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BRAF突变转移性黑色素瘤中有针对性的治疗或免疫疗法：西班牙中心的十年经验
随着靶向疗法和免疫疗法的纳入，晚期黑色素瘤的预后在过去十年中发生了根本变化（1）。一方面，我们与BRAF-MEK抑制剂（dabrafenib-trametinib，vemurafenib-cobimetetinib和Encorafenib-binimetinib）具有三种靶向疗法（TT）组合，用于BRAF突变患者（所有亚基cut型男性疾病的50％）。这些组合在无BRAF抑制剂的单疗治疗方面表现出了很高的反应率和益处，而无BRAF抑制剂的总生存期（PFS）和总生存期（OS），已得到美国食品和药物管理（FDA）和欧洲药品机构（EMA）的批准。这三种组合在效率方面呈现出相似的结果，其毒性方面有所不同（2-4）。并行，我们进行了免疫疗法（IT），由Pembrolizumab，Nivolumab，Nivolumab，Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab（NIV/IPI）的组合以及与niv/ipi的患者相结合，并结合使用了一致的患者，并与nivolumab（niv/ipi）相结合。野生型种群（5，6）。BRAF是一种属于丝氨酸 - 硫代蛋白蛋白激酶的皇家空军家族的原始癌基因。皮肤黑色素瘤患者中有50％的患者具有BRAF突变，谷氨酸在600（V600E）处替代谷氨酸，约占所有BRAF突变的90％。BRAF突变的黑色素瘤呈现出不同的临床特征和更具侵略性的生物学行为，其倾向更大，倾向于远处转移和脑部病变（7）。在上述所有方面，转移性黑色素瘤的第一线治疗是免疫疗法或靶向疗法。tt提供了高临床反应，通常由于电阻机制的出现而是短暂的。它的反应较低，但反应持续时间比靶向治疗更长。在临床实践中，有两种可用的有效疗法，并且没有生物标志物可以选择一种治疗方法，而是仅基于患者的特征（年龄，合并症）和疾病（转移酶的位置，转移性部位的数量）。两项随机研究（Secombit，Dream-seq）（8，9）分析晚期BRAF突变性黑色素瘤中的治疗序列最近发布了他们的数据。等待有关生存的更多成熟随访数据，它们支持使用免疫疗法（Nivolumab和ipilimumab）作为第一线序列而不是针对性的治疗。我们旨在研究治疗序列（应答率，PFS和OS）的影响的回顾性特征的工作，以及鉴定可以使用常规临床实践收集的现实世界数据来帮助选择晚期黑色素瘤中最佳治疗方案的预后因素。
使用稳定同位素标记标准和三重四极杆质谱法实施针对性和标准化临床代谢组学的指南
2. QC 样品 — 通常是该批次研究样品的混合样品，理想情况下结合同位素标记的代谢物混合物（例如 CIL 的 QReSS 混合物 25 ），每 8-10 个研究样品后运行一次。使用混合 QC 样品的主要优势在于，它能够评估所研究的每种代谢物的保留时间和信号稳定性（图 6）。对于大批次，在运行过程中观察到一些信号丢失并不罕见，QC 样品数据可用于有效地应用信号校正算法。还建议在运行开始时运行 QC 样品稀释系列，例如未稀释、2 倍稀释、4 倍稀释和 8 倍稀释。这有助于确认所研究代谢物的线性响应。
ISMP 为医院提供有针对性的用药安全最佳实践
