XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System钙调
引用出版版本（APA）：Alder，G.，Taylor，D.，Rashid，U.，Olsen，S.，Brooks，T.大脑国际钙调整病注册表
Crotti，lia;西班牙，卡拉； Nyagad，Mette； Overgaard，Michael T；克里斯蒂娜的玛丽亚·科塔；德拉德，费德里卡；萨拉，卢卡； aiba，takeshi;艾尔斯，马克·D；爸爸，安瓦尔；朱利安（Julien）Barc；海滩，夏安M； Behr，以利亚·R；老板J Martigen； Cerrone，码头；科维，彼得；贝蒂娜； Denjoy，Isabelle；捐助者，比尔格；埃尔伯特（Elbert），阿德里安（Adrian）； Eliasson，Håkan； Etheridge，Susan P；福山，梅古米； Girolami，弗朗西斯；汉密尔顿，罗伯特； Horie，Minoru； Iascon，玛丽亚；贾姆（Juan Jimenez）；詹森（Jensen），割礼的亨里克（Henrik）； Cannal，J王子； Kaski，Juan P； Makitha，Naomasa；西班牙，卡门； Odland，Hans H； ohno，精工；帕帕吉安尼斯，约翰；港口，亚历山大·皮亚（Alexander Pia）；梅里克·克里斯托弗（Christopher）； Prob，文森特；罗宾斯，托马斯； Rosental，Eric；罗斯·诺格（Rose-Noguer），费兰（Ferran）；容易，妮可；辛格，阿诺普；佐治亚州研究，校长； Tfit-Hansen，雅各布；蒂尔，扬；托伯特（Tobert），凯瑟琳（Kathryn E）； Vinocur，Jeffrey M；韦伯斯特，格雷戈里；王尔德（Arthur A M）；沃尔夫，山cordula; Ackerman，Michael J；彼得·J（Peter J）发表于：欧洲心脏期刊Crotti，lia;西班牙，卡拉； Nyagad，Mette； Overgaard，Michael T；克里斯蒂娜的玛丽亚·科塔；德拉德，费德里卡；萨拉，卢卡； aiba，takeshi;艾尔斯，马克·D；爸爸，安瓦尔；朱利安（Julien）Barc；海滩，夏安M； Behr，以利亚·R；老板J Martigen； Cerrone，码头；科维，彼得；贝蒂娜； Denjoy，Isabelle；捐助者，比尔格；埃尔伯特（Elbert），阿德里安（Adrian）； Eliasson，Håkan； Etheridge，Susan P；福山，梅古米； Girolami，弗朗西斯；汉密尔顿，罗伯特； Horie，Minoru； Iascon，玛丽亚；贾姆（Juan Jimenez）；詹森（Jensen），割礼的亨里克（Henrik）； Cannal，J王子； Kaski，Juan P； Makitha，Naomasa；西班牙，卡门； Odland，Hans H； ohno，精工；帕帕吉安尼斯，约翰；港口，亚历山大·皮亚（Alexander Pia）；梅里克·克里斯托弗（Christopher）； Prob，文森特；罗宾斯，托马斯； Rosental，Eric；罗斯·诺格（Rose-Noguer），费兰（Ferran）；容易，妮可；辛格，阿诺普；佐治亚州研究，校长； Tfit-Hansen，雅各布；蒂尔，扬；托伯特（Tobert），凯瑟琳（Kathryn E）； Vinocur，Jeffrey M；韦伯斯特，格雷戈里；王尔德（Arthur A M）；沃尔夫，山cordula; Ackerman，Michael J；彼得·J（Peter J）发表于：欧洲心脏期刊
以钙调节剂为靶点治疗心力衰竭
心肌 Ca 2+ 循环受损是导致心力衰竭 (HF) 的关键因素，会导致心脏收缩功能和结构重塑发生变化。在心肌细胞内，肌浆网 (SR) Ca 2+ 储存和释放的调节很大程度上依赖于 Ca 2+ 处理蛋白，例如 SR Ca 2+ ATPase (SERCA2a) 泵。在心动周期的舒张阶段（舒张期），SERCA2a 在将细胞浆 Ca 2+ 转运回 SR 中起着关键作用，这有助于将细胞浆 Ca 2+ 水平恢复到静息状态，并将 SR Ca 2+ 含量恢复到下一次收缩状态。然而，SERCA2a 表达和/或泵活性降低是 HF 的主要特征。因此，人们对开发针对 SERCA2a 的治疗方法的兴趣日益浓厚。本综述概述了 SERCA2a 泵的调节机制，并探讨了 SERCA2a 靶向治疗的潜在策略，这些策略正在临床前和临床研究中进行研究。
选择EZH2抑制剂通过涉及钙 - 钙调神经蛋白-NFAT信号传导的机制增强了DNMT抑制的病毒模拟效应
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.09.544393 doi：biorxiv preprint
钙调蛋白抑制剂刺激远端曲折小管的Kir4.1/ Kir5.1增加NaCl共转运蛋白 div>
在包括近端小管，较厚的上升肢，远端杂后小管（DCT）和皮质收集导管（CCD）的肾小管中检测到钙调蛋白（蛋白质磷酸酶2B，PP2B）的表达和活性。用环孢星A（CSA）或他克莫司（FK506）对PP2B进行急性抑制作用，有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物（5），已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters，例如NKCC2和NCC2和NCC（1，1，2，2）。此外，Hoorn等人。已经表明，NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症（2），2使用CSA或FK506的常见副作用（6，7）。这一发现得到了以下发现，即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响（2）。几项研究表明，PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用（2，8，9）。我们先前的研究表明，饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达（8）。此外，Uchida等。表明，他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制（HK诱导的）NCC的抑制作用（9）。因此，PP2B可以玩现在已经很好地确定，NCC活性不仅负责5％过滤Na +负载的重新吸收，而且在调节上皮Na +通道依赖性（ENAC依赖性）肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄（12，13）。
