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水蛭唾液软膏可加速金黄色葡萄球菌感染伤口的愈合
本研究旨在探索纯水蛭唾液及其与优色林的组合对感染金黄色葡萄球菌的伤口的影响。实验包括在动物胸部背部区域诱导伤口。为了感染伤口，将 100 µl 密度为 0.5 McFarland 的金黄色葡萄球菌细菌引入伤口部位。使用 75 只雄性 Wistar 大鼠，分成 5 组，每组 15 只，每组进一步细分为 3 个亚组：用呋喃西林（阳性对照）、水蛭唾液、水蛭唾液软膏、优色林软膏和阴性对照（未治疗）治疗。随后，在第 7、14 和 21 天从伤口部位采集样本，以量化细菌存在并评估伤口组织恢复情况。宏观观察显示，在 14 天内，水蛭唾液软膏和纯水蛭唾液均具有良好的伤口愈合能力。微生物分析证实了水蛭唾液及其软膏配方的抗菌功效。根据研究结果，可以合理地推断，水蛭唾液软膏和纯水蛭唾液在促进伤口愈合和促进皮肤上皮组织再生方面均表现出令人称赞的功效。
基于 CRISPRi 的遗传资源，用于研究金黄色葡萄球菌必需基因
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 7 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514627 doi：bioRxiv 预印本
特应性皮炎中金黄色葡萄球菌毒力因子的表达
特应性皮炎（AD）是一种皮肤炎症性疾病，其中机会性病原体金黄色葡萄球菌既普遍又丰富。S.金黄色葡萄球菌具有几种分泌的毒力因子，这些因子在感染模型中具有良好的功能，但尚不清楚这些细胞外微生物因子是否在AD的背景下是否相关。为了解决这个问题，我们设计了一种与文化无关的方法来检测和量化在皮肤部位表达的金黄色葡萄球菌毒力因子。我们利用rnase-h - 依赖性多重PCR进行了从胶带中提取的反转录的RNA的前透明化，这些RNA从具有不同严重程度的皮肤部位采样的患者的胶带条中提取，并评估了使用qPCR使用QPCR的S. aureus毒力因子的表达。我们观察到疾病严重程度增加的位点可行的金黄色葡萄球菌丰度增加，并且在AD皮肤部位表达了许多毒力因子。令人惊讶的是，与非静电对照相比，我们没有观察到病变部位的毒力因子的任何显着性。总体而言，我们利用了一个可靠的测定法直接检测和量化AD皮肤病变部位的可行金黄色葡萄球菌及其相关的毒力因子。该方法可以扩展以研究各种皮肤病学部位的皮肤微生物基因的表达。
新发现的金黄色葡萄球菌丝氨酸水解酶探针和药物靶点
抗生素耐药性是公共卫生面临的一大挑战，过去的一年里这一问题愈演愈烈 [1, 2]。对于由细菌病原体金黄色葡萄球菌引起的感染尤其如此，这种感染是导致死亡的主要原因，通常与社区获得性耐药菌株 (MRSA) 有关 [3]。这就迫切需要找到新的解决方案，以便有效地诊断和治疗，克服耐药性，避免抗生素库的耗尽。需要金黄色葡萄球菌内的新蛋白质靶点来开发有效的诊断探针，既可用于成像应用，也可用于治疗策略，以阻断细菌的生产性感染，而不会迫使生物体选择耐药突变体。基于氟膦酸酯的活性探针在促进生物膜生长的条件下，鉴定出金黄色葡萄球菌中十种以前未鉴定的活性丝氨酸水解酶，这可以满足这一需求。这些酶被命名为氟膦酸酯结合水解酶 (Fphs)，每个酶的字母顺序取决于其预测大小 (52 kD FphA – 22 kD FphJ) [4]。它们都是 α/β 水解酶超家族的成员，其特点是核心由八个 β 链组成，这些 β 链由几个 α 螺旋连接，活性位点为丝氨酸-组氨酸-天冬氨酸或谷氨酸三联体。亲核丝氨酸用于水解底物，小分子可以轻松且特异性地靶向 [5, 6]。一般来说，这些蛋白质在代谢物、肽和脂质的加工中起着重要作用，是控制细胞信号传导和代谢的一种手段；然而，到目前为止，所有 Fphs 的生物学功能仍然未知，只有 FphF 的结构被确定 [6, 7]。它们在生物膜形成条件下的活性状态使它们易于通过化学抑制剂进行修饰，从而开发成探针和药物。这种新化合物
人类感染甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌CC398：评论
摘要：属于克隆综合体398（CC398）的金黄色葡萄球菌（SA），由于其在全球范围内传播，因此在该物种中占据了特殊的位置。SA CC398在两个亚群中广泛分开：与牲畜相关的甲氧西林SA（MRSA）和与人类相关的甲氧西林敏感SA（MSSA）。在这里，我们回顾了人类临床感染中SA CC398的全球流行病学，并侧重于MSSA CC398。SA CC398的最后一个共同祖先可能是人类适应的预言ϕ SA3阳性MSSA CC398菌株，但是人与动物之间的多次传播使其进化复合物。MSSA和MRSA CC398具有不同的地理发展。尽管MSSA出现在世界各地的几个国家，但在中国和法国的主要报道约为20％。MSSA CC398经常与严重的感染有关，例如血液感染，心内膜炎和骨关节感染，而MRSA CC398主要报道了皮肤和软组织。MSSA CC398克隆的传播是在全球范围内的，但具有异质流行。预言ϕ Sa3在适应人类生态裂和MSSA CC398的毒力中起着至关重要的作用。但是，允许该血统传播的生物学特征远未被充分理解。
