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World File Search System钙通道
神经系统中的钙池操纵钙通道
钙库操纵的钙离子内流 (SOCE) 是一种广泛的细胞钙离子信号传导机制，它源于钙离子通过 Orai 家族钙通道跨质膜流入，以响应细胞内钙离子库的消耗。Orai 通道是神经元和神经胶质细胞中一种重要的钙离子内流机制，它由一种独特的由内而外的门控过程激活，该过程涉及与内质网钙离子传感器 STIM1 和 STIM2 的相互作用。最近的证据表明，SOCE 广泛存在于神经系统的所有领域，而它的生理学和病理生理学现在才刚刚开始被人们了解。在这里，我们回顾了有关神经系统中 SOCE 机制及其对基因表达、神经元兴奋性、突触可塑性和行为的贡献的越来越多的文献。我们还探讨了 SOCE 与神经系统疾病之间日益密切的联系，并讨论了针对 SOCE 对脑部疾病的治疗意义。
小电导和中电导钙通道病
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调节线粒体钙通道（TRPM2/MCU/...
有效的蜂窝通信对于大脑调节肌肉收缩，记忆形成和回忆，决策和任务执行等多种功能至关重要。通过电气和化学信使（包括电压门控通道和神经递质）的快速信号传导来促进这种通信。这些使者通过传播动作电位和中介突触传播来引起广泛的反应。钙涌入和外排对于释放神经递质和调节突触传播至关重要。与氧化磷酸化有关的线粒体和能量产生过程也与内质网相互作用，以存储和调节细胞质钙水平。不同细胞类型中线粒体的数量，形态和分布根据能量需求而变化。线粒体损伤会导致过量的活性氧（ROS）产生。mitophagy是一个选择性过程，它通过自噬体 - 散糖体融合靶向并降解损坏的线粒体。线粒体中的缺陷会导致ROS和细胞死亡的积累。许多研究试图表征神经退行性疾病中线粒体功能障碍与钙失调之间的关系，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，黑肿瘤疾病，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓灰质球脑性脑脑性无动脉症，染色。减少线粒体损伤和积累的介入策略可以作为治疗目标，但是需要进一步的研究来揭示这一潜力。本综述提供了与线粒体在各种神经元细胞中有关的钙信号传导的概述。它严格检查了最新发现，探讨了线粒体功能障碍可能在多种神经退行性疾病和衰老中起的潜在作用。此外，评论还确定了知识中现有的差距，以指导未来研究的方向。
商店经营的钙通道作为胃食管癌的药物靶标
胃食管癌，包括在食道和胃中发生的肿瘤，通常的预后较差，并且缺乏有效的化学治疗药物治疗。储存量失调的钙进入（SOCE）之间的关联，关键的细胞内Ca 2+信号通路和胃食管癌正在出现。本综述总结了了解SOCE介导的细胞内Ca 2+信号对胃食管癌的贡献的最新进展。它评估了每个成分在SOCE机械中的病理生理作用，例如ORAIS和STIM在癌细胞增殖，迁移和侵袭以及保持干性的维持中的病理生理作用。最后，它讨论了为开发更多特定和有效的SOCE抑制剂开发的努力，这可能是一组新的化学治疗药物出现在地平线上，以提供有针对性的治疗或辅助治疗，以克服对胃食管癌的耐药性。
阿片类药物引起的痛觉过敏：丘脑 T 型钙通道是治疗目标吗？
阿片类药物引起的痛觉过敏 过去几十年来，阿片类药物在手术室和诊所的使用量稳步增长，使该类药物成为美国最常用的处方药之一。最常用的注射全身麻醉药不能提供外科手术所需的镇痛水平，因此需要在围手术期使用其他药物，如阿片类镇痛药。具体而言，在手术室中，最好使用药代动力学快的阿片类药物，如瑞芬太尼，与静脉麻醉药（如丙泊酚）结合使用，因为它们可以滴定到所需的镇痛水平和心血管参数。此外，由于瑞芬太尼在输注完成后会迅速从血浆中消除，因此即使输注时间很长，其效果也会很快消散。尽管阿片类药物可有效治疗与外科手术相关的急性疼痛，但它们对慢性疼痛疾病只有部分效果，并且它们的使用
高血压患者的死亡率和发病率接受利尿剂，ACE抑制剂或钙通道阻滞剂-PMC
总共3204名参与者（平均[SD]年龄，66.9 [7.7]年； 17411名男性[53.1％]；和11 772名黑人参与者[35.9％]）的全因死亡率和22 754名参与者的亚组（平均[SD]年龄，68.7 [7.2]年龄和81％的女性；裤子[36.0％]）在2017年致命或非致命CVD（平均[SD]随访，13.7 [6.7]年；最大随访，23.9岁）。Cardiovascular disease mortality rates per 100 persons were 23.7, 21.6, and 23.8 in the diuretic, CCB, and ACE inhibitor groups, respectively, at 23 years after randomization (adjusted hazard ratio [AHR], 0.97 [95% CI, 0.89-1.05] for CCB vs di‐ uretic; AHR, 1.06 [95% CI, 0.97-1.15]用于ACE抑制剂与利尿剂）。大多数次要结果的长期风险在这三组中相似。与利尿剂组相比，ACE抑制剂组的中风死亡率风险增加了19％（AHR，1.19 [95％CI，1.03-1.37]），而致命性和非致命住院动脉造成的综合风险增加了11％（AHR，1.11 [95％CI，1.03-1.20]）。
