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World File Search System钙通道
在人类诱导的多能茎C
背景和目标：基因表达，形态和电生理组合对于评估人类诱导的多能干细胞衍生的心房和心室样性心肌细胞（IPS-AM和IPS-AM和IPS-VM）的动态发展至关重要。方法：对于IPS-AM/VM分化，我们对视黄酸和骨形态发生蛋白信号通路进行了基于小分子的时间调节。我们使用免疫荧光，实时聚合酶链反应，流式细胞仪和透射电子显微镜以及注册的电生理逻辑函数在第20、30天和60天后进行了注册的电生理逻辑函数研究了基因表达和形态。结果：泛胞肌细胞标记物，包括肌钙蛋白T2（TNNT2）和α-Actinin-2（ACTN2），在IPS-AMS和IPS-VMS中的表达都在增加。Similarly, the mRNA expression of both iPS-AM-specific markers, ie, natriuretic peptide A ( NPPA ), myosin light chain 7 ( MYL7 ), and K+ channel Kir3.4 ( KCNJ5 ), and iPS-VM-specific markers, ie, gap junction α-1 ( GJA1 ), myosin light chain 2 ( MYL2 ), and电压依赖性L型钙通道（CACNA1C）的α-1亚基从0增加到20天，然后从30天减少到60天。关于形态学，心脏肌钙蛋白-T（CTNT）的排列逐渐组织起来，并从IPS-AMS和IPS-VMS中的有组织的肌动物模式逐渐组织起来。线粒体数逐渐增加，而在动态发育过程中，脂质液滴的数量也降低。关于生理功能，在两种细胞类型中，静息和动作电位幅度在统计上保持统计漠不关，并且在发育过程中延长了动作电位持续时间。结论：IPS-AMS/VM显示了有关其基因表达，形态和电生理功能的动态发展。这项研究的发现可以为心脏发展提供新的见解，并鼓励进一步的研究。关键字：心肌细胞，诱导多能干细胞，动态发育，基因表达，形态，动作电位
双相情感障碍病理生理学和疗法中的非人类途径
双相情感障碍（BD）的特征是极端情绪波动，从躁狂/易感发作到抑郁发作。这些发作的严重程度，持续时间和频率可能会在个人之间差异很大，从而显着影响生活质量。患有BD的人几乎一生都经历了情绪症状，尤其是抑郁症，以及相关的临床维度，例如Anhedonia，疲劳，自杀，焦虑和神经疗法症状。持续的情绪症状与过早死亡率，加速衰老和抗药性抑郁症患病率升高有关。最近的努力扩大了我们对BD神经生物学的理解以及可能有助于跟踪临床结果和药物开发的下游靶标。然而，作为一种多基因障碍，BD的神经生物学很复杂，涉及几个细胞器和下游靶标（前，后，突触外和突触外）的生物学变化，包括线粒体功能障碍，氧化应激，氧化应激，单氨基氨基疗法和谷胱甘肽症状系统的变化，以及较低的神经元素级别，并改变了神经际较低的系统，并改变了神经胰蛋白质的变化。因此，该领域已朝着确定更精确的神经生物学靶标，而神经生物学目标又可能有助于开发个性化的方法和更可靠的生物标志物来进行治疗预测。在情绪障碍中还测试了针对神经传递以外的神经生物学途径的多种药理学和非药物方法。本文回顾了BD中非规范途径中不同神经生物学靶标和病理生理发现，这些发现可能会提供支持药物开发并识别新的，临床上相关的生物学机制的机会。这些包括：神经炎症；线粒体功能；钙通道；氧化应激；糖原合酶激酶3（GSK3）途径；蛋白激酶C（PKC）;脑衍生的神经营养因子（BDNF）；组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）;和嘌呤能信号通路。
Aetna Better Health of Virginia 处方指南 2025 年 2 月
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136
肾素-血管紧张素系统抑制剂对乳腺癌和高血压患者阿霉素相关毒性临床结果的影响：韩国全国性队列研究
