光遗传学刺激以激活同侧皮质星形胶质细胞。使用免疫染色、蛋白质印迹、RT-qPCR 和 shRNA 干扰探索活化的星形胶质细胞对屏障完整性的影响及其潜在机制。进行神经行为测试以评估治疗效果。结果表明，光遗传学激活星形胶质细胞后，IgG 漏出、紧密连接蛋白间隙形成和基质金属肽酶 2 表达均减少（ p <0.05）。此外，与对照组相比，光刺激星形胶质细胞可保护中风大鼠的神经元免于凋亡并改善神经行为结果（ p <0.05）。值得注意的是，大鼠缺血性中风后光遗传学激活的星形胶质细胞中白细胞介素 10 的表达显著增加。抑制星形胶质细胞中的白细胞介素 10 会削弱光遗传学激活的星形胶质细胞的保护作用（ p <0.05）。我们首次发现来自光遗传学激活的星形胶质细胞的白细胞介素 10 通过降低基质金属肽酶 2 的活性和减弱神经元凋亡来保护血脑屏障的完整性，这为缺血性中风急性期提供了一种新的治疗方法和靶点。关键词：星形胶质细胞、血脑屏障、白细胞介素 10、光遗传学、中风 引言 星形胶质细胞可以被动支持神经元的发育和存活，或主动调节突触传递和血脑屏障 (BBB) 的完整性 [1]。星形胶质细胞活化是缺血性中风的一个重要特征。活化的星形胶质细胞通过释放炎症因子（如 IL-6、TNF-α、IL-1α、IL-1β、干扰素 γ (IFNγ) 和自由基）发挥有害作用 [2]。它还可以通过释放
肠内稳态，再生和肿瘤形成期间分泌细胞的命运受TCF4
b）单细胞转录组分析显示了肠道的不同上皮细胞类型。左图显示了UMAP可视化，其中细胞根据其鉴定的细胞类型对颜色编码。插图图是UMAP簇的覆盖层，其箭头表示单元类型之间的谱系关系。右侧的小提琴图显示了在TCF7L2 WT/WT和TCF7L2 Flox/Flox小鼠之间比较的识别簇中关键谱系标记的差异表达；基因表达水平在y轴上指示。alpi，碱性磷酸酶，肠； ATOH1，Atonal BHLH转录因子1； defa5，防御5; Fabp1，脂肪酸结合蛋白1； GFRA3，GDNF家族受体alpha 3; LGR5，富含亮氨酸的重复G蛋白偶联受体5； MMP7，基质金属肽酶7; MKI67，扩散标记KI-67; MUC2，粘蛋白2； Neurog3，Neurogenin 3; OLFM4，橄榄毒素4； Reg4，重生家庭成员4； SPDEF，SAM指向包含ETS转录因子的域； Spink4，丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型； TFF3，Trefoil因子3。
左心肌病
与ACM相关的因素，衰老和衰老过程相关的因素已报告为基石。衰老过程的特征是几种变化，涉及与特定生理，细胞和分子改变有关的稳定细胞周期停滞。对老年患者的电生理学研究表明，有效的难治期增加，以及与缓慢的诱导相关的低压区域[14]。此外，在孤立的人类心肌细胞中也发现了电生理重塑，表明获得的钙（Ca 2+）处理障碍，肌张力网状Ca 2+含量的降低，L型Ca 2+电流（I Ca）的降低（I Ca 2+）的降低（I Ca 2+）降低（I Ca 2+）降低了Ca 2+ 21+ 21+ 21倍数。重要的是，p16和p53 – p21相关途径的变量所产生的衰老表型的特征在于被称为“衰老 - 相关分泌表型”的衰老细胞分泌产物[66]。与衰老相关的分泌表型涵盖了浮游细胞因子（例如白介素6，肿瘤坏死因子）和趋化因子（例如c-x- c序列趋化因子配体1和2），但也是生长因子（例如血管内皮生长因子），基质重塑蛋白酶（例如基质金属肽酶1和3）和脂质，由心肌细胞和非心肌细胞产生（例如纤维细胞和内皮细胞）[66,67]。与衰老相关的分泌表型的成分已证明与心房重塑有关，
针对CTNNB1突变体肝细胞癌的MMP9恢复CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫，并提高抗PD-1功效
抽象目标在肝细胞癌（HCC）中的功能增益（GOF）CTNNB1突变（CTNNB1 GOF）会导致明显的免疫逃脱和对抗PD-1的抗性。在这里，我们旨在研究CTNNB1 GOF HCC介导的免疫逃生的机制，并提出一种新的治疗策略，以增强HCC中的抗PD-1功效。设计RNA测序，以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1 GOF的关键下游基因。一种体外共培养系统，鼠皮下或原位模型，有条件的基因敲除小鼠中的自发性肿瘤模型和流式细胞术在肿瘤进展和免疫逃逸中探索基质金属肽酶9（MMP9）的生物学功能。单细胞RNA测序和蛋白质组学用于深入了解MMP9的潜在机制。结果MMP9在CTNNB1 GOF HCC中显着上调。MMP9抑制了CD8 + T细胞的浸润和细胞毒性，这对于CTNNB1 GOF驱动抑制性肿瘤免疫微环境（时间）和抗PD-1耐药至关重要。从机械上讲，CTNNB1 GOF下调的Sirtuin 2（SIRT2），导致促进β-蛋白酶/赖氨酸/赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）复合形成，从而促进了MMP9的转录激活。从HCC介导的Slingshot蛋白磷酸酶1（SSH1）从CD8 + T细胞中脱落的MMP9分泌，从而抑制了C-X-C基序趋化因子受体3（CXCR3）介导的G蛋白酶受体介导的细胞内介导的G蛋白摄入受体信号传导。此外，MMP9阻断重塑了时间并增强了抗PD-1治疗在HCC中的敏感性。结论CTNNB1 GOF通过激活MMP9的分泌引起抑制时间。靶向MMP9重塑时间并增强CTNNB1 GOF HCC中的抗PD-1功效。
LINE-1-RNA 导致异染色质侵蚀并且是...