基于配体的针对细菌转录的新型抗金黄色葡萄球菌抗菌药物设计
摘要：金黄色葡萄球菌是一种常见的人类共生病原体，可引起多种传染病。由于抗生素耐药性的产生，病原体对越来越多的抗生素产生耐药性，从而产生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 甚至耐多药金黄色葡萄球菌 (MDRSA)，即“超级细菌”。这种情况凸显了对新型抗菌药物的迫切需求。细菌转录负责细菌 RNA 的合成，是开发抗菌药物的有效但未充分利用的靶点。之前，我们报道了一类新型抗菌药物，称为 nusbiarylins，它通过中断两种转录因子 NusB 和 NusE 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 来抑制细菌转录。在这项工作中，我们根据 nusbiarylins 的化学结构及其对金黄色葡萄球菌的活性开发了一种基于配体的工作流程。整合了基于配体的模型（包括药效团模型、3D QSAR、AutoQSAR 和 ADME/T 计算），并用于以下 ChemDiv PPI 数据库的虚拟筛选。结果，四种化合物（包括 J098-0498、1067-0401、M013-0558 和 F186-026）被鉴定为针对金黄色葡萄球菌的潜在抗菌剂，预测的 pMIC 值范围为 3.8 至 4.2。对接研究表明这些分子与 NusB 紧密结合，结合自由能范围为 -58 至 -66 kcal/mol。
糖尿病足部溃疡和感染的细菌学以及金黄色葡萄球菌小菌落变异的发病率
收到日期：2022 年 10 月 24 日；接受日期：2023 年 5 月 23 日；发布日期：2023 年 6 月 16 日 作者隶属关系：1 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学生物科学学院分子与生物医学科学系；2 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学传染病研究中心 (RCID)；3 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学澳大利亚抗菌素耐药性生态学中心 (ACARE)；4 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德皇家阿德莱德医院血管外科系；5 昆士兰科技大学 (QUT) 健康学院临床科学学院，昆士兰州凯尔文格罗夫 4059，澳大利亚；6 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学阿德莱德医学院外科学科； 7 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德伊丽莎白女王医院巴兹尔·赫泽尔转化健康研究中心；8 西班牙瓦伦西亚省瓦伦西亚 FISABIO 研究所卫生与基因组学系；9 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德伊丽莎白女王医院内分泌科；10 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德阿德莱德大学阿德莱德牙科学院。 *通讯作者：Stephen P. Kidd，stephen.kidd@adelaide.edu.au 关键词：糖尿病；糖尿病足部感染；足部溃疡；小菌落变种；金黄色葡萄球菌。缩写：BMI，身体质量指数；DFI，糖尿病相关足部感染；DFI-OM，糖尿病相关足部感染伴有骨髓炎；DFI-W，糖尿病相关足部感染伴有伤口；DFU，糖尿病相关足部溃疡； nsSCV，不稳定小菌落变体；QEH，伊丽莎白女王医院；RAH，皇家阿德莱德医院；SCV，小菌落变体；sSCV，稳定小菌落变体。当前研究期间生成和/或分析的数据集可在 BioProject 数据库中找到，访问编号为 PRJNA821238。本文的在线版本提供了一个补充图和两个补充表。001716 © 2023 作者
使用靶向纳米抗生素提高抗生素对金黄色葡萄球菌感染的疗效
摘要：抗生素在感染部位的生物利用度低是治疗失败和细菌耐药性增加的主要原因之一。因此，开发新的、非传统的抗生素输送策略来应对细菌病原体至关重要。在这里，我们研究了两种氟喹诺酮类药物环丙沙星和左氧氟沙星封装到聚合物基纳米载体（纳米抗生素）中，目的是提高它们在细菌感染部位的局部生物利用度。优化配方以实现最大药物负载。纳米抗生素的表面用抗葡萄球菌抗体作为配体分子进行修饰，以靶向金黄色葡萄球菌病原体。通过荧光共聚焦显微镜研究了纳米抗生素与细菌细胞的相互作用。常规测试（MIC 和 MBC）用于检查纳米抗生素制剂的抗菌性能。同时，还采用了生物发光分析模型，揭示了对胶体系统抗菌效力的快速有效评估。与游离型抗生素相比，靶向纳米抗生素对金黄色葡萄球菌的浮游生物和生物膜形式均表现出增强的抗菌活性。此外，我们的数据表明，靶向纳米抗生素治疗的疗效可能受其抗生素释放曲线的影响。