本最佳实践的目标是确保长春花生物碱仅通过静脉途径给药。如果通过鞘内途径而非静脉途径给药，长春花生物碱（例如，长春花 BLAS 汀、长春瑞滨、长春花 CRIS 汀、长春花 CRIS 汀脂质体）可能导致致命的神经系统影响。长春花 CRIS 汀特别成问题，是与意外鞘内给药相关的最常见报告的长春花生物碱。世界各地都报告了因用注射器将药物注射到脊髓液而不是静脉注射而导致死亡的病例。例如，全球已报告了 130 多例通过错误途径注射长春花 CRIS 汀的病例。这种情况经常发生在误用长春花 CRIS 汀注射器而不是阿糖胞苷、氢化可的松或甲氨蝶呤注射器给同一患者注射脊髓液时。当鞘内注射长春花碱时，中枢神经系统会受到破坏，并从注射部位向外扩散。这种用药错误的少数幸存者经历了毁灭性的神经损伤。尽管各国和国际安全机构一再警告，但因这种错误而死亡的事件仍然时有发生。目前市售的所有长春花碱的产品标签上都带有特殊警告（“仅供静脉注射——如果通过其他途径给药会致命”）。
针对性新生儿超声心动图和心脏点心超声检查的指南和建议在新生儿重症监护室中：美国超声心动图学会的最新信息
有针对性的新生儿超声心动图（TNE）涉及使用综合超声心动图来评估心血管生理学和新生儿血液动力学，以增强新生儿重症监护病房中的诊断和治疗精度。自2011年TNE指南的最后一次发布以来，该领域已经通过发展形式化的新生儿血液动力学奖学金，临床计划以及科学知识的扩展以进一步增强临床护理而成熟。最常见的指示包括促进专利导管的血流动力学意义，评估急性和慢性肺动脉高压，评估右室和左心室收缩期和/或舒张功能，以及筛选毛骨 - 拨号液以及/或拨号液的筛选。新生儿心脏点的护理超声（CPOCUS）是一种有限的心血管评估，可能包括线尖端评估，心包积液的识别以及低血容量从严重的心肌降低性障碍性症状的疾病中，血液动力学上无稳定性的新生儿。本文档是美国超声心动图学会工作组的产物，由新生儿学，儿科心脏病学，儿科心脏超声检查和新生儿学-Cocus组成。本文档提供了（1）关于TNE和CPOCUS的目的和理由的指导，（2）概述了标准TNE和CPOCUS评估的组成部分，（3）（3）疾病和/或基于培训和/或基于Clin-Clinical contne的指标，（4）基于培训和能力的评估要求和CPOCUS和CPOCUS和CPOCUS和CPOCUS和CPOCUS和CPOCUS和CPOCUS和CPOCUS，以及（5）的评估。（J Am Soc Echocardiogr 2024; 37：171-215。）
心理学的有针对性研究议程
至少十年来，心理学一直在为气候变化研究做出针对性的贡献。但是，其迄今为止的努力并未产生带来减轻气候变化所需的变革社会变革所需的知识。在本文中，我们将应用心理理论缓解气候变化的当前逻辑。相反，我们首先要确定能够减轻气候变化的社会变革策略，例如社会小费动态，然后强调PSY Chology必须创建的相应知识，以支持和加速这些动态。我们建议心理学可以帮助回答“在哪里？” - 即通过确定消费走廊的可行性，我们应该迈向可持续性的方向。接下来，心理学可以帮助回答“我们如何到达那里？”通过提高有关人类变革能力的更多知识。最后，心理学可以帮助回答“谁会把我们带到那里？”通过探索三个关键社会群体的动机：激进主义者，经验丰富的分裂和富裕的动机。单独的研究领域都可以加速社会变革。在一起，不同领域可以相互加强并扩大它们各自的影响。研究议程的目标是加速积极的社会倾向动态，将全球变暖限制在1.5°C.