组成性异染色质负责基因组抑制富含重复序列、端粒和着丝粒的 DNA。在生理和病理性过早衰老过程中，异染色质稳态受到严重损害。在这里，我们表明 LINE-1（长散布核元件-1；L1）RNA 积累是典型和非典型人类早衰综合征的早期事件。L1 RNA 负向调节组蛋白赖氨酸 N -甲基转移酶 SUV39H1（抑制杂色 3-9 同源物 1）的酶活性，导致异染色质丢失和体外衰老表型的出现。使用特异性反义寡核苷酸 (ASO) 消除不同早衰综合征患者的真皮成纤维细胞中的 L1 RNA，可恢复异染色质组蛋白 3 赖氨酸 9 和组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化标记，逆转 DNA 甲基化年龄，并抵消衰老相关分泌表型基因的表达，例如 p16、p21、激活转录因子 3 (ATF3)、基质金属肽酶 13 (MMP13)、白细胞介素 1a (IL1a)、BTG 抗增殖因子 2 (BTG2) 以及生长停滞和 DNA 损伤诱导 β (GADD45b)。此外，全身性输送 ASO 可挽救组织的组织生理学并延长 Hutchinson-Gilford 早衰综合征小鼠模型的寿命。 L1 RNA 耗尽后对人类和小鼠样本的转录分析表明，与核染色质组织、细胞增殖和转录调控相关的通路得到富集。同样，与衰老、炎症反应、先天免疫反应和 DNA 损伤相关的通路也下调。我们的研究结果强调了 L1 RNA 在早衰综合征中异染色质稳态中的作用，并确定了治疗过早衰老和相关综合征的可能治疗方法。
通过功能基因注释和比较基因组分析揭示从国际空间站分离的新型细菌物种对太空条件的适应性
三种不形成孢子的微生物和一种形成孢子的微生物，均从国际空间站分离而来。使用基于深度学习的工具 - deepFRI - 我们能够对所有研究物种中接近 100% 的蛋白质编码基因进行功能注释，战胜了其他注释工具。我们的比较基因组分析突出了这五个物种的共同特征以及这些国际空间站微生物独有的特定遗传性状。蛋白质组分析反映了这些基因组模式，揭示了相似的特征。这些集体注释表明了它们对太空生活的适应，包括通过机械敏感通道蛋白来管理与微重力相关的低渗应激、增强 DNA 修复活性以抵消增强的辐射暴露，以及存在增强新陈代谢的移动遗传元素。此外，我们的研究结果表明，某些遗传特征的进化表明了潜在的致病能力，例如小分子和肽合成以及 ATP 依赖性转运蛋白。这些特征是国际空间站微生物所独有的，进一步证实了以前的报告，解释了为什么暴露在太空条件下的微生物表现出增强的抗生素耐药性和致病性。结论：我们的研究结果表明，我们研究的从国际空间站分离出来的微生物已经适应了太空生活。机械敏感通道蛋白、增强的 DNA 修复活性以及金属肽酶和新型 S 层氧化还原酶等证据表明，这些不同的微生物之间存在趋同适应，可能在微生物群落的背景下相互补充。促进适应国际空间站环境的共同基因可能使未来太空任务所需的基本生物分子得以生物生产，或者如果这些微生物构成健康风险，则可作为潜在的药物靶点。 54
可溶性Neprilysin和糖尿病之间的关联
Neprilysin（NEP）是一种主要是膜结合的II型金属肽酶，广泛分布在体内，包括参与葡萄糖代谢的多个组织，例如肝脏，脂肪细胞和胰岛（1）。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽，NEP负责胰高血糖素（2）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）（3）的崩溃，所有这些（3）在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用，该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如，基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加，并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低（4）。临床试验发现，NEP抑制作用导致血红蛋白A1C（HBA1C）降低，糖尿病患者的胰岛素治疗较少，胰岛素治疗较少（5）（6）。现实世界的研究还发现，更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎，ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂（7）。值得注意的是，接受ARNI的糖尿病患者比例很大，没有获得最佳的葡萄糖控制（8），强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而，几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现，与健康对照组相比，20例糖尿病患者的尿NEP显着增加（9）。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联（10）。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的，他们的风险与中国人不同。迄今为止，尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此，我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。
评估IFN-γ，IL-4，IL-17和IL-22 ...