阿霉素 (DOX) 是一种常用于治疗乳腺癌患者的强效化疗药物。然而，它们具有剂量依赖性的心脏毒性，在同时使用人表皮生长因子受体 2 抑制剂曲妥珠单抗或具有高心血管危险因素的患者中，即使是低剂量也会导致心力衰竭 (HF) [1,2]。高血压是 DOX 相关心脏毒性的危险因素 [1,3,4]；然而，高血压控制良好的患者的临床结果可能比没有高血压的患者更好 [5]。因此，治疗高血压对于癌症患者尤为重要。在 DOX 治疗之前预防性使用肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂（肾素-血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）可减少 DOX 诱导的细胞凋亡并提高动物模型的存活率 [6,7]。此外，临床研究表明，RAS 抑制剂可减轻 DOX 相关的心脏功能障碍（以左心室射血分数 (LVEF) 评估）[8, 9]。然而，最近的荟萃分析表明，对于接受含蒽环类药物化疗的癌症患者，使用 RAS 抑制剂并不能显著降低明显 HF 和死亡风险，并且会增加低血压的风险 [10, 11]。此外，指南推荐将 RAS 抑制剂作为一线抗高血压药物 [1]，但在某些实体瘤（包括泌尿道、结肠、胰腺和前列腺癌）中已证实其预后良好，但在乳腺癌中并未证实 [12-17]。在我们最近的研究中，对于接受 DOX 治疗的高血压和乳腺癌患者，RAS 抑制剂的心血管结果比β受体阻滞剂或噻嗪类和噻嗪类利尿剂更好，但与钙通道阻滞剂的结果相似 [ 18 ]。在本研究中，我们使用韩国全国队列数据，评估了使用 RAS 抑制剂作为抗高血压药物是否能改善接受含 DOX 化疗的乳腺癌患者的临床结果（与没有高血压的患者相比）。
密西西比州艾滋病药物援助计划（ADAP）2024年6月
美托洛尔琥珀酸（TOPROL XL）心血管β受体阻滞剂25mg，50mg，100mg片剂氨氯地平（Norvasc）心血管钙通道阻滞剂5mg，10mg片剂nifedipine nifedipine er（procardia xl XL）心血管cardium cartiium Calcium Calnium Calnium Channel Channel Blocker 30mg，60mg，90mg，90mg，90mg，90mg，catres clres（90mg）（90mg）心血管中央表演α2激动剂.1mg，.2mg，.3mg汤匙氯化钾（Klor Con）心血管电解质替换10meq，20meq tabs furosemide（lasix）心血管lasemide（lasiix）心血管loop loop loop diuretic 20mg，40mg片剂，clavixliber clavixlix clavixlix clavixlixlixlabel（ 75mg片剂螺内酯酮（醛酮）心血管钾含5iuretic 25mg，50mg片剂氢化苯吡嗪心血管血管扩张剂10mg，25mg，50 mg，100 mg片剂片剂氢氯噻嗪甲状腺硫化硫代硫代硫代硫代硫代硫代硫代硫化二硫酸含量12.5 mg copsule; 25mg片剂ezetimibe（Zetia）心血管，抗血管血症胆固醇吸收抑制剂10mgtablet fenofibrate（Tricor）心血管纤维血管，抗血管脂肪纤维酸衍生物衍生物48mg，145mg tablet atorvastin（145mg）还原酶抑制剂10mg，20mg，40mg片剂pravastatin（pravachol）心血管，抗血管血管血症患者HMG-COA还原酶抑制剂20mg，40mg，80mg，80mg片剂片状沙书劳（曲盘）心血管，心血管，抗血管层，抗血管纤维层均为20MGASEGASE INDMENMGCOASE INDMENMGUCTITION REDERMENMGUCTITION INSGUCTITION RESSENMGUCTITION RESSENMENGUCTITION RESSERMENGUCTITY综合熟悉兼顾兼顾量，兼容兼顾
o r i g i n a l r e s a r c h r c h在同种异体造血干细胞移植
背景：氨氯地平是钙通道阻滞剂（CCB）中最常用的成员之一，可用于治疗高血压。它主要由肝脏中的细胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）代谢。外周水肿是对氨氯地平的主要不良药物反应，是停止氨氯地平治疗的主要原因。但是，CYP3A5的遗传变化可能导致氨氯地平的耐受性变化。目的：在这项研究中，我们感兴趣的是CYP3A5中的变体是否在氨氯地平诱导的外围水肿中起作用。方法：研究中包括240名患有高血压的中国汉族患者数量。64例患者经历了氨氯地平引起的肠胃水肿，而其余176名没有水肿史的患者形成了对照组。通过靶向区域测序方法对CYP3A5基因的24个单核苷酸多态性（SNP）进行了测序。使用逻辑回归评估了这些遗传变异与氨氯地平诱导的外周水肿风险的关系。