有针对性的CRISPR-CAS9筛选确定转录因子网络控制着鼠血质 - 内皮命运承诺
1）瑞士苏黎世大学实验免疫学研究所。2）瑞士苏黎世大学疾病分子机制。3）瑞士苏黎世分子生命科学系4）奥地利科学学院（IMBA）的分子生物技术研究所，维也纳生物中心（VBC），维也纳，奥地利，奥地利。5）欧洲分子生物学实验室，EMBL罗马 - 意大利蒙特诺多的表观遗传学和神经生物学单位。6）荷兰乌得勒支大学生物学与生物复杂研究所，生物动力与生物复杂研究所，荷兰乌特雷赫特生物学系。7）新星科学技术学院，葡萄牙2829 - 516年，新星科学技术学院生命科学学院，诺维亚科学与技术学院生命科学系， 7）。 8）副实验室I4HB - 诺斯博亚大学科学技术学院卫生与生物经济学研究所，葡萄牙2829-516 CAPARICA，葡萄牙7）。8）副实验室I4HB - 诺斯博亚大学科学技术学院卫生与生物经济学研究所，葡萄牙2829-516 CAPARICA，葡萄牙
有针对性的witturb-seq揭示了EGR1和FOS作为转录RAF-MAPK响应的关键调节剂
MAPK途径是重要的细胞信号级联，其功能障碍会导致多种疾病。虽然该级联反应的上游调节剂已得到广泛的特征，但对其激活方式转化为不同的转录响应的理解仍然很众所周知。这项研究试图通过使用靶向的wisturb-seq来填补这一知识空白，以针对Raf-Mapk信号的诱导模型系统中的22个转录因子。基于拓扑的建模方法应用于获得的数据以构建方向交互网络。通过删除连贯的前馈回路并整合了转录因子的表达动力学，得出了一个简约的网络结构，该结构将直接与研究的转录因子及其靶标之间的间接相互作用区分开来。特别是，发现EGR1和FOS充当RAF-MAPK响应的正交上游调节剂。此处提供的结果为RAF-MAPK信号下游的转录网络的组织提供了宝贵的见解，从而为更好地理解这一复杂过程提供了基础。
此版本的TB TID位专注于优先活动数字三：使用有针对性的策略来识别和治疗潜在的TB Infec
•必须批准适应症，年龄，并且不超过表1中列出的剂量限制。•必须与风湿病学家进行或协商。2•患者必须至少进行两种化学独特的常规疗法或对表2中列出的所有常规疗法的适当试验（至少连续14天）。1,2•对于Tofacitinib和Upadacitinib，患者必须对所有肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂（至少12周）进行适当的试验（至少12周）。1,11,15•对于所有列出的代理人，除非患者达到非偏爱的PDL PA标准，否则需要使用PA指示的首选PDL药物（如果适用）。•处方者必须提供以下标准之一的基线：
有针对性的CRISPR-CAS9介导的F0屏幕标识了肠神经系统的建立涉及的基因
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于12月29日，2023年。 https://doi.org/10.1101/2023.12.28.573581 doi：biorxiv preprint
引用本文：Joshi M，Dey P，DeA。针对性蛋白质敲低技术的最新进展 - 靶向治疗的范例。 explo
针对包括癌症在内的各种疾病的广义治疗策略是耗尽或灭活有害蛋白质靶标。各种形式的蛋白质或基因沉默分子，例如，小分子抑制剂，RNA干扰（RNAI）和microRNA（miRNA）已用于可药物测定靶标。在过去几年中，已开发出靶向蛋白质降解（TPD）方法来直接降解候选蛋白质。在TPD方法中，靶向嵌合体（Protac）的蛋白水解已成为通过泛素 - 蛋白酶体系统选择性消除蛋白质的最有希望的方法之一。protacs以外，具有潜在治疗用途的TPD方法包括内部介导的蛋白质敲低和三方基序21（TRIM-21）介导的Trim-Awa。在这篇综述中，总结了蛋白质敲低的方法，它们的作用方式以及它们比常规基因敲低方法的优势。在癌症中，与疾病相关的蛋白质功能通常通过特定的翻译后修饰（PTM）执行。 在靶蛋白的PTM形式的直接敲低中突出了修剪的作用。 此外，还讨论了各种疾病中TPD方法的应用挑战和前瞻性临床使用。在癌症中，与疾病相关的蛋白质功能通常通过特定的翻译后修饰（PTM）执行。在靶蛋白的PTM形式的直接敲低中突出了修剪的作用。此外，还讨论了各种疾病中TPD方法的应用挑战和前瞻性临床使用。