摘要简介：坏死性肠炎（NE）是鸟类胃肠道的感染，由于其巨大的经济损失，是家禽行业的主要关注点。该疾病是由革兰氏阳性细菌性裂孔（C. perfringens）引起的。由于禽类行业禁止使用抗生素使用情况，近年来，NE的发病率大大增加。我们先前已经表明，用亚基嵌合抗原免疫由NE发病机理（α毒素，B样毒素（NETB）和锌金属肽酶（ZMP））组成的最有效的共环蛋白毒素（alpha毒素，B样毒素）组成。材料和方法：在本研究中，鸡被重组蛋白皮下免疫。然后，评估了免疫鸟类中细胞因子的表达谱。为此目的，遵循免疫方案，从鸟类的肠道中取出样品，提取mRNA，并使用定量实时PCR研究了四种不同的细胞因子（IFN-γ，IL-4，IL-17和IL-22）的表达。上述细胞因子是辅助T淋巴细胞的代表，并且在几种免疫系统活性中具有作用，例如细胞，体液和粘膜免疫反应以及炎症。结果：根据细胞因子测定的结果，皮下注射的重组蛋白会引起体液和细胞免疫系统，但无法刺激粘膜免疫系统。J Appl BiotechnolRep。2024; 11（1）：1229-1235。 doi：10.30491/jabr.2023.388739.1613候选疫苗引起了免疫系统，因此辅助重组蛋白（AXJ-RNAM组）和对照组之间的差异显着（P <0.001）。结论：除了我们先前的研究输出外，结果表明，我们的策略在完成适当的研究后可以为使用NE治疗中使用抗生素提供替代解决方案。关键字：候选疫苗，坏死肠炎，灌注梭菌，细胞因子测定，细胞免疫引用：Al-Aneed B，Masoudi AA，Katalani C，Ahmadian G，Hajizade A，Hajizade A，Razmyar J.评估IFN-γ，IL-4，IL-17和IL-22细胞因子在用含有α毒素，NETB和ZMP的重组嵌合疫苗免疫的鸟类中的表达。
pleurotus sajor-caju（Fr。）歌手β-1,3- ...
摘要：可食用的灰色牡蛎蘑菇，胸膜sajor-caju，β（1,3），（1,6）葡聚糖具有广泛的生物学活性，包括抗炎性，抗炎症，抗微生物和抗氧化剂。然而，其生物学活性受到高分子重量产生的低水溶性的限制。我们先前的研究表明，使用HEVEAβ-1,3-葡萄糖酶同工酶对灰色牡蛎蘑菇β-葡聚糖进行酶水解，可获得较低的分子量和较高的水溶性，Pleurotus sajor-sajor-caju-caju葡萄糖醇乙醇（PS-GOS）。此外，PS-GOS可能通过增强成骨细胞 - 骨形成来减少骨质疏松症，而其对骨细胞 - 骨的吸收的影响仍然未知。因此，我们的研究调查了PS-GOS在核因子Kappa-B配体（RANKL）诱导的骨化前肿瘤生成264.7细胞中核因子Kappa-B配体（RANKL）诱导的破骨细胞发生上的调节活性和潜在机制。PS-GOS在RAW 264.7细胞上的细胞细胞毒性由3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）确定-2,5-二苯基-2H-2H-四唑溴化物（MTT）测定法，其对骨酸磷酸磷酸磷酸化酶（Trapsantase）（Trappase）的影响及其对骨质分化的影响。另外，通过坑形成测定，检测到其对破骨细胞骨敏感能力的影响。通过定量逆转录酶聚合酶链反应（QRT-PCR），Western blot和免疫流效来评估破骨细胞生成相关的因子。这些发现表明PS-GOS可能是作为骨代谢疾病的有效天然剂而有益的。结果表明，PS-GOS是无毒的，并有明显地抑制成熟破骨细胞多核细胞的形成及其吸收活性，通过减少诱捕阳性细胞的数量和PIT形成区域的数量，以剂量依赖性方式。此外，PS-GOS还减轻了活化B细胞的核因子Kappa轻链增强剂的核因子p65（NFκB-P65）的表达及其随后的主骨细胞调节剂，包括活化的T细胞C1（NFATC1）的核因子和FOS Proto proto proto-cogen-（CFOS）通过NF-NF-κB-B-B-κB-B b b b b b b b b。此外，PS-GOS明显抑制了等级表达，它是许多与破骨构成相关的级联反应的初始发射器，并抑制了蛋白水解酶，包括TRAP，基质金属肽酶9（MMP-9）和Cathepsin K（CTK）。