具有免疫抑制剂的黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险，第一部分：钙调蛋白抑制剂，硫嘌呤，IMDH抑制剂，mTOR抑制剂和皮质类固醇
Immunosuppression is a well-documented risk factor for skin cancer, as exemplified by the 65- to 250-fold higher squamous cell carcinoma risk, 10-fold higher basal cell carcinoma risk, and 0 to 8-fold higher melanoma risk in solid organ transplant recipients (SOTRs) receiving potent, prolonged courses of immunosuppressive therapies.已显示许多免疫系统成分可以抑制或促进肿瘤的生长，并且免疫抑制药物可能对与免疫系统无关的增殖途径有其他影响。因此，皮肤科医生对特定方案的评估是评估每个患者皮肤癌风险的关键。在本手稿中，首次审查了皮肤癌发育和回归的免疫介导的机制。接下来，证据的合成显示了SOTR中常用的免疫抑制剂对黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌风险的不同作用。这些包括全身性钙调蛋白抑制剂，硫嘌呤，IMDH（肌苷一磷酸脱氢酶）抑制剂，mTOR（乳脂蛋白的哺乳动物靶标）抑制剂和全身性皮质类固醇。最后，讨论了SOTR中皮肤癌筛查的建议。我们进一步为某些非移植患者提供建议，这些患者可能会因与特定免疫抑制剂暴露有关的风险而受益于常规皮肤癌筛查，并且我们提出了基于证据的策略，以最大程度地减少在临床实践中使用高风险免疫抑制剂。（J Am Acad Dermatol 2023; 88：521-30。）
Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II抑制剂KN ...
摘要。背景/目标：软骨组织工程已普遍应用于关节软骨缺陷的治疗中，因为它在产生功能性工程软骨方面比传统方法更有效。尽管人类骨髓衍生的间充质干细胞（BM-MSC）的软骨分化已经很好地确定，但通常伴随着不希望的肥大。Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKII）是离子通道途径中的至关重要的介体，已知与软骨肥大有关。因此，这项研究旨在通过抑制CAMKII激活来减少BM-MSC的肥大。材料和方法：在有或没有CAMKII抑制剂的软骨诱导下，在三维（3D）支架中培养BM-MSC，KN-93。培养后，研究了软骨发生和肥大的标记。结果：浓度为2.0μm的KN-93对BM-MSC的生存能力没有影响，而CAMKII的激活被抑制。与未处理的BM-MSC相比，第28天的Sry-box转录因子9和Aggrecan的表达显着上调。
人类诱导多能干细胞心肌细胞中的心脏钙调节：对疾病建模和成熟的影响
人类诱导的多能干细胞心肌细胞（HIPSC-CMS）基于具有显着影响的心血管研究的开创性技术。他们为各种应用提供了可再生的人类心肌细胞来源，包括体外疾病建模和药物毒性测试。心脏钙调节在心肌细胞中起着至关重要的作用，并且在心血管疾病中通常失调。由于人类心脏组织的可用性有限，钙处理及其调控最常在动物模型的背景下进行研究。HIPSC-CM可以为人类生理和病理生理学提供独特的见解，尽管与成人心肌细胞相比，剩余的限制是这些细胞的相对不成熟，因此，该领域是迅速发展的技术来提高hipsc-CM的成熟度，进一步确立其在心血管研究中的地位。这篇评论介绍了心肌细胞钙循环和HIPSC技术的基础，并将详细描述我们当前对HIPSC-CMS钙的理解。
CRISPR-Cas9 方法证实钙调磷酸酶
侵袭性真菌感染每年导致全球超过 160 万患者死亡，由于抗真菌药物（唑类、棘白菌素类和多烯类）数量有限以及抗真菌耐药性的出现，侵袭性真菌感染难以治疗。转录因子 Crz1 是细胞应激反应和毒力的关键调节因子，由于这种蛋白质在人体细胞中不存在，因此是一个很有吸引力的治疗靶点。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 方法在两种卡泊芬净耐药的光滑念珠菌临床分离株中生成同源 crz1 Δ 菌株，以分析该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对棘白菌素的敏感性、应激耐受性、生物膜形成和致病性中的作用。在这些临床分离株中，CRZ1 破坏在体外和体内模型中均恢复了对棘白菌素的敏感性，并影响了它们的氧化应激反应、生物膜形成、细胞大小和致病性。考虑到抗真菌耐药性的出现和可用的抗真菌药物数量较少，这些结果强烈表明 Crz1 抑制剂可能在开发抗真菌感染的新型治疗剂中发挥重要作用。
心脏钙调蛋白激酶 II 治疗靶向性的挑战和机遇
心力衰竭仍然是全球的主要健康负担。尽管在阐明疾病发展背后的分子机制方面取得了巨大进展，但标准疗法却没有以同样的速度发展。多功能信号分子 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 近年来因其在慢性病环境中的适应不良重塑和心律失常中的核心作用而受到广泛关注。然而，这些基础科学发现尚未转化为人类患者的新疗法。本综述探讨了开发以 CaMKII 信号为靶点的转化疗法以消除慢性病环境中的病理重塑的前景和障碍。讨论了小分子设计方面的努力，以及利用新化合物递送途径和/或遗传方法来影响心脏 CaMKII 信号的替代靶向方法。这些替代策略为克服限制新疗法发展的一些挑战带来了希望。