ERG 钾通道和 T 型钙通道参与斑马鱼幼虫的起搏器和房室传导
摘要 目的：心动过缓是由于心脏自律性受抑制、复极化延长或传导减慢所致。ERG 通道介导心脏动作电位中的复极化电流 I Kr，而 T 型钙通道 (TTCC) 参与哺乳动物的窦房起搏点和房室传导。斑马鱼已成为人类心脏电生理学和疾病的宝贵研究模型。在这里，我们研究了 ERG 通道和 TTCC 对斑马鱼幼虫起搏点和房室传导的贡献，并确定了引起房室传导阻滞的机制。方法：在心脏中表达比率荧光 Ca 2 + 生物传感器的斑马鱼幼虫用于测量体内跳动心脏的 Ca 2 + 水平和节律，同时测量收缩和血流动力学。房室延迟（心房和心室 Ca 2 +瞬变开始之间的时间）用于测量脉冲传导速度，并区分慢传导
cacna2d3 是一种电压门控钙通道亚基，在脊椎动物的习惯学习和惊吓敏感性阈值中发挥作用
为了成功适应环境，动物会不断调整自己的行为，确保其适应当前环境。它们的神经系统必须快速处理传入的刺激，以区分相关信息和不相关信息，从而实现集中注意力并支持记忆形成和行为调节等更高级的执行功能。感觉过滤在一定程度上由习惯化这个基本且保守的过程介导 [1]。习惯化是所有动物都表现出的最简单的非联想学习形式，其定义为对重复的、不显著的刺激的反应性逐渐下降 [2]，并且不是由于感觉适应或运动疲劳 [3]。值得注意的是，已有研究表明，动物也能对威胁性和潜在致命的刺激形成习惯，并以此作为修改其行为策略以避免危险刺激的一种手段 [4]。习惯化的行为参数和细胞机制受突触可塑性机制控制，这种机制通过改变神经递质信号来调节兴奋和抑制的平衡[5-9]，但我们对介导习惯化的关键基因的了解并不完整。过滤机制受损是许多常见神经系统疾病的标志，因此习惯化缺陷已被用作诊断工具[10]。习惯化缺陷与自闭症谱系障碍（ASD）[11-13]、脆性X 综合征[14]、精神分裂症[15]、亨廷顿氏病[16]、注意力缺陷多动障碍（ADHD）[17]、帕金森病[18]、图雷特综合征[19]和偏头痛[20]有关。剖析调节感觉过滤的潜在遗传机制可帮助我们了解疾病的病因、确定疾病的遗传易感性以及找到潜在的治疗靶点。了解习惯化的遗传、细胞和行为方面对于理解正常神经回路如何处理感觉信息至关重要。斑马鱼可以表现出受经验调节的感觉诱发运动行为（到受精后五天（dpf）为止）。声学刺激会在斑马鱼身上引发两种不同的运动反应之一：短延迟 C 形弯曲（SLC），通常是对高强度刺激的反应，以及长延迟 C 形弯曲（LLC），通常是对低强度刺激的反应 [ 21 ]。这些行为由简单、特征明确的回路驱动，可进行可视化和基因操作 [ 22 ]。 SLC 是由激活两个双侧 Mauthner 后脑网状脊髓神经元之一触发的，这两个神经元是听觉惊吓反应 (ASR) 的指挥神经元 [ 23 ]。Mauthner 神经元在功能上类似于尾桥脑网状核 (PnC) 的巨型神经元，这些神经元从耳蜗神经接收输入，并输出到脊髓中的运动神经元，从而驱动哺乳动物的惊吓反应 [ 24 – 26 ]。虽然斑马鱼的神经回路比哺乳动物的简单，但正是这种简单性使其成为研究感觉过滤背后的遗传、细胞和行为机制的有用工具。为了确定对介导习惯化学习很重要的基因，我们将全基因组正向遗传筛选 [ 27 ] 与高通量平台相结合，以进行无偏的听觉惊吓分析 [ 28 ]。这种方法产生了几个听觉惊吓习惯化所需的基因，包括棕榈酰转移酶亨廷顿相互作用蛋白 14 (hip14) [ 29 ]，
钙通道阻滞剂在心力衰竭和保留的射血分数的患者中的影响：系统审查和荟萃分析的方案
近一半的心力衰竭患者（HF）保留了射血分数（EF），并且HF患有EF（HFPEF）的HF患者的死亡率和发病率很高。HFPEF患者通常是老年人，其主要慢性症状是严重的运动不足。由于HFPEF患者的高血压经常共存，因此使用抗高血压药物在其治疗中很常见。虽然许多队列研究和7种随机对照试验（RCT）研究了HFPEF中各种抗高血压药物（例如β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素系统抑制剂）的有效性，但钙通道阻滞剂（CCB）的作用（CCB）仍然不确定。尽管进行了几项RCT和队列研究，探讨了CCB对HFPEF患者预后和运动能力的影响，但发现的结果是不一致的，这可能是由于统计能力有限和研究设计的变化。因此，我们的目的是对CCBS对这些患者的影响进行系统的审查和荟萃分析。