设计一种基因组减少的细菌来消除体内金黄色葡萄球菌生物膜
细菌为治疗人类疾病提供了一种很有前途的递送系统。在这里，我们设计了基因组减少的人类肺部病原体肺炎支原体作为活生物治疗剂来治疗生物膜相关细菌感染。该菌株具有独特的遗传密码，这会阻碍基因转移到大多数其他细菌属，并且它缺乏细胞壁，这使得它能够表达针对致病菌肽聚糖的蛋白质。我们首先确定去除致病因素可在体内完全减弱底盘菌株。然后，我们设计了合成启动子并确定了内源肽信号序列，当该序列与异源蛋白质融合时，可促进有效分泌。基于此，我们为底盘菌株配备了一个旨在分泌抗生物膜和杀菌酶的遗传平台，从而产生一种能够在体外、离体和体内溶解导管上预先形成的金黄色葡萄球菌生物膜的菌株。据我们所知，这是第一个可以对抗临床相关的生物膜相关细菌感染的工程基因组减少细菌。
蜂蜜对金黄色葡萄球菌和假单胞菌的临床分离株的功效
蜂蜜对金黄色葡萄球菌和假单胞菌的临床分离物的功效+2347064608775抽象皮肤是人体防御入侵微生物的第一道防线。由于切割或燃烧而遭到损害，感染可能会设置在伤口中。蜜蜂生产的蜂蜜可以作为可用抗生素的替代方法，微生物已经变得具有抗性。这项研究是为了评估萨马鲁（Samaru），扎里亚（Zaria）对细菌伤口分离株的蜂蜜的疗效。确定了两个蜂蜜样品的近端组成。 铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的纯分离株对使用琼脂良好扩散方法通过无菌测试的两个蜂蜜样品的池受到质疑。 使用管稀释法确定蜂蜜的MIC和MBC。 蜂蜜样品的平均pH值为4.93，组成为76.23％碳水化合物，0.16％的灰分，2.23％的脂质和3.45％的蛋白质。 蜂蜜表现出其对铜绿假单胞菌（20.0毫米）的最高活性，比金黄色葡萄球菌（16.0 mm）的浓度为100％v/v。 蜂蜜的活性以降低的浓度降低，直到以25％V的浓度记录没有活性为止。 对金黄色葡萄球菌的蜂蜜的麦克风为25％v/v，对铜绿假单胞菌的麦克风为12.5％v/v。 但是，针对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的蜂蜜的MBC每个为25％v/v。确定了两个蜂蜜样品的近端组成。铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的纯分离株对使用琼脂良好扩散方法通过无菌测试的两个蜂蜜样品的池受到质疑。使用管稀释法确定蜂蜜的MIC和MBC。蜂蜜样品的平均pH值为4.93，组成为76.23％碳水化合物，0.16％的灰分，2.23％的脂质和3.45％的蛋白质。蜂蜜表现出其对铜绿假单胞菌（20.0毫米）的最高活性，比金黄色葡萄球菌（16.0 mm）的浓度为100％v/v。蜂蜜的活性以降低的浓度降低，直到以25％V的浓度记录没有活性为止。 对金黄色葡萄球菌的蜂蜜的麦克风为25％v/v，对铜绿假单胞菌的麦克风为12.5％v/v。 但是，针对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的蜂蜜的MBC每个为25％v/v。蜂蜜的活性以降低的浓度降低，直到以25％V的浓度记录没有活性为止。对金黄色葡萄球菌的蜂蜜的麦克风为25％v/v，对铜绿假单胞菌的麦克风为12.5％v/v。但是，针对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的蜂蜜的MBC每个为25％v/v。这项研究证实，扎里亚出售的蜂蜜具有针对伤口病原体的抗菌活性。关键字：蜂蜜，功效，金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，伤口。引言伤口是暴露于皮下组织的皮肤上的一种破坏。伤口容易出现微生物定植和增殖（Bowler等，2001）。全球多药耐药物种的兴起。因此，具有抗菌潜力（例如使用蜂蜜）的替代天然来源目前受到了极大的关注（Mansur and Mukhtar，2023年）。蜂蜜是由花蜜花蜜产生的天然甜液体物质（Saranraj和Sivasakthi，2018年）。自远古时代以来，蜂蜜已被用于伤口护理。它已广泛用于治疗急性，慢性，创伤和手术后伤口。它也用于用于溃疡，烧伤，眼部疾病，皮肤病，咽部问题和坏死区域。因此，蜂蜜是其他抗菌剂的替代品，具有有希望的医学实践治疗潜力（Almasaudi，2021年）。蜂蜜对大多数类型的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌作用（Mohaptra等，2011）。蜂蜜的不同成分有助于其抗菌活性。这些成分包括糖，多酚化合物，过氧化氢，1,2-二氨基苯甲化合物和蜜蜂防御素-1；但是，他们的