结果：CYP3A5*1D（RS15524），CYP3A5*1E（RS4646453）和CYP3A5*3（RS776746）的等位基因频率在病例和对照组之间显着差异（p <0.05）。CYP3A5 *3/ *3（CC）或CYP3A5 *1D/ *1D（AA）载体在主要模型中显示出氨氯地平诱导的外周水肿的风险增加。同时，携带CYP3A5 *1E（AC/AA）的患者显示出外周水肿的风险降低。此外，我们发现rs15524，rs4646453和rs776746之间存在很强的连锁不平衡。结论：我们的研究首次揭示了CYP3A5 *1D， *1E和 *3与氨氯地平诱导的外周血水肿相关的中国汉族患者。但是，需要更多的研究，包括大量样品，需要更多相关的基因和其他因素。关键字：药物基因组学，氨氯地平，水肿，CYP3A5，SNP
引用：Dambha-Miller H、Albasri A、Hodgson S 等人。目前英国处方药可能会上调或下调 COVID-19 中的 ACE2
摘要 目的 审查英国常规处方药可能上调或下调 ACE2 并可能影响 COVID-19 疾病的证据。设计 系统评价。数据来源 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆和 Web of Science。研究选择任何使用动物或人类模型的设计，将英国目前处方的药物与对照组、安慰剂组或假手术组进行比较，并报告对 ACE2 水平、活性或基因表达的影响。数据提取和合成 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆、Web of Science 和 OpenGrey，从建库到 2020 年 4 月 1 日。使用系统评价实验室动物实验中心 (SYRCLE) 动物研究偏倚风险工具和 Cochrane 人体研究偏倚风险工具评估方法学质量。结果我们筛选了 3360 个标题，纳入了 112 项研究，其中 21 种不同的药物类别被确定为影响 ACE2 活性。十项研究是在人类身上进行的，一百零两项研究是在动物模型中进行的，没有一项研究检查了人肺中的 ACE2。最常检查的药物是血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) (n=55) 和 ACE 抑制剂 (ACE-I) (n=22)。报告上调的研究多于下调的研究：ACE-I (n=22)、ARB (n=55)、胰岛素 (n=8)、噻唑烷二酮 (n=7) 醛固酮激动剂 (n=3)、他汀类药物 (n=5)、雌激素 (n=5) 钙通道阻滞剂 (n=3) 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂 (n=2) 和非甾体抗炎药 (NSAID) (n=2)。结论大量学术文献和媒体报道了某些药物可能减轻或加剧 COVID-19 疾病。这导致了对重新利用的药物进行试验，并导致患者和临床医生对继续或停止处方药物产生不确定性。我们的审查表明，目前处方药对 ACE2 的影响在体内研究不足，特别是在 SARS-CoV-2 病毒似乎发挥其致病作用的人类肺部中。我们没有发现令人信服的证据证明开始或停止目前处方的药物会影响 COVID-19 疾病的结果。
介意肾脏护理的差距：将我们所知道的事情转化为我们做什么
生活方式的调整，注意糖尿病，血压（BP）和心血管危险因素控制与肾脏护理相互质量。*血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂在存在蛋白尿时应首先进行BP控制；否则，也可以考虑二氢吡啶钙通道阻滞剂（CCB）或利尿剂。从肾脏疾病中复制的数字：改善全球结果（KDIGO）CKD工作组。KDIGO 2024评估和管理慢性肾脏疾病的临床实践指南。肾脏int。https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018。 22版权所有©2023，肾脏疾病：改善全球结果（Kdigo）。 由CC BY-NC-ND许可（ht *** tp：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）代表国际肾脏学协会出版。 ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球效果率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂。https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018。22版权所有©2023，肾脏疾病：改善全球结果（Kdigo）。由CC BY-NC-ND许可（ht *** tp：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）代表国际肾脏学协会出版。ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球效果率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂。
开发与CacNA1A相关癫痫的临床试验途径：患者组织的观点
摘要：CACNA1A相关疾病是与Cacna1a基因中变体相关的罕见神经发育疾病。该基因编码P/Q-Type钙通道CAV2.1的α1亚基，该基因在大脑中全球表达，对于快速突触神经传递至关重要。与CACNA1A相关的神经系统疾病的广泛范围包括发育和癫痫性脑病，家族性偏瘫性偏头痛1型，多型性共济失调2型，脊髓灰质球共济失调6型，以及未分类的表现，以及发展性延迟，智力延迟，智力，自动化，自动化，以及语言幻象，以及语言谱。每种疾病的严重程度也高度可变。在功能丧失和功能获得的变体中，与CACNA1A相关的癫痫发作的频谱均广泛，包括缺席癫痫发作，意识改变的局灶性癫痫发作，普遍的音质持续性癫痫发作，强音性癫痫发作，状态性癫痫，癫痫持续性和女无水痉挛。此外，超过一半的CACNA1A相关癫痫是对当前疗法的难治性。迄今为止，在Clinvar中报道了将近1700个CACNA1A变体，其中400多个被列为致病性或可能的致病性，但具有限制于非临床或功能数据。鲁棒的基因型 - 表型研究以及变体对蛋白质结构和功能的影响尚未建立。结果，与CacNA1A相关癫痫的确定治疗选择很少。CACNA1A基金会已着手改变可用和有效治疗的景观，并改善与CacNA1A相关疾病（包括癫痫病）患者的生活质量。成立于2020年3月，该基金会建立了一个可靠的临床前工具箱，其中包括患者衍生的诱导多能干细胞和新型疾病模型，发起了临床试验准备计划，并组织了全球CACNA1A研究网络。该研究网络目前由60多名科学家和临床医生组成，他们致力于协作加速CACNA1A特异性治疗的道路，有一天可以治愈。
乙酰胆碱引起的冠状动脉血管收缩和...
apptracf。我们研究了外源施用的乙酰胆碱，一氧化氮，ADP，ATP，Bra-Dykinin和PESTS P对分离的新生儿猪心（S4 D）中冠状血管张力的影响（S4 D）。节奏（180 bpm），在恒定的冠状动脉流量mL/min/min/g上具有富含红细胞的溶液（HEMATO-CRIT 0.15-0.20），进行逆行主动脉灌注，与MM Hg的灌注压力相对应。激动剂被注入主动脉根，并评估了基线和左心室压力发育的冠状动脉灌注压力变化。一氧化氮（3 jll），ADP（30 nmol），ATP（30 nmol），Bradykinin（125 ng）和物质P（50 ng）降低了16.9±1.2，25.3±4.4，18.4，18.3±4.4，18.3±1.2，18.9±1.m＆1.4，＆1.4，和1.4，和1.4，和1.4，和1.4±1.4，和1.4±1.4，和1.4，和1.4，和1.4，和1.4±1.4±1.4±1.4±1.4±1.4。乙酰胆碱（0.5和1.0 nmol）产生适度的灌注压力（血管扩张）4.2±0.8和3.8±0.5 mm Hg，而乙酰胆碱（5、20和100 nmol）（5、20和100 nmol）增加了灌注压力（Vasocococcoccoccoccoccotiancy）。分别为15.1 mm Hg。乙酰胆碱还分别从108.7±5.0降低至69.2±4.6、56.3±6.1和48.2±6.4 mm Hg的乙酰胆碱，分别为5、20和100 nmol剂量。对乙酰胆碱的反应被阿托品（50 nmol）废除。在一组单独的心脏中，吲哚美辛（10-6 m）分别降低了5、20和100 nmol剂量的乙酰胆碱的灌注压力变化，分别降低了87％，66％和48％。（Pediatr Res 32：236-242，1992）在其他心脏中，钙通道拮抗剂Nisoldipine（10-7 m）分别降低了5、20和100 nmol剂量的乙酰胆碱的灌注压力的峰值变化，分别降低了87％，77％和56％。总而言之，乙酰胆碱主要导致新生儿猪心中的冠状动脉血管收缩和负性肌力作用。这两种动作都是毒蕈碱受体介导的。我们的数据还表明，环氧酶产物可能部分参与了这种血管收缩，并且细胞外钙的来源有助于血管收